Badanie blisko pacjenta szybkiego testu na przeciwciała OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 w płynie ustnym i pełnej krwi z opuszka palca

Tło i uzasadnienie:

Pod koniec 2018 roku Kanadyjska Agencja Zdrowia Publicznego (PHAC) odnotowała 2242 nowe zakażenia wirusem HIV (wskaźnik zapadalności 6 na 100 000 osób), co stanowi niewielki wzrost w stosunku do szacunków z 2016 roku. PHAC oszacował, że w tym samym okresie było 62 050 Kanadyjczyków żyjących z HIV (wskaźnik rozpowszechnienia 167 na 100 000), a około 18 700 Kanadyjczyków zostało pominiętych w całym kontinuum HIV, w tym 8 300 żyjących z HIV, ale niezdiagnozowanych. Stanowi to około 13% Kanadyjczyków żyjących z HIV, którzy nie są świadomi swojego statusu i nie są objęci opieką.

Ponieważ testowanie jest punktem wyjścia do opieki nad HIV, jest prawdopodobne, że osoby niezdiagnozowane nie angażują się w usługi testowania w kierunku HIV. „Pan-Canadian Framework for Action” PHAC określa nadrzędne i kompleksowe podejście do zwalczania zakażeń przenoszonych drogą płciową i krwiopochodną, ​​w tym HIV, i składa się z 26 możliwości działania, w tym ulepszania testów. Możliwości testowania, które obejmują eliminację barier w dostępie do testów i normalizację testów przez świadczeniodawców podstawowej opieki zdrowotnej (HCP), strategie wykorzystujące usługi środowiskowe i samotestowanie na obecność wirusa HIV, mogą pomóc Kanadzie dotrzeć do niezdiagnozowanych. Jednak testy przeprowadzane przez pracowników służby zdrowia w warunkach klinicznych pozostają podstawą kanadyjskich programów opieki nad HIV.

Testy na obecność wirusa HIV w miejscu opieki (POC) mogą mieć istotne znaczenie dla lepszej identyfikacji osób zakażonych wirusem HIV dzięki ich względnej łatwości użycia i przenoszenia, a także zdolności do dostarczania szybkich, przydatnych wyników, podczas gdy personel medyczny nadal ma dostęp do Pacjent. Firma OraSure Technologies, Inc. opracowała test POC, szybki test na przeciwciała OraQuick ADVANCE® HIV-1/2, który nie wymaga dodatkowego oprzyrządowania i może być używany przez personel medyczny w wielu sytuacjach w pobliżu pacjenta. Test OraQuick ADVANCE® jest jednorazowego użytku, jakościowym testem immunologicznym in vitro do wykrywania przeciwciał przeciwko wirusom HIV-1 i HIV-2 w płynie ustnym i krwi z opuszka palca. Pakiet testowy zawiera szczegółową instrukcję krok po kroku, urządzenie, testowy roztwór buforowy oraz stojak na urządzenie. Jest dostępny w Stanach Zjednoczonych (zatwierdzony przez FDA), ale obecnie nie jest zatwierdzony do użytku w Kanadzie.

Obecnie w Kanadzie dopuszczone są tylko testy POC na obecność wirusa HIV na bazie krwi. Posiadanie licencjonowanego testu płynu ustnego, oprócz testów krwi dostępnych do użytku w Kanadzie, stanowi kolejną opcję zwiększenia liczby testów na obecność wirusa HIV i dalszego zwiększenia potencjału dotarcia do niezdiagnozowanych osób żyjących z HIV w Kanadzie. Badania wykazały, że zainteresowanie i akceptacja badań z płynem ustnym jest duże.

Celem tego badania bliskiego pacjenta jest wykazanie prostoty i dokładności szybkiego testu na przeciwciała OraQuick ADVANCE® HIV-1/2, używanego przez nieprzeszkolonych pracowników służby zdrowia w warunkach klinicznych. Cel drugorzędny obejmuje zdolność pracowników służby zdrowia do prawidłowej interpretacji różnych sfabrykowanych (pozorowanych) wyników z urządzeń testowych.

Hipoteza: Szybki test na przeciwciała OraQuickADVANCE® HIV-1/2 wykonywany przez nieprzeszkolonych pracowników służby zdrowia spełni lub przekroczy wymagania dotyczące dokładności, użyteczności i zrozumiałości etykiety wydane przez Health Canada w celu uzyskania licencji jako urządzenie do diagnostyki in vitro klasy IV przeznaczone do wejścia na rynek kanadyjski.

Projekt badania:

Badanie to zostało zaprojektowane zgodnie z wymaganiami określonymi w dokumencie Health Canada Guidance Document: „Guidance for Manufacturers of Human Immunodeficiency Virus (HIV) Rapid Diagnostic Tests (RDT) for Use at Point of Care or Self Testing, 2017”. Jest to zaślepione, kontrolowane badanie mające na celu ocenę zdolności personelu medycznego do wykonywania i interpretowania wyników szybkiego testu na przeciwciała OraQuick ADVANCE® HIV-1/2.

