Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Sabatolimabu v kombinaci s azacitidinem a venetoclaxem u účastníků MDS s vysokým nebo velmi vysokým rizikem (STIMULUS-MDS3)

29. září 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Jednoramenná, otevřená studie fáze II sabatolimabu v kombinaci s azacitidinem a venetoclaxem u dospělých účastníků s vysokým nebo velmi vysokým rizikem myelodysplastického syndromu (MDS) podle kritérií IPSS-R

Účelem studie je zjistit, zda je nový lék sabatolimab v kombinaci s azacitidinem a venetoklaxem bezpečný a má příznivé účinky u účastníků s vysokým nebo velmi vysokým rizikem myelodysplastického syndromu (MDS), kteří nejsou vhodní pro léčbu intenzivní chemoterapie nebo transplantace kmenových buněk (HSCT).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přibližně 76 lidí s vysokým nebo velmi vysokým rizikem myelodysplastického syndromu (MDS) a ve věku ≥ 18 let je požádáno, aby se zapojili do této studie.

Primárním účelem části 1 (Bezpečnostní záběh) je vyloučit nadměrnou toxicitu sabatolimabu při podávání v kombinaci s azacitidinem a venetoklaxem. Primárním účelem kombinované kohorty 2 bezpečnostního záběhu (část 1) a rozšíření (část 2) je vyhodnotit účinnost sabatolimabu, pokud je podáván v kombinaci s azacitidinem a venetoklaxem u dospělých účastníků s vysokým nebo velmi vysokým rizikem MDS.

Tato studie se bude skládat ze dvou částí:

Bezpečnostní záběhový díl:

Prvních přibližně 18 účastníků, kteří se zapojí do studie, bude součástí bezpečnostního záběhu. Prvních přibližně 6 účastníků bude zařazeno do nižší dávky podávané každé čtyři týdny bezpečnostní zaváděcí kohorty sabatolimabu.

Poté, co tito účastníci dokončí 2 cykly léčby, bude učiněno rozhodnutí, které potvrdí, zda je zvolená kombinace sabatolimabu s azacitidinem a venetoklaxem považována za bezpečnou pro pokračování s přibližně 12 účastníky, kteří budou zařazeni do vyšší dávky podávané každé čtyři týdny bezpečnostního běhu- v kohortě. Poté, co tito účastníci dokončí 2 cykly léčby, bude učiněno rozhodnutí, které potvrdí, zda je zvolená kombinace sabatolimabu s azacitidinem a venetoklaxem považována za bezpečnou pro pokračování v rozšiřující části studie.

Rozšiřující část:

Poté, co bezpečnostní zaváděcí část potvrdí, že studovaná léčba (vyšší dávka sabatolimabu podávaná každé čtyři týdny s azacitidinem a venetoklaxem) je bezpečná, bude do rozšiřující části zapsáno asi 58 dalších účastníků, aby byla lépe prozkoumána účinnost studijní léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brasschaat, Belgie, 2930
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Marseille, Francie, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Nice, Francie, 06202
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • GE
      • Genova, GE, Itálie, 16132
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Nyíregyháza, Maďarsko, 4400
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Düsseldorf, Německo, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Německo, 70376
        • Novartis Investigative Site
  • Řecko
      • Pátrai, Řecko, 265 00
        • Novartis Investigative Site
    • Evros
      • Alexandroupoli, Evros, Řecko, 681 00
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08036
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas
  2. Věk ≥ 18 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)

  3. Morfologicky potvrzená diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS) na základě klasifikace WHO z roku 2016 (Arber et al, 2016) hodnocením místního zkoušejícího s jednou z následujících kategorií prognostického rizika na základě revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R) (Greenberg et al. až 2012):

    • Velmi vysoká (> 6 bodů)
    • Vysoká (> 4,5–6 bodů)
  4. Není okamžitě způsobilá pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo intenzivní chemoterapii v době screeningu kvůli individuálním klinickým faktorům, jako je věk, komorbidity a výkonnostní stav, dostupnost dárce (de Witte et al 2017)
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

Kritéria vyloučení:

  1. Před vystavením terapii zaměřené na TIM-3 nebo jakémukoli inhibitoru BCL-2 (včetně venetoklaxu) kdykoli
  2. Předchozí léčba inhibitory kontrolních bodů imunity (např. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2) nebo vakcíny proti rakovině nejsou povoleny, pokud byla poslední dávka léku podána během 4 měsíců před zahájením léčby
  3. Předchozí léčba první linie u velmi vysoce rizikových nebo vysoce rizikových myelodysplastických syndromů (na základě IPSS-R, Greenberg et al 2012 a Arber et al, 2016) s jakýmikoli antineoplastickými látkami, schválenými nebo zkoušenými, včetně například chemoterapie, lenalidomidu a hypomethylačních látek (HMA), jako je decitabin nebo azacitidin. Je však povolen pouze jeden cyklus léčby HMA zahájený pouze před zařazením do studie.
  4. Živá vakcína podaná do 30 dnů před zahájením léčby
  5. Současné užívání nebo užívání během 14 dnů před zahájením léčby systémovými steroidy (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jakékoli imunosupresivní léčby. Topické, inhalační, nazální, oční steroidy jsou povoleny. Substituční terapie, steroidy podávané v rámci transfuze, jsou povoleny a nejsou považovány za formu systémové léčby
  6. Závažné reakce z přecitlivělosti v anamnéze na kteroukoli složku studovaného léku (azacitidin, venetoklax nebo sabatolimab) nebo monoklonální protilátky (mAb) a/nebo jejich pomocné látky
  7. Účastníci s myelodysplastickým syndromem (MDS) na základě klasifikace WHO z roku 2016 (Arber et al, 2016) s revidovaným mezinárodním prognostickým skórovacím systémem (IPSS-R) ≤ 4,5

Mohou platit jiné protokolem definované zahrnutí/vyloučení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: sabatolimab + azacitidin + venetoklax

Část 1: Safety run-in sestával ze 2 následných kohort s nižší dávkou (1. kohorta) a vyšší dávkou (kohorta 2) sabatolimabu v kombinaci s fixní dávkou venetoklaxu a azacitidinu.

Část 2 (nezačala, protože nábor byl zastaven v části 1) Rozšíření mělo zahrnout další účastníky, aby dále prozkoumali režim včetně sabatolimabu ve vyšší dávce, azacitidinu a venetoklaxu. Údaje účastníků z části 1 a části 2 léčené vyšší dávkou měly být zkombinovány, aby se určila míra úplné remise.
Lék: sabatolimab
Sabatolimab byl podáván v nízké dávce (Safety run-in (část 1) kohorta 1) nebo ve vysoké dávce (Safety run-in (část 1) kohorta 2) prostřednictvím i.v. infuze po dobu 30 minut v den 8 každého léčebného cyklu. Cyklus = 28 dní
Ostatní jména:
  • MBG453
Lék: azacitidin
Standardní dávka azacitidinu byla podávána subkutánně nebo intravenózně každý den po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů ve dnech 1-7 potvrzeného léčebného cyklu. V souladu se standardní klinickou praxí byla povolena alternativní schémata na pět po sobě jdoucích dnů ve dnech 1-5, po nichž následovala dvoudenní přestávka a poté dva po sobě jdoucí dny ve dnech 8-9 (alternativní schéma).
Lék: venetoklax
Venetoclax potahované tablety byly podávány v dávce 400 mg perorálně nebo v odpovídající snížené dávce pro současné použití s ​​inhibitory P-gp nebo středně silnými nebo silnými inhibitory CYP3A4, jednou denně, od C1D1 do C1D14 během léčebného cyklu. Náběh pro venetoklax nebyl nutný.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra toxických látek omezujících dávku (DLT) – všechny stupně (pouze bezpečnostní zaběhnutí pacienti)
Časové okno: Od cyklu 1, den 8 do konce cyklu 2 (cyklus = 28 dní)
Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota, kterou zkoušející považuje za přinejmenším možná související se sabatolitimabem jako samostatným přispěvatelem nebo v kombinaci s jinou složkou (složkami) studijní léčby, která se vyskytuje během Období pozorování DLT a splňuje kritéria závažnosti podle protokolu.
Od cyklu 1, den 8 do konce cyklu 2 (cyklus = 28 dní)
Procento účastníků (dostávajících 800 mg sabatolimabu), kteří dosáhli úplné remise (CR) na hodnocení zkoušejícího
