Patientennahe Studie des OraQuick ADVANCE® HIV-1/2-Antikörper-Schnelltests in Mundflüssigkeit und Vollblut aus der Fingerbeere

Hintergrund und Begründung:

Ende 2018 verzeichnete die Public Health Agency of Canada (PHAC) 2.242 neue HIV-Infektionen (Inzidenzrate von 6 pro 100.000 Einwohner), was einen leichten Anstieg gegenüber den Schätzungen von 2016 darstellt. Für den gleichen Zeitraum schätzte PHAC, dass 62.050 Kanadier mit HIV lebten (Prävalenzrate 167 pro 100.000) und etwa 18.700 Kanadier während des gesamten HIV-Versorgungskontinuums vermisst wurden, darunter 8.300, die mit HIV leben, aber nicht diagnostiziert wurden. Dies entspricht etwa 13 % der Kanadier, die mit HIV leben, sich ihres Status aber nicht bewusst sind und sich nicht in Pflege befinden.

Da Tests der Einstiegspunkt in die HIV-Versorgung sind, ist es wahrscheinlich, dass Personen ohne Diagnose nicht an HIV-Testdiensten teilnehmen. Der „Pan-Canadian Framework for Action“ von PHAC legt einen übergreifenden und umfassenden Ansatz zur Bekämpfung von sexuell übertragbaren und durch Blut übertragbaren Infektionen einschließlich HIV fest und umfasst 26 Handlungsmöglichkeiten, einschließlich verbesserter Tests. Testmöglichkeiten, die die Beseitigung von Hindernissen für den Zugang zu Tests und die Normalisierung von Tests durch primäre Gesundheitsdienstleister (HCPs) umfassen, Strategien, die gemeinschaftsbasierte Dienste und HIV-Selbsttests nutzen, könnten Kanada dabei helfen, die Undiagnostizierten zu erreichen. Tests durch HCPs in klinischen Umgebungen bleiben jedoch die Grundlage kanadischer HIV-Versorgungsprogramme.

Point-of-Care (POC)-Tests für HIV können aufgrund ihrer relativen Benutzerfreundlichkeit und Tragbarkeit sowie ihrer Fähigkeit, schnelle, umsetzbare Ergebnisse zu liefern, während der HCP noch Zugriff darauf hat, einen erheblichen Nutzen für die verstärkte Identifizierung von HIV-infizierten Personen haben der Patient. OraSure Technologies, Inc. hat einen POC-Test entwickelt, den OraQuick ADVANCE® HIV-1/2-Antikörper-Schnelltest, der keine zusätzlichen Instrumente erfordert und von HCPs in mehreren patientennahen Umgebungen verwendet werden kann. Der OraQuick ADVANCE® Test ist ein visuell ablesbarer, qualitativer In-vitro-Lateral-Flow-Immunoassay zum Einmalgebrauch zum Nachweis von Antikörpern gegen HIV-1 und HIV-2 in Mundflüssigkeit und Blut aus der Fingerbeere. Das Testpaket enthält eine spezifische Schritt-für-Schritt-Anleitung, das Gerät, Testpufferlösung und einen Geräteständer. Es ist in den Vereinigten Staaten erhältlich (von der FDA zugelassen), ist jedoch derzeit nicht für die Verwendung in Kanada zugelassen.

Derzeit sind in Kanada nur blutbasierte POC-Tests für HIV zugelassen. Ein lizenzierter Mundflüssigkeitstest zusätzlich zu blutbasierten Tests, die in Kanada zur Verfügung stehen, bietet eine weitere Option, um die Akzeptanz von HIV-Tests zu erhöhen und das Potenzial, nicht diagnostizierte Personen mit HIV in Kanada zu erreichen, weiter zu erhöhen. Studien haben gezeigt, dass das Interesse und die Akzeptanz von Tests mit Speichel groß sind.

