このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

高リスクまたは非常に高リスクのMDS参加者におけるアザシチジンおよびベネトクラクスと組み合わせたサバトリマブの研究 (STIMULUS-MDS3)

2025年9月29日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

IPSS-R基準に基づく高リスクまたは非常に高リスクの骨髄異形成症候群（MDS）の成人参加者におけるアザシチジンおよびベネトクラクスと組み合わせたサバトリマブの単群非盲検第II相試験

この研究の目的は、新薬サバトリマブがアザシチジンおよびベネトクラクスと組み合わせて投与された場合、安全であり、集中治療に適していない高リスクまたは非常に高リスクの骨髄異形成症候群 (MDS) の参加者に有益な効果があるかどうかを調べることです。化学療法または幹細胞移植（HSCT）。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

高リスクまたは非常に高リスクの骨髄異形成症候群 (MDS) で年齢が 18 歳以上の約 76 人がこの研究に参加するよう求められています。

パート 1 (安全性導入) の主な目的は、アザシチジンおよびベネトクラクスと組み合わせて投与した場合に、サバトリマブの過度の毒性を排除することです。 Safety run-in (パート 1) と Expansion (パート 2) の複合コホート 2 の主な目的は、高リスクまたは非常に高リスクの MDS の成人参加者にアザシチジンおよびベネトクラクスと組み合わせて投与した場合のサバトリマブの有効性を評価することです。

この調査は次の 2 つの部分で構成されます。

安全な慣らしの部分:

研究に参加する最初の約 18 人の参加者は、安全慣らし運転の一部となります。 最初の約6人の参加者は、4週間ごとに与えられる低用量のサバトリマブ安全性導入コホートに登録されます。

これらの参加者が2サイクルの治療を完了した後、サバトリマブとアザシチジンおよびベネトクラクスの選択された組み合わせが、約12人の参加者で継続しても安全であると考えられるかどうかを確認する決定が下され、4週間ごとに与えられるより高い用量に登録されます 安全ラン-コホートで。 これらの参加者が2サイクルの治療を完了した後、サバトリマブとアザシチジンおよびベネトクラクスの選択された組み合わせが、研究の拡大部分を継続しても安全であると考えられるかどうかを確認する決定が下されます。

拡張部分:

安全性導入パートで治験治療（アザシチジンとベネトクラクスとともに4週間ごとに高用量のサバトリマブを投与）が安全であることが確認された後、治験治療の有効性をよりよく調査するために、さらに約58人の参加者が拡張パートに登録されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
    • GE
      • Genova、GE、イタリア、16132
        • Novartis Investigative Site
  • ギリシャ
      • Pátrai、ギリシャ、265 00
        • Novartis Investigative Site
    • Evros
      • Alexandroupoli、Evros、ギリシャ、681 00
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
    • Catalonia
      • Barcelona、Catalonia、スペイン、08036
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Düsseldorf、ドイツ、40479
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart、ドイツ、70376
        • Novartis Investigative Site
  • ハンガリー
      • Nyíregyháza、ハンガリー、4400
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Marseille、フランス、13273
        • Novartis Investigative Site
      • Nice、フランス、06202
        • Novartis Investigative Site
  • ベルギー
      • Brasschaat、ベルギー、2930
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -署名されたインフォームドコンセントは、研究に参加する前に取得する必要があります
  2. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した日の年齢が18歳以上

  3. 改訂された国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）（Greenberg et alアル 2012):

    • 非常に高い (> 6 ポイント)
    • 高 (> 4.5-6 ポイント)
  4. -造血幹細胞移植（HSCT）またはスクリーニング時の集中化学療法にすぐに適格ではない 年齢、併存疾患および全身状態、ドナーの利用可能性などの個々の臨床的要因による（de Witte et al 2017）
  5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2

除外基準:

