Lähellä potilastutkimus OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 -pikavasta-ainetestistä suun nesteessä ja sormenpään kokoveressä

Tausta ja perustelut:

Kanadan kansanterveysvirasto (PHAC) havaitsi vuoden 2018 lopussa 2 242 uutta HIV-tartuntaa (esiintyvyys 6 tapausta 100 000 ihmistä kohti), mikä on hieman enemmän kuin vuoden 2016 arvioissa. PHAC arvioi samalla ajanjaksolla 62 050 kanadalaista HIV-tartunnan saaneen (esiintyvyysaste 167/100 000) ja noin 18 700 kanadalaista jäi huomaamatta koko HIV-hoidon jatkumossa, mukaan lukien 8 300, joilla on HIV, mutta he eivät olleet diagnosoituja. Tämä edustaa noin 13 prosenttia kanadalaisista, jotka elävät HIV:n kanssa, mutta eivät tiedä asemastaan ​​eivätkä ole hoidossa.

Koska testaus on HIV-hoidon aloituspiste, on todennäköistä, että diagnosoimattomat eivät osallistu HIV-testauspalveluihin. PHAC:n "Pan-Canadian Framework for Action" sisältää kattavan ja kattavan lähestymistavan sukupuoliteitse ja veren välityksellä tarttuviin infektioihin, mukaan lukien HIV:hen, puuttumiseen, ja se koostuu 26 toimintamahdollisuudesta, mukaan lukien testauksen tehostaminen. Testausmahdollisuudet, joihin kuuluu testauksen esteiden poistaminen ja testauksen normalisointi perusterveydenhuollon tarjoajien (HCP), yhteisöpohjaisia ​​palveluita käyttävät strategiat ja HIV-itsetestaus, voivat auttaa Kanadaa pääsemään diagnosoimattomiin. Terveydenhuollon ammattilaisten suorittama testaus kliinisissä olosuhteissa on kuitenkin edelleen Kanadan HIV-hoito-ohjelmien perusta.

Point-of-Care (POC) -testeillä HIV:n toteamiseksi voi olla huomattavaa hyötyä HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden tunnistamisen helpottamiseksi niiden suhteellisen helppokäyttöisyyden ja siirrettävyyden vuoksi sekä niiden kyvyn ansiosta tuottaa nopeita ja käyttökelpoisia tuloksia, kun HCP:llä on edelleen pääsy potilas. OraSure Technologies, Inc. on kehittänyt POC-testin, OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test -testin, joka ei vaadi lisäinstrumentteja ja jota terveydenhuollon ammattilaiset voivat käyttää useissa lähellä potilasasennoissa. OraQuick ADVANCE® Test on kertakäyttöinen, visuaalisesti luettava, kvalitatiivinen, in vitro lateraalivirtaus-immunomääritys HIV-1- ja HIV-2-vasta-aineiden havaitsemiseksi suunesteestä ja sormenpääverestä. Testipaketti sisältää tarkat vaiheittaiset ohjeet, laitteen, testauspuskuriliuoksen ja laitetelineen. Se on saatavilla Yhdysvalloissa (FDA:n hyväksymä), mutta sitä ei tällä hetkellä ole hyväksytty käytettäväksi Kanadassa.

Tällä hetkellä vain veripohjaiset HIV-testit ovat lisensoituja käytettäväksi Kanadassa. Se, että Kanadassa on saatavilla lisensoitu, oraalinen nestetesti veripohjaisten testien lisäksi, tarjoaa toisen vaihtoehdon lisätä HIV-testauksen käyttöä ja parantaa entisestään mahdollisuuksia tavoittaa diagnosoimattomia HIV-tartuntoja Kanadassa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että kiinnostus ja hyväksyttävyys suunesteellä testaamiseen on korkea.

Tämän lähipotilastutkimuksen tavoitteena on osoittaa OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 -pikavasta-ainetestin yksinkertaisuus ja tarkkuus, kun sitä käyttävät kouluttamattomat terveydenhuollon ammattilaiset kliinisissä olosuhteissa. Toissijainen tavoite sisältää HCP:n kyvyn tulkita oikein erilaisia ​​keksittyjä (vale)testilaitteiden tuloksia.

Hypoteesi: Kouluttamattomien terveydenhuollon ammattilaisten suorittama OraQuickADVANCE® HIV-1/2 -pikavasta-ainetesti täyttää tai ylittää Health Canadan vaatimukset luokan IV in vitro -diagnostiikkalaitteen lisenssille Kanadan markkinoille tuloa varten.

Opintojen suunnittelu:

Tämä tutkimus suunniteltiin Health Canada -ohjeasiakirjassa asetettujen vaatimusten mukaisesti: "Ohjeet ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) nopean diagnostisten testien (RDT:t) valmistajille hoitopisteessä tai itsetestauksessa, 2017". Se on sokkoutettu, kontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan HCP:n kykyä suorittaa ja tulkita OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 -pikavasta-ainetestin tuloksia.