Ziel dieser patientennahen Studie ist es, die Einfachheit und Genauigkeit des OraQuick ADVANCE® HIV-1/2-Antikörper-Schnelltests zu demonstrieren, wenn er von ungeschulten HCPs in einer klinischen Umgebung verwendet wird. Ein sekundäres Ziel umfasst die Fähigkeit von HCPs, eine Vielzahl von erfundenen (Schein-)Testgerätergebnissen korrekt zu interpretieren.

Hypothese: Der OraQuickADVANCE® HIV-1/2-Antikörper-Schnelltest, wie er von ungeschulten HCPs durchgeführt wird, erfüllt oder übertrifft die Anforderungen von Health Canada für die Genauigkeit, Verwendbarkeit und das Verständnis der Kennzeichnung für die Zulassung als In-vitro-Diagnostikum der Klasse IV für den kanadischen Markteintritt.

Studiendesign:

Diese Studie wurde rund um die Anforderungen des Health Canada Guidance Document konzipiert: „Guidance for Manufacturers of Human Immunodeficiency Virus (HIV) Rapid Diagnostic Tests (RDT's) for Use at Point of Care or Self Testing, 2017“. Es handelt sich um eine verblindete, kontrollierte Studie zur Bewertung der Fähigkeit von HCPs, die Ergebnisse des OraQuick ADVANCE® HIV-1/2-Antikörper-Schnelltests durchzuführen und zu interpretieren.

Dieses Protokoll umfasst die Entnahme von Mundflüssigkeit und Vollblut aus der Fingerbeere von etwa 600 Patienten zum Testen mit dem OraQuick ADVANCE® Testgerät. Die Tests werden von HCPs (in Bezug auf die Vorgeschichte des Patienten und die HIV-Diagnose) in klinischen Umgebungen durchgeführt. Allen Patiententeilnehmern wird auch eine venöse Blutprobe entnommen (vor der Fingerbeere und der oralen Flüssigkeitsentnahme) zum Testen des Plasmas in einem Zentrallabor mit einem HIV-Ag/Ab-EIA der 4. Generation (zur Verwendung in Kanada zugelassen) und positive Ergebnisse werden bestätigt ein Standard-HIV-Testalgorithmus, der in den jeweiligen Zentrallaboren vorhanden ist. Die Ergebnisse des OraQuick ADVANCE® Tests werden mit den Ergebnissen des blutbasierten EIA der 4. Generation verglichen. Die Sensitivität und Spezifität des Testergebnisses werden gegebenenfalls im Verhältnis zum Bestätigungstestverfahren berechnet. Die HCP-Qualifikation und die Bewertung der Benutzerfreundlichkeit des Geräts werden bewertet. HCPs lesen und interpretieren auch 20 erfundene (Schein-)Geräteergebnisse, um ihre Fähigkeit zur korrekten Interpretation von 5 potenziellen Testergebnissen zu beurteilen, d. h. stark positiv, schwach positiv, negativ, ungültig ohne Kontrolle und ohne Testlinie und ungültig ohne Kontrolle und eine positive Testlinie.

Die Ermittler werden beschreibende Statistiken für Subjekt- und HCP-Parameter bereitstellen. Die Testergebnisse werden mit einem von Health Canada lizenzierten EIA-Test der 4. Generation verglichen, und die Ermittler berechnen die positive und negative prozentuale Übereinstimmung (mit zweiseitigem 95 %-Konfidenzintervall für beide) für jede Matrix (Fingerbeere und Mundflüssigkeit) separat. Für die Scheingeräteinterpretation wird die Übereinstimmung der Ergebnisse des OraQuick ADVANCE® HIV-1/2-Antikörper-Schnelltests mit der Reaktivität jedes Probentyps insgesamt und für jeden HCP-Bediener berechnet. Die Sicherheit wird anhand der Häufigkeit gemeldeter unerwünschter Ereignisse bewertet.