  1. いつでもTIM-3指向療法またはBCL-2阻害剤（ベネトクラックスを含む）への以前の曝露
  2. 免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療（例： 抗CTLA4、抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2）またはがんワクチンは、治療開始前4か月以内に最後の用量が投与された場合は許可されません
  3. -非常に高リスクまたは高リスクの骨髄異形成症候群に対する以前の第一選択治療（IPSS-R、Greenberg et al 2012およびArber et al、2016に基づく）、たとえば化学療法、レナリドマイドおよび低メチル化剤を含む承認済みまたは研究中の抗腫瘍薬デシタビンやアザシチジンなどの (HMA) ただし、登録前に開始された HMA 治療の 1 サイクルのみが許可されます。
  4. -治療開始前の30日以内に生ワクチンを投与
  5. -現在の使用または全身ステロイド療法の治療開始前の14日以内の使用（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等）または免疫抑制療法。 局所、吸入、経鼻、眼科用ステロイドは許可されています。 補充療法、輸血の文脈で与えられるステロイドは許可されており、全身治療の形態とは見なされません
  6. -治験薬の成分（アザシチジン、ベネトクラクスまたはサバトリマブ）またはモノクローナル抗体（mAb）および/またはそれらの賦形剤に対する重度の過敏症反応の病歴
  7. -2016年のWHO分類（Arber et al、2016）に基づく骨髄異形成症候群（MDS）の参加者と改訂された国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）≤4.5

他のプロトコル定義の包含/除外が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：サバトリマブ + アザシチジン + ベネトクラクス

パート 1: 安全性の導入は、固定用量のベネトクラクスおよびアザシチジンと組み合わせたサバトリマブの低用量 (コホート 1) と高用量 (コホート 2) の 2 つのその後のコホートで構成されました。