Tämä protokolla sisältää suun nesteen ja sormenpään kokoveren keräämisen noin 600 potilaalta testattavaksi OraQuick ADVANCE® Test -laitteella. Testauksen suorittavat terveydenhuollon ammattilaiset (sokeavat potilaan historian ja HIV-diagnoosin suhteen) kliinisissä olosuhteissa. Kaikille potilaille osallistuville potilaille otetaan myös laskimoverinäyte (ennen sormenpään ja suun nesteen keräämistä) plasman testausta varten keskuslaboratoriossa, jossa on 4. sukupolven HIV Ag/Ab EIA (käyttölupa Kanadassa), ja positiiviset tulokset varmistetaan käyttämällä standardi HIV-testausalgoritmi, joka on käytössä vastaavissa keskuslaboratorioissa. OraQuick ADVANCE® -testin tuloksia verrataan veripohjaisen 4. sukupolven EIA:n tuloksiin. Testituloksen herkkyys ja spesifisyys lasketaan soveltuvin osin vahvistavaan testiprosessiin verrattuna. HCP-pätevyys ja laitteen helppokäyttöisyyden arviointi arvioidaan. HCP:t lukevat ja tulkitsevat myös 20 keksittyä (pila) laitetulosta arvioidakseen kykynsä tulkita oikein viisi mahdollista testitulosta, eli vahva positiivinen, heikko positiivinen, negatiivinen, virheellinen ilman kontrollia tai testilinjaa ja virheellinen ilman kontrollia ja positiivinen testilinja.

Tutkijat tarjoavat kuvaavia tilastoja aihe- ja HCP-parametreille. Testituloksia verrataan Health Canadan lisensoituun 4. sukupolven EIA-testiin, ja tutkijat laskevat positiivisen ja negatiivisen prosentuaalisen yhteensopivuuden (kaksipuolisella 95 %:n luottamusvälillä molemmille) kullekin matriisille (sormenpuikko ja suuneste) erikseen. Laitteen valetulkintaa varten OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test -vasta-ainetestin tulosten yhteensopivuus kunkin näytetyypin reaktiivisuuden kanssa lasketaan kokonaisuutena ja kunkin HCP-operaattorin osalta. Turvallisuus arvioidaan ilmoitettujen haittatapahtumien ilmaantuvuuden perusteella.

Näytepopulaatio:

Health Canadan julkaisemat tutkimuspopulaatiovaatimukset kouluttamattomien HCP-testaajien lähellä potilastutkimuksia varten edellyttävät, että tulevaan tutkimukseen kuuluu: vähintään 3 POC-paikkaa (eri maantieteelliset sijainnit), vähintään 9 HCP:tä, 200 tunnettua HIV-positiivista henkilöä ja 400 henkilöä, joilla on HIV-statusta ei tunneta, mukaan lukien 200 henkilöä, joilla on suuri HIV-infektioriski (esim. suonensisäisten huumeiden käyttäjät, miesten kanssa seksiä harrastavat miehet jne.). Itseraportoituja käytäntöjä tai käyttäytymistä käytetään määrittämään suuren riskin piirissä olevat.

Hypoteesi: Kouluttamattomien terveydenhuollon ammattilaisten suorittama OraQuickADVANCE® HIV-1/2 -pikavasta-ainetesti täyttää tai ylittää Health Canadan vaatimukset luokan IV in vitro -diagnostiikkalaitteen lisenssille Kanadan markkinoille tuloa varten.

Opintojen suunnittelu:

Tämä tutkimus suunniteltiin Health Canada -ohjeasiakirjassa asetettujen vaatimusten mukaisesti: "Ohjeet ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) nopean diagnostisten testien (RDT:t) valmistajille hoitopisteessä tai itsetestauksessa, 2017". Se on sokkoutettu, kontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan HCP:n kykyä suorittaa ja tulkita OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 -pikavasta-ainetestin tuloksia.

Tämä protokolla sisältää suun nesteen ja sormenpään kokoveren keräämisen noin 600 potilaalta testattavaksi OraQuick ADVANCE® Test -laitteella. Testauksen suorittavat terveydenhuollon ammattilaiset (sokeavat potilaan historian ja HIV-diagnoosin suhteen) kliinisissä olosuhteissa. Kaikille potilaille osallistuville potilaille otetaan myös laskimoverinäyte (ennen sormenpään ja suun nesteen keräämistä) plasman testausta varten keskuslaboratoriossa, jossa on 4. sukupolven HIV Ag/Ab EIA (käyttölupa Kanadassa), ja positiiviset tulokset varmistetaan käyttämällä standardi HIV-testausalgoritmi, joka on käytössä vastaavissa keskuslaboratorioissa. OraQuick ADVANCE® -testin tuloksia verrataan veripohjaisen 4. sukupolven EIA:n tuloksiin. Testituloksen herkkyys ja spesifisyys lasketaan soveltuvin osin vahvistavaan testiprosessiin verrattuna. HCP-pätevyys ja laitteen helppokäyttöisyyden arviointi arvioidaan. HCP:t lukevat ja tulkitsevat myös 20 keksittyä (pila) laitetulosta arvioidakseen kykynsä tulkita oikein viisi mahdollista testitulosta, eli vahva positiivinen, heikko positiivinen, negatiivinen, virheellinen ilman kontrollia tai testilinjaa ja virheellinen ilman kontrollia ja positiivinen testilinja.