Stichprobenpopulation:

Die von Health Canada veröffentlichten Anforderungen an die Studienpopulation für patientennahe Studien mit ungeschulten HCP-Testern sehen vor, dass die prospektive Studie Folgendes umfasst: Mindestens 3 POC-Standorte (verschiedene geografische Standorte), mindestens 9 HCPs, 200 bekannte HIV-positive Personen und 400 Personen, deren Der HIV-Status ist unbekannt, darunter 200 Personen mit hohem HIV-Infektionsrisiko (z. intravenöse Drogenkonsumenten, Männer, die Sex mit Männern haben usw.). Selbstberichtete Praktiken oder Verhaltensweisen werden verwendet, um Personen mit hohem Risiko zu definieren.

Hypothese: Der OraQuickADVANCE® HIV-1/2-Antikörper-Schnelltest, wie er von ungeschulten HCPs durchgeführt wird, erfüllt oder übertrifft die Anforderungen von Health Canada für die Genauigkeit, Verwendbarkeit und das Verständnis der Kennzeichnung für die Zulassung als In-vitro-Diagnostikum der Klasse IV für den kanadischen Markteintritt.

Studiendesign:

Diese Studie wurde rund um die Anforderungen des Health Canada Guidance Document konzipiert: „Guidance for Manufacturers of Human Immunodeficiency Virus (HIV) Rapid Diagnostic Tests (RDT's) for Use at Point of Care or Self Testing, 2017“. Es handelt sich um eine verblindete, kontrollierte Studie zur Bewertung der Fähigkeit von HCPs, die Ergebnisse des OraQuick ADVANCE® HIV-1/2-Antikörper-Schnelltests durchzuführen und zu interpretieren.

Dieses Protokoll umfasst die Entnahme von Mundflüssigkeit und Vollblut aus der Fingerbeere von etwa 600 Patienten zum Testen mit dem OraQuick ADVANCE® Testgerät. Die Tests werden von HCPs (in Bezug auf die Vorgeschichte des Patienten und die HIV-Diagnose) in klinischen Umgebungen durchgeführt. Allen Patiententeilnehmern wird auch eine venöse Blutprobe entnommen (vor der Fingerbeere und der oralen Flüssigkeitsentnahme) zum Testen des Plasmas in einem Zentrallabor mit einem HIV-Ag/Ab-EIA der 4. Generation (zur Verwendung in Kanada zugelassen) und positive Ergebnisse werden bestätigt ein Standard-HIV-Testalgorithmus, der in den jeweiligen Zentrallaboren vorhanden ist. Die Ergebnisse des OraQuick ADVANCE® Tests werden mit den Ergebnissen des blutbasierten EIA der 4. Generation verglichen. Die Sensitivität und Spezifität des Testergebnisses werden gegebenenfalls im Verhältnis zum Bestätigungstestverfahren berechnet. Die HCP-Qualifikation und die Bewertung der Benutzerfreundlichkeit des Geräts werden bewertet. HCPs lesen und interpretieren auch 20 erfundene (Schein-)Geräteergebnisse, um ihre Fähigkeit zur korrekten Interpretation von 5 potenziellen Testergebnissen zu beurteilen, d. h. stark positiv, schwach positiv, negativ, ungültig ohne Kontrolle und ohne Testlinie und ungültig ohne Kontrolle und eine positive Testlinie.

Die Ermittler werden beschreibende Statistiken für Subjekt- und HCP-Parameter bereitstellen. Die Testergebnisse werden mit einem von Health Canada lizenzierten EIA-Test der 4. Generation verglichen, und die Ermittler berechnen die positive und negative prozentuale Übereinstimmung (mit zweiseitigem 95 %-Konfidenzintervall für beide) für jede Matrix (Fingerbeere und Mundflüssigkeit) separat. Für die Scheingeräteinterpretation wird die Übereinstimmung der Ergebnisse des OraQuick ADVANCE® HIV-1/2-Antikörper-Schnelltests mit der Reaktivität jedes Probentyps insgesamt und für jeden HCP-Bediener berechnet. Die Sicherheit wird anhand der Häufigkeit gemeldeter unerwünschter Ereignisse bewertet.