パート 2 (パート 1 で募集が停止されたため開始されませんでした) 拡張では、高用量のサバトリマブ、アザシチジン、ベネトクラクスを含むレジメンをさらに調査するために追加の参加者を登録することでした。 完全寛解率を決定するために、高用量で治療されたパート 1 とパート 2 の参加者のデータが組み合わされることになっていました。
薬：サバトリマブ
サバトリマブは、低用量（安全性慣らし運転（パート 1）コホート 1）または高用量（安全性慣らし運転（パート 1）コホート 2）で静脈内投与されました。 各治療サイクルの 8 日目に 30 分間かけて点滴します。 周期 = 28日
他の名前：
  • MBG453
薬：アザシチジン
標準用量のアザシチジンを、確認された治療サイクルの 1 日目から 7 日目まで連続 7 日間毎日皮下または静脈内投与しました。 標準的な臨床実践に従って、1～5日目に連続5日間、その後2日間の休憩をとり、その後8～9日目に連続2日間という代替スケジュールが許可されました（代替スケジュール）。
薬：ベネトクラクス
ベネトクラクス フィルムコーティング錠は、治療サイクル中の C1D1 から C1D14 まで、1 日 1 回、400 mg の用量で経口投与、または P-gp 阻害剤または中等度または強力な CYP3A4 阻害剤との併用には対応する減量用量で投与されました。 ベネトクラクスの増量は必要ありませんでした。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性 (DLT) の割合 - すべてのグレード (安全慣らし運転患者のみ)
時間枠：サイクル 1 8 日目からサイクル 2 の終了まで (サイクル = 28 日)
用量制限毒性（DLT）は、サバトリマブの単独寄与因子として、または研究期間中に発生する治験治療の他の成分との組み合わせに少なくとも関連している可能性があると治験責任医師が考える有害事象または異常な検査値として定義されます。 DLT 観察期間はプロトコルに従って重症度基準を満たしています。
サイクル 1 8 日目からサイクル 2 の終了まで (サイクル = 28 日)
研究者による評価ごとに完全寛解（CR）を達成した参加者（サバトリマブ800mg投与者）の割合
時間枠：およそまで23ヶ月
このエンドポイントは、修正された IWG-MDS - Cheson 2006 基準による治験責任医師の評価に従って、パート 1 およびパート 2 のコホート 2 からの参加者の完全寛解 (CR) 率を評価しました。 CR は次のように定義されます: 骨髄芽球 <=5%、ヘモグロビン レベル ≥ 10 g/dL、血小板数 ≥ 100*10^9/L、好中球数 ≥ 1.0*10^9/L、末梢血中に芽球が存在しない。
およそまで23ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全寛解 (CR) + 形態学的完全寛解 (mCR) を達成した被験者の割合: 安全慣らし運転 (パート 1)
時間枠：およそまで23ヶ月
完全寛解 (CR) 率または形態学的完全寛解 (mCR) 率の持続性を評価しました。 ｍＣＲは、修正されたＩＷＧ－ＭＤＳ Ｃｈｅｓｏｎ ２００６基準に従い、芽球数が５％以下であり、ベースラインと比較して芽球数が５０％以上減少すると定義される。
およそまで23ヶ月
血液学的改善（HI）以上を達成した参加者の全体的な奏効率（ORR）が最良の奏功として
時間枠：およそまで23ヶ月
修正された IWG-MDS Cheson 2006 基準に従って、[CR + mCR + 部分寛解 (PR) + 血液学的改善 (HI)] を達成した参加者の割合。 部分奏効 (PR): 骨髄芽球数がベースラインから 50% 以上減少し、かつ骨髄芽球数が 5% を超えることを除くすべての完全奏効 (CR) 基準。 HI (赤血球反応、血小板反応、好中球反応) は少なくとも 8 週間持続する必要があります。
およそまで23ヶ月
赤血球/血小板の輸血に依存していない参加者の割合
時間枠：およそまで23ヶ月
安全導入部分（コホート 1（400 mg Q4W）およびコホート 2（800 mg）の用量レベル別の国際作業部会 - 骨髄異形成症候群（IWG-MDS）によるベースライン後の赤血球（RBC）/血小板輸血の改善mg Q4W））およびサバトリマブ 800 mg（Q4W）で治療された参加者（安全導入および拡張部分のコホート 2）。 赤血球/血小板輸血非依存性は、治療開始後少なくとも連続8週間、赤血球/血小板輸血を受けていない参加者として定義されます。
およそまで23ヶ月
輸血独立の期間
時間枠：およそまで23ヶ月
安全導入部分（コホート 1 (400 mg Q4W) およびコホート 2 (800 mg Q4W)）および参加者は、赤血球と血小板の両方に対してサバトリマブ 800 mg (Q4W) (安全な導入および拡張部分のコホート 2) で治療されました。 赤血球/血小板輸血非依存性は、治療開始後少なくとも連続8週間、参加者が赤血球/血小板輸血を受けていないことと定義されます。
およそまで23ヶ月
サバトリマブのピーク血清濃度 (Cmax)
時間枠：サバトリマブによる治療中の患者について、最後の治療から最大 150 日間継続的に収集されます。 23ヶ月
安全導入部分の用量レベル別のサバトリマブで治療された参加者に対するサバトリマブの最大濃度（コホート 1 (400 mg Q4W) およびコホート 2 (800 mg Q4W)）。
サバトリマブによる治療中の患者について、最後の治療から最大 150 日間継続的に収集されます。 23ヶ月
トラフ血清濃度 (Cmin) サバトリマブ
時間枠：サバトリマブによる治療中の患者について、最後の治療から最大 150 日間継続的に収集されます。 23ヶ月
安全導入部分（コホート 1 (400 mg Q4W) およびコホート 2 (800 mg Q4W)）の用量レベル別の次回投与前または治療終了後のサバトリマブの濃度。
サバトリマブによる治療中の患者について、最後の治療から最大 150 日間継続的に収集されます。 23ヶ月
用量レベル別のベースラインでの抗薬物抗体（ADA）有病率と治療中の ADA 発生率
時間枠：サバトリマブによる治療中の患者について、最後の治療から最大 150 日間継続的に収集されます。 23ヶ月
サバトリマブ曝露前および治療中のサバトリマブの免疫原性
サバトリマブによる治療中の患者について、最後の治療から最大 150 日間継続的に収集されます。 23ヶ月
完全寛解（CR）の期間
時間枠：およそまで23ヶ月

完全寛解（CR）の期間は、CRの最初の発生から、安全導入部分（コホート2（800 mg Q4W））のいずれかの原因によるCR、進行または死亡のいずれか最初に起こる方の再発までの時間として定義されます。 CR は次のように定義されます: 骨髄芽球 <=5%、ヘモグロビン レベル ≥ 10 g/dL、血小板数 ≥ 100*10^9/L、好中球数 ≥ 1.0*10^9/L、末梢血中に芽球が存在しない。

