Estudio cercano al paciente de la prueba rápida de anticuerpos contra el VIH-1/2 OraQuick ADVANCE® en fluidos orales y sangre total por punción digital

Antecedentes y justificación:

A finales de 2018, la Agencia de Salud Pública de Canadá (PHAC) notó 2242 nuevas infecciones por el VIH (tasa de incidencia de 6 por cada 100 000 personas), lo que representa un ligero aumento con respecto a las estimaciones de 2016. Para el mismo período, PHAC estimó que había 62 050 canadienses que vivían con el VIH (tasa de prevalencia de 167 por 100 000) y alrededor de 18 700 canadienses no fueron atendidos a lo largo de la continuidad de la atención del VIH, incluidos 8300 que viven con el VIH pero no fueron diagnosticados. Esto representa alrededor del 13% de los canadienses que viven con el VIH pero desconocen su estado y no reciben atención.

Dado que la prueba es el punto de entrada a la atención del VIH, es probable que aquellos que no están diagnosticados no participen en los servicios de prueba del VIH. El "Marco de acción pancanadiense" de PHAC establece un enfoque general e integral para abordar las infecciones de transmisión sexual y transmitidas por la sangre, incluido el VIH, y se compone de 26 oportunidades de acción, incluida la mejora de las pruebas. Las oportunidades de prueba que incluyen la eliminación de las barreras para acceder a las pruebas y la normalización de las pruebas a través de los proveedores de atención médica primaria (HCP), las estrategias que utilizan servicios comunitarios y la autoevaluación del VIH podrían ayudar a Canadá a llegar a los no diagnosticados. Sin embargo, las pruebas realizadas por profesionales de la salud dentro de entornos clínicos siguen siendo la base de los programas canadienses de atención del VIH.

Las pruebas para el punto de atención (POC, por sus siglas en inglés) para el VIH pueden tener una utilidad sustancial para una mayor identificación de las personas infectadas por el VIH a través de su relativa facilidad de uso y portabilidad, así como su capacidad para brindar resultados rápidos y procesables mientras el HCP todavía tiene acceso a el paciente. OraSure Technologies, Inc. ha desarrollado una prueba POC, la prueba rápida de anticuerpos contra el VIH-1/2 OraQuick ADVANCE®, que no requiere instrumentación adicional y puede ser utilizada por los profesionales de la salud en múltiples entornos cercanos al paciente. La prueba OraQuick ADVANCE® es un inmunoensayo de flujo lateral in vitro, cualitativo, de lectura visual, de un solo uso para detectar anticuerpos contra el VIH-1 y el VIH-2 en fluidos orales y sangre de punción digital. El paquete de prueba incluye instrucciones específicas paso a paso, el dispositivo, la solución tampón de prueba y un soporte para el dispositivo. Está disponible en los Estados Unidos (aprobado por la FDA), pero actualmente no está aprobado para su uso en Canadá.

Actualmente, solo las pruebas POC basadas en sangre para el VIH están autorizadas para su uso en Canadá. Tener una prueba de fluidos orales autorizada además de las pruebas basadas en sangre disponibles para su uso en Canadá brinda otra opción para aumentar la aceptación de las pruebas del VIH y aumentar aún más el potencial de llegar a las personas no diagnosticadas que viven con el VIH en Canadá. Los estudios han demostrado que el interés y la aceptabilidad de las pruebas con fluidos orales son altos.

El objetivo de este estudio cercano al paciente es demostrar la simplicidad y la precisión de la prueba rápida de detección de anticuerpos contra el VIH-1/2 OraQuick ADVANCE® cuando la utilizan profesionales de la salud no capacitados en un entorno clínico. Un objetivo secundario incluye la capacidad de los HCP para interpretar correctamente una variedad de resultados de dispositivos de prueba artificiales (simulados).

Hipótesis: la prueba rápida de detección de anticuerpos contra el VIH-1/2 OraQuickADVANCE® realizada por profesionales de la salud no capacitados cumplirá o superará los requisitos de precisión, facilidad de uso y comprensión de la etiqueta de Health Canada para obtener la licencia como dispositivo de diagnóstico in vitro de clase IV para ingresar al mercado canadiense.

Diseño del estudio:

Este estudio se diseñó en torno a los requisitos establecidos en el Documento de orientación de Health Canada: "Orientación para fabricantes de pruebas de diagnóstico rápido (RDT) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) para uso en el punto de atención o autoevaluación, 2017". Es un estudio ciego y controlado para evaluar la capacidad de los profesionales de la salud para realizar e interpretar los resultados de la prueba rápida de detección de anticuerpos contra el VIH-1/2 OraQuick ADVANCE®.