Stichprobenpopulation:

Die von Health Canada veröffentlichten Anforderungen an die Studienpopulation für patientennahe Studien mit ungeschulten HCP-Testern sehen vor, dass die prospektive Studie Folgendes umfasst: Mindestens 3 POC-Standorte (verschiedene geografische Standorte), mindestens 9 HCPs, 200 bekannte HIV-positive Personen und 400 Personen, deren Der HIV-Status ist unbekannt, darunter 200 Personen mit hohem HIV-Infektionsrisiko (z. intravenöse Drogenkonsumenten, Männer, die Sex mit Männern haben usw.). Selbstberichtete Praktiken oder Verhaltensweisen werden verwendet, um Personen mit hohem Risiko zu definieren.

Einzelheiten der Studienintervention:

HCPs werden zuerst von den Standortkoordinatoren rekrutiert. Wenn HCPs an einer Teilnahme interessiert sind, werden sie den Einwilligungsprozess abschließen und dann einen ersten HCP-Fragebogen ausfüllen, der Informationen wie Demografie, Beruf und Erfahrung mit POC-Geräten erfasst (ca. 15 Minuten).

Danach werden die Patienten für die Studie rekrutiert, wenn sie zu einem freiwilligen HIV-Test kommen (z. POC-Test) und routinemäßige HIV-Nachsorge an den Studienzentren. Wenn die Patienten der Teilnahme zustimmen, füllen alle eingeschriebenen Personen freiwillig einen Fragebogen aus (Erhebung von demografischen Daten und Informationen zur HIV-Anamnese) und stellen dann ihre venöse Vollblutprobe (für klinische Labortests) sowie Proben aus Fingerbeere und Mundflüssigkeit für die Tests mit dem OraQuick zur Verfügung ADVANCE® Test – Visite 1 (Tag 1; ca. 40–60 Minuten) gemäß Protokoll und Studienverfahren. Ein unverblindeter HCP wird den Patientenfragebogen ausfüllen und die venöse Vollblutprobe entnehmen. Bei allen Patienten wird ein klinischer Labortest zum Leistungsvergleich mit ihrer venösen Probe durchgeführt, aber nur diejenigen mit unbekanntem HIV-Status werden angewiesen, zwei (2) Wochen später zu einem Nachsorgebesuch in die Klinik zurückzukehren, um ihre Labortestergebnisse zu erhalten (Besuch 2; ca. 10 - 15 Minuten). Patienten können auch außerhalb des Protokolls und nach Abschluss aller Studienverfahren für Visit 1 einen Point-of-Care (POC)-Test vor Ort als Teil der Standard-Versorgungstests der Klinik durchführen lassen.

Zwei HCPs, denen die Anamnese des Patienten (einschließlich der HIV-Diagnose) nicht bekannt ist, sammeln und testen Patientenproben, entweder die Mundflüssigkeit oder das Vollblut aus der Fingerbeere, mit dem OraQuick ADVANCE® Test, indem sie die Anweisungen in der Schritt-für-Schritt-Anleitung befolgen Leitfaden und Packungsbeilage für den Test. HCPs werden diese Testergebnisse dann für jeden Patienten lesen, interpretieren (gemäß der Gebrauchsanweisung) und dokumentieren. Probenahme, Testen und Aufzeichnen wird auf 20 - 40 Minuten pro Patiententeilnehmer geschätzt. Am Ende des Tests an einem Standort füllen HCPs einen zweiten Fragebogen aus, der das Lesen und Interpretieren von 20 simulierten (erfundenen) Geräteergebnissen, Verständnisfragen und das Sammeln von Informationen zur Benutzerfreundlichkeit und Erfahrung mit dem Test umfasst (ca. 1 Stunde).