完全寛解 (CR) からの再発とは、次の基準の少なくとも 1 つが満たされる場合です。

  1. ベースラインの骨髄芽球率に戻ります。
  2. 好中球の最大寛解/応答レベルからの 50% 以上の減少、および好中球 <1.0*10^9/L。
  3. 血小板の最大寛解/反応レベルからの 50% 以上の減少、かつ血小板 <100*10^9/L。
  4. Hgb 濃度の最大寛解/応答レベルから ≥ 1.5g/dL 低下、かつ Hgb < 10g/dL。
  5. 輸血依存になる
およそまで23ヶ月
完全寛解までの時間(CR)/骨髄完全寛解(mCR)
時間枠：およそまで23ヶ月
CR/mCRまでの時間は、安全性導入部分（コホート2（800mg Q4W））に関する研究者の評価による、治療開始からCRまたはmCRの最初の発生までの時間として定義される。
およそまで23ヶ月
完全寛解（CR）/骨髄完全寛解（mCR）の期間
時間枠：およそまで23ヶ月
CR/mCRの期間は、CR/mCRの最初の発生から、安全導入部分（コホート2（800mg Q4W））のいずれかの原因によるCRの再発、進行、または死亡までの時間として定義されます。
およそまで23ヶ月
血液学的改善（HI）以上を達成した参加者の反応期間
時間枠：およそまで23ヶ月
奏効期間は、研究者の評価に従ってHI以上を達成した高用量のサバトリマブで治療された参加者から導出され、完全奏効（CR）、骨髄完全奏効（mCR）、部分奏効（PR）の最初の出現から定義されます。安全性導入部分の何らかの理由による再発、進行、または死亡までの血液学的改善（HI）（コホート 2（800 mg Q4W））。
およそまで23ヶ月
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：およそまで23ヶ月
治療開始から疾患の進行（WHO 2016 分類による急性白血病への移行を含む）、CR からの再発、または何らかの原因による死亡までの時間（安全性導入部分（コホート 2（800 mg Q4W））のいずれかが最初に発生する方）。
およそまで23ヶ月
無白血病生存 (LFS)
時間枠：およそまで23ヶ月
治験責任医師の評価による、治療開始から急性白血病への移行までの時間[骨髄/末梢血中の芽細胞が20%以上(WHO 2016分類による)、または髄外急性白血病または何らかの原因による死亡の診断のいずれか最初に発生したものと定義される]安全慣らしパート (コホート 2 (800 mg Q4W))。
およそまで23ヶ月
イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：およそまで23ヶ月
治療開始から最初の6サイクル以内にCRに達しないまでの時間、CRからの再発、または何らかの原因による死亡のいずれかが最初に起こる方の安全導入部分（コホート2（800mg Q4W））までの時間。
およそまで23ヶ月
全体的な生存 (OS)
時間枠：治療開始日から何らかの理由で死亡した日まで、最長約3年間。 23ヶ月
治療開始から安全導入部分（コホート 2（800 mg Q4W））の何らかの原因による死亡までの時間。
治療開始日から何らかの理由で死亡した日まで、最長約3年間。 23ヶ月
疲労の変化（その2 - 展開）
時間枠：進行性疾患、死亡、または研究中止までの研究期間中、約3年
慢性疾患治療の機能評価（FACIT）によって測定された疲労の変化 - 高用量の拡張部分のみでサバトリマブで治療された参加者の疲労。 測定は、0 (まったくない) から 4 (非常に高い) までのスコアによって行われます。 スコアが高いほど、生活の質が向上します。
進行性疾患、死亡、または研究中止までの研究期間中、約3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年5月31日

一次修了 (実際)

2023年5月8日

研究の完了 (実際)

2023年5月8日

試験登録日

最初に提出

2021年2月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年3月19日

最初の投稿 (実際)

2021年3月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月29日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CMBG453B12203
  • 2020-003669-21 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した専門家パネルによって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データは現在、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されているプロセスに従って入手できます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する