Este protocolo implica la recolección de fluidos orales y sangre total por punción digital de aproximadamente 600 pacientes para analizarlos con el dispositivo de prueba OraQuick ADVANCE®. Las pruebas serán realizadas por HCP (cegados al historial del paciente y al diagnóstico de VIH) en entornos clínicos. A todos los pacientes participantes también se les tomará una muestra de sangre venosa (antes de la punción en el dedo y la recolección de fluidos orales) para analizar el plasma en un laboratorio central con un EIA de Ag/Ab del VIH de cuarta generación (autorizado para su uso en Canadá) y los positivos se confirmarán usando un algoritmo estándar de prueba del VIH en los respectivos laboratorios centrales. Los resultados de la prueba OraQuick ADVANCE® se compararán con los resultados del EIA de cuarta generación basado en sangre. La sensibilidad y la especificidad del resultado de la prueba se calcularán en relación con el proceso de prueba de confirmación, cuando corresponda. Se evaluará la calificación del HCP y la evaluación de la facilidad de uso del dispositivo. Los HCP también leerán e interpretarán 20 resultados de dispositivos artificiales (simulados) para evaluar su capacidad de interpretar correctamente 5 posibles resultados de pruebas, es decir, positivo fuerte, positivo débil, negativo, no válido sin control y sin línea de prueba, e no válido sin control. y una línea de prueba positiva.

Los investigadores proporcionarán estadísticas descriptivas para el sujeto y los parámetros del HCP. Los resultados de la prueba se compararán con una prueba EIA de 4.ª generación autorizada por Health Canada y los investigadores calcularán el porcentaje de concordancia positivo y negativo (con un intervalo de confianza bilateral del 95 % para ambos) para cada matriz (punción digital y fluido oral) por separado. Para la interpretación del dispositivo simulado, se calculará la concordancia de los resultados de la prueba rápida de anticuerpos contra el VIH-1/2 OraQuick ADVANCE® con la reactividad de cada tipo de muestra en general y para cada operador HCP. La seguridad será evaluada por la incidencia de eventos adversos informados.

Muestra de población:

Los requisitos de la población del estudio publicados por Health Canada para los estudios de pacientes cercanos a los HCP no capacitados estipulan que el estudio prospectivo incluye: Un mínimo de 3 sitios POC (diferentes ubicaciones geográficas), un mínimo de 9 HCP, 200 personas con VIH positivo conocido y 400 personas cuyos Se desconoce el estado del VIH, incluidas 200 personas con alto riesgo de infección por el VIH (p. usuarios de drogas intravenosas, hombres que tienen sexo con hombres, etc.). Las prácticas o comportamientos autoinformados se utilizarán para definir a aquellos en alto riesgo.

Hipótesis: la prueba rápida de detección de anticuerpos contra el VIH-1/2 OraQuickADVANCE® realizada por profesionales de la salud no capacitados cumplirá o superará los requisitos de precisión, facilidad de uso y comprensión de la etiqueta de Health Canada para obtener la licencia como dispositivo de diagnóstico in vitro de clase IV para ingresar al mercado canadiense.

Diseño del estudio:

Este estudio se diseñó en torno a los requisitos establecidos en el Documento de orientación de Health Canada: "Orientación para fabricantes de pruebas de diagnóstico rápido (RDT) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) para uso en el punto de atención o autoevaluación, 2017". Es un estudio ciego y controlado para evaluar la capacidad de los profesionales de la salud para realizar e interpretar los resultados de la prueba rápida de detección de anticuerpos contra el VIH-1/2 OraQuick ADVANCE®.

Este protocolo implica la recolección de fluidos orales y sangre total por punción digital de aproximadamente 600 pacientes para analizarlos con el dispositivo de prueba OraQuick ADVANCE®. Las pruebas serán realizadas por HCP (cegados al historial del paciente y al diagnóstico de VIH) en entornos clínicos. A todos los pacientes participantes también se les tomará una muestra de sangre venosa (antes de la punción en el dedo y la recolección de fluidos orales) para analizar el plasma en un laboratorio central con un EIA de Ag/Ab del VIH de cuarta generación (autorizado para su uso en Canadá) y los positivos se confirmarán usando un algoritmo estándar de prueba del VIH en los respectivos laboratorios centrales. Los resultados de la prueba OraQuick ADVANCE® se compararán con los resultados del EIA de cuarta generación basado en sangre. La sensibilidad y la especificidad del resultado de la prueba se calcularán en relación con el proceso de prueba de confirmación, cuando corresponda. Se evaluará la calificación del HCP y la evaluación de la facilidad de uso del dispositivo. Los HCP también leerán e interpretarán 20 resultados de dispositivos artificiales (simulados) para evaluar su capacidad de interpretar correctamente 5 posibles resultados de pruebas, es decir, positivo fuerte, positivo débil, negativo, no válido sin control y sin línea de prueba, e no válido sin control. y una línea de prueba positiva.