Protokół ten obejmuje pobranie płynu z jamy ustnej i pełnej krwi z opuszka palca od około 600 pacjentów w celu zbadania za pomocą urządzenia OraQuick ADVANCE® Test. Testy będą przeprowadzane przez pracowników służby zdrowia (nieznających historii pacjenta i diagnozy HIV) w warunkach klinicznych. Od wszystkich pacjentów zostanie również pobrana próbka krwi żylnej (przed pobraniem opuszka palca i płynu ustnego) w celu zbadania osocza w centralnym laboratorium z HIV Ag/Ab EIA 4. standardowego algorytmu testowania na obecność wirusa HIV w odpowiednich laboratoriach centralnych. Wyniki testu OraQuick ADVANCE® zostaną porównane z wynikami testu EIA 4. generacji opartego na krwi. W stosownych przypadkach czułość i swoistość wyniku testu zostaną obliczone w odniesieniu do procesu testu potwierdzającego. Ocenie podlegać będą kwalifikacje personelu medycznego oraz ocena łatwości obsługi urządzenia. Personel medyczny odczyta i zinterpretuje również 20 fałszywych (pozorowanych) wyników z urządzenia, aby ocenić swoją zdolność do prawidłowej interpretacji 5 potencjalnych wyników testu, tj. silnie dodatnich, słabo dodatnich, ujemnych, nieważnych bez kontroli i bez linii testowej oraz nieważnych bez kontroli i dodatnią linię testową.

Śledczy przedstawią statystyki opisowe dotyczące parametrów pacjenta i HCP. Wyniki testu zostaną porównane z licencjonowanym przez Health Canada testem EIA czwartej generacji, a badacze obliczą dodatnią i ujemną zgodność procentową (z dwustronnym 95% przedziałem ufności dla obu) dla każdej matrycy (z opuszki palca i płynu ustnego) oddzielnie. W przypadku interpretacji urządzenia symulacyjnego zgodność wyników szybkiego testu na przeciwciała OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 z reaktywnością każdego typu próbki zostanie obliczona ogólnie i dla każdego operatora HCP. Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie częstości zgłaszanych zdarzeń niepożądanych.

Przykładowa populacja:

Opublikowane przez Health Canada wymagania dotyczące populacji badawczej dotyczące badań z udziałem nieprzeszkolonych pracowników służby zdrowia stanowią, że badanie prospektywne obejmuje: co najmniej 3 placówki POC (różne lokalizacje geograficzne), co najmniej 9 pracowników służby zdrowia, 200 znanych osób zakażonych wirusem HIV i 400 osób, których Status HIV jest nieznany, w tym 200 osób z wysokim ryzykiem zakażenia wirusem HIV (np. dożylnie zażywający narkotyki, mężczyźni uprawiający seks z mężczyznami itp.). Praktyki lub zachowania zgłaszane przez samych siebie zostaną wykorzystane do zdefiniowania osób o wysokim ryzyku.

Hipoteza: Szybki test na przeciwciała OraQuickADVANCE® HIV-1/2 wykonywany przez nieprzeszkolonych pracowników służby zdrowia spełni lub przekroczy wymagania dotyczące dokładności, użyteczności i zrozumiałości etykiety wydane przez Health Canada w celu uzyskania licencji jako urządzenie do diagnostyki in vitro klasy IV przeznaczone do wejścia na rynek kanadyjski.

Projekt badania:

Badanie to zostało zaprojektowane zgodnie z wymaganiami określonymi w dokumencie Health Canada Guidance Document: „Guidance for Manufacturers of Human Immunodeficiency Virus (HIV) Rapid Diagnostic Tests (RDT) for Use at Point of Care or Self Testing, 2017”. Jest to zaślepione, kontrolowane badanie mające na celu ocenę zdolności personelu medycznego do wykonywania i interpretowania wyników szybkiego testu na przeciwciała OraQuick ADVANCE® HIV-1/2.

Protokół ten obejmuje pobranie płynu z jamy ustnej i pełnej krwi z opuszka palca od około 600 pacjentów w celu zbadania za pomocą urządzenia OraQuick ADVANCE® Test. Testy będą przeprowadzane przez pracowników służby zdrowia (nieznających historii pacjenta i diagnozy HIV) w warunkach klinicznych. Od wszystkich pacjentów zostanie również pobrana próbka krwi żylnej (przed pobraniem opuszka palca i płynu ustnego) w celu zbadania osocza w centralnym laboratorium z HIV Ag/Ab EIA 4. standardowego algorytmu testowania na obecność wirusa HIV w odpowiednich laboratoriach centralnych. Wyniki testu OraQuick ADVANCE® zostaną porównane z wynikami testu EIA 4. generacji opartego na krwi. W stosownych przypadkach czułość i swoistość wyniku testu zostaną obliczone w odniesieniu do procesu testu potwierdzającego. Ocenie podlegać będą kwalifikacje personelu medycznego oraz ocena łatwości obsługi urządzenia. Personel medyczny odczyta i zinterpretuje również 20 fałszywych (pozorowanych) wyników z urządzenia, aby ocenić swoją zdolność do prawidłowej interpretacji 5 potencjalnych wyników testu, tj. silnie dodatnich, słabo dodatnich, ujemnych, nieważnych bez kontroli i bez linii testowej oraz nieważnych bez kontroli i dodatnią linię testową.