Tutkijat tarjoavat kuvaavia tilastoja aihe- ja HCP-parametreille. Testituloksia verrataan Health Canadan lisensoituun 4. sukupolven EIA-testiin, ja tutkijat laskevat positiivisen ja negatiivisen prosentuaalisen yhteensopivuuden (kaksipuolisella 95 %:n luottamusvälillä molemmille) kullekin matriisille (sormenpuikko ja suuneste) erikseen. Laitteen valetulkintaa varten OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test -vasta-ainetestin tulosten yhteensopivuus kunkin näytetyypin reaktiivisuuden kanssa lasketaan kokonaisuutena ja kunkin HCP-operaattorin osalta. Turvallisuus arvioidaan ilmoitettujen haittatapahtumien ilmaantuvuuden perusteella.

Näytepopulaatio:

Health Canadan julkaisemat tutkimuspopulaatiovaatimukset kouluttamattomien HCP-testaajien lähellä potilastutkimuksia varten edellyttävät, että tulevaan tutkimukseen kuuluu: vähintään 3 POC-paikkaa (eri maantieteelliset sijainnit), vähintään 9 HCP:tä, 200 tunnettua HIV-positiivista henkilöä ja 400 henkilöä, joilla on HIV-statusta ei tunneta, mukaan lukien 200 henkilöä, joilla on suuri HIV-infektioriski (esim. suonensisäisten huumeiden käyttäjät, miesten kanssa seksiä harrastavat miehet jne.). Itseraportoituja käytäntöjä tai käyttäytymistä käytetään määrittämään suuren riskin piirissä olevat.

Tutkimuksen interventiotiedot:

Työpaikan koordinaattorit rekrytoivat ensin terveydenhoitajat. Jos terveydenhuollon ammattilaiset ovat kiinnostuneita osallistumaan, he suorittavat tietoisen suostumuksen prosessin ja täyttävät sitten ensimmäisen HCP-kyselyn, joka kerää tietoja, kuten väestötiedot, ammatin ja POC-laitekokemuksen (noin 15 minuuttia).

Tämän jälkeen potilaat rekrytoidaan tutkimukseen, kun he tulevat vapaaehtoiseen HIV-testaukseen (esim. POC-testaus) ja rutiini HIV-seurantahoito tutkimuskohteissa. Jos potilaat suostuvat osallistumaan, kaikki ilmoittautuneet täyttävät vapaaehtoisesti kyselylomakkeen (keräävät väestötiedot ja HIV-potilashistorian tiedot) ja toimittavat sitten laskimokokoverinäytteensä (kliinistä laboratoriotutkimusta varten) sekä sormenpää- ja suunestenäytteensä OraQuick-testausta varten. ADVANCE®-testi - Vierailu 1 (päivä 1; noin 40 - 60 minuuttia) protokollan ja tutkimusmenetelmien mukaisesti. Sokkoutettu HCP vastaa potilaskyselyyn ja kerää laskimokokoverinäytteen. Kaikille potilaille tehdään kliininen laboratoriotesti suorituskyvyn vertailua varten heidän laskimonäytteensä avulla, mutta vain niitä, joilla on tuntematon HIV-status, ohjeistetaan palaamaan klinikalle seurantakäynnille kahden (2) viikon kuluttua saadakseen laboratoriotestitulokset. (Käynti 2; noin 10 - 15 minuuttia). Potilaille voidaan myös tehdä point-of-care (POC) -testi paikan päällä osana klinikan standardihoitotestausta protokollan ulkopuolella ja sen jälkeen, kun kaikki käynnin 1 tutkimustoimenpiteet on suoritettu.

Kaksi potilashistoriaa (mukaan lukien HIV-diagnoosi) sokeutunutta terveydenhuollon ammattilaista kerää ja testaa potilasnäytteitä, joko suunestettä tai sormenpään kokoverta, käyttämällä OraQuick ADVANCE® -testiä noudattaen vaiheittaisten ohjeiden ohjeita. Testin opas ja pakkausseloste. Terveydenhuollon asiantuntijat lukevat, tulkitsevat (noudattamalla käyttöohjetta) ja dokumentoivat nämä testitulokset jokaiselle potilaalle. Näytteenotto, testaus ja tallennus kestää arviolta 20–40 minuuttia potilasta kohden. Testauksen päätyttyä paikan päällä HCP:t täyttävät toisen kyselylomakkeen, joka sisältää 20 (kehitetyn) laitetuloksen lukemisen ja tulkitsemisen, ymmärtämiskysymyksiä ja kerää tietoa testin käytön helppoudesta ja kokemuksista (noin 1 tunti).