Los investigadores proporcionarán estadísticas descriptivas para el sujeto y los parámetros del HCP. Los resultados de la prueba se compararán con una prueba EIA de 4.ª generación autorizada por Health Canada y los investigadores calcularán el porcentaje de concordancia positivo y negativo (con un intervalo de confianza bilateral del 95 % para ambos) para cada matriz (punción digital y fluido oral) por separado. Para la interpretación del dispositivo simulado, se calculará la concordancia de los resultados de la prueba rápida de anticuerpos contra el VIH-1/2 OraQuick ADVANCE® con la reactividad de cada tipo de muestra en general y para cada operador HCP. La seguridad será evaluada por la incidencia de eventos adversos informados.

Muestra de población:

Los requisitos de la población del estudio publicados por Health Canada para los estudios de pacientes cercanos a los HCP no capacitados estipulan que el estudio prospectivo incluye: Un mínimo de 3 sitios POC (diferentes ubicaciones geográficas), un mínimo de 9 HCP, 200 personas con VIH positivo conocido y 400 personas cuyos Se desconoce el estado del VIH, incluidas 200 personas con alto riesgo de infección por el VIH (p. usuarios de drogas intravenosas, hombres que tienen sexo con hombres, etc.). Las prácticas o comportamientos autoinformados se utilizarán para definir a aquellos en alto riesgo.

Detalles de la intervención del estudio:

Los HCP serán reclutados primero por los coordinadores del sitio. Si los HCP están interesados ​​en participar, completarán el proceso de consentimiento informado y luego completarán un cuestionario inicial de HCP que recopilará información como datos demográficos, ocupación y experiencia con el dispositivo POC (alrededor de 15 minutos).

Después de esto, los pacientes serán reclutados para el estudio cuando ingresen para la prueba voluntaria del VIH (p. POC) y atención de seguimiento rutinaria del VIH en los sitios de estudio. Si los pacientes dan su consentimiento para participar, todos los inscritos completarán voluntariamente un cuestionario (recopilando datos demográficos e información sobre el historial médico del VIH) y luego proporcionarán su muestra de sangre entera venosa (para pruebas de laboratorio clínico) y muestras de fluido oral y punción digital para la prueba con OraQuick. Prueba ADVANCE® - Visita 1 (día 1; unos 40 - 60 minutos) según el protocolo y los procedimientos del estudio. Un HCP no cegado administrará el cuestionario del paciente y recolectará la muestra de sangre entera venosa. A todos los pacientes se les realizará una prueba de laboratorio clínico para comparar el rendimiento utilizando su muestra venosa, pero solo aquellos con un estado de VIH desconocido recibirán instrucciones de regresar a la clínica para una visita de seguimiento dos (2) semanas después para obtener los resultados de sus pruebas de laboratorio. (Visita 2; unos 10 - 15 minutos). A los pacientes también se les puede realizar una prueba en el punto de atención (POC, por sus siglas en inglés) en el sitio como parte de las pruebas de atención estándar de la clínica, fuera del protocolo y después de que se completen todos los procedimientos del estudio para la Visita 1.

Dos profesionales de la salud que desconocen el historial del paciente (incluido el diagnóstico de VIH) recolectarán y analizarán las muestras del paciente, ya sea el fluido oral o la sangre entera por punción digital, utilizando la prueba OraQuick ADVANCE® siguiendo las instrucciones proporcionadas en las instrucciones paso a paso. Guía y prospecto para el examen. Luego, los HCP leerán, interpretarán (siguiendo la guía de instrucciones) y documentarán los resultados de estas pruebas para cada paciente. El muestreo, las pruebas y el registro se estiman entre 20 y 40 minutos por paciente participante. Al final de la prueba en un sitio, los HCP completarán un segundo cuestionario que incluirá la lectura e interpretación de 20 resultados de dispositivos simulados (artificiales), preguntas de comprensión y recopilará información sobre la facilidad de uso y la experiencia con la prueba (aproximadamente 1 hora).