Śledczy przedstawią statystyki opisowe dotyczące parametrów pacjenta i HCP. Wyniki testu zostaną porównane z licencjonowanym przez Health Canada testem EIA czwartej generacji, a badacze obliczą dodatnią i ujemną zgodność procentową (z dwustronnym 95% przedziałem ufności dla obu) dla każdej matrycy (z opuszki palca i płynu ustnego) oddzielnie. W przypadku interpretacji urządzenia symulacyjnego zgodność wyników szybkiego testu na przeciwciała OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 z reaktywnością każdego typu próbki zostanie obliczona ogólnie i dla każdego operatora HCP. Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie częstości zgłaszanych zdarzeń niepożądanych.

Przykładowa populacja:

Opublikowane przez Health Canada wymagania dotyczące populacji badawczej dotyczące badań z udziałem nieprzeszkolonych pracowników służby zdrowia stanowią, że badanie prospektywne obejmuje: co najmniej 3 placówki POC (różne lokalizacje geograficzne), co najmniej 9 pracowników służby zdrowia, 200 znanych osób zakażonych wirusem HIV i 400 osób, których Status HIV jest nieznany, w tym 200 osób z wysokim ryzykiem zakażenia wirusem HIV (np. dożylnie zażywający narkotyki, mężczyźni uprawiający seks z mężczyznami itp.). Praktyki lub zachowania zgłaszane przez samych siebie zostaną wykorzystane do zdefiniowania osób o wysokim ryzyku.

Szczegóły interwencji badawczej:

HCP będą rekrutowani w pierwszej kolejności przez koordynatorów placówek. Jeśli HCP są zainteresowani udziałem, wypełnią proces świadomej zgody, a następnie wypełnią wstępny kwestionariusz HCP, który zbierze informacje, takie jak dane demograficzne, zawód i doświadczenie z urządzeniem POC (około 15 minut).

Następnie pacjenci będą rekrutowani do badania, gdy przyjdą na dobrowolne badanie na obecność wirusa HIV (np. testy POC) i rutynowa opieka kontrolna w kierunku HIV w ośrodkach badawczych. Jeśli pacjenci wyrażą zgodę na udział, wszyscy zarejestrowani dobrowolnie wypełnią kwestionariusz (zbierając dane demograficzne i informacje o historii medycznej HIV), a następnie dostarczą próbkę pełnej krwi żylnej (do klinicznych badań laboratoryjnych) oraz próbki opuszki palca i wydzieliny ustnej do badania za pomocą OraQuick Test ADVANCE® - Wizyta 1 (dzień 1; około 40 - 60 minut) zgodnie z protokołem i procedurami badania. Niezaślepiony HCP poda pacjentowi kwestionariusz i pobierze próbkę pełnej krwi żylnej. Wszyscy pacjenci zostaną poddani klinicznemu testowi laboratoryjnemu w celu porównania wyników z wykorzystaniem próbki żylnej, ale tylko osoby z nieznanym statusem HIV zostaną poinstruowane, aby wróciły do ​​kliniki na wizytę kontrolną dwa (2) tygodnie później w celu uzyskania wyników badań laboratoryjnych (Wizyta 2; około 10 - 15 minut). Pacjenci mogą również poddać się badaniu w miejscu opieki (POC) przeprowadzonemu na miejscu w ramach standardowego badania w klinice, poza protokołem i po zakończeniu wszystkich procedur badania dla Wizyty 1.

Dwóch pracowników służby zdrowia, którzy nie znają historii pacjenta (w tym rozpoznania zakażenia wirusem HIV), pobierze i przetestuje próbki pacjenta, płyn ustny lub pełną krew z opuszki palca, za pomocą testu OraQuick ADVANCE®, postępując zgodnie z instrukcjami zawartymi w Instrukcji krok po kroku Przewodnik i ulotka dołączona do testu. Następnie personel medyczny odczyta, zinterpretuje (postępując zgodnie z instrukcją) i udokumentuje te wyniki badań dla każdego pacjenta. Pobieranie próbek, testowanie i nagrywanie szacuje się na 20–40 minut na pacjenta. Pod koniec testów w ośrodku, HCP wypełnią drugi kwestionariusz, który będzie obejmował odczytanie i interpretację 20 próbnych (sfabrykowanych) wyników z urządzenia, pytania sprawdzające zrozumienie oraz zebranie informacji na temat łatwości użytkowania i doświadczenia z testem (około 1 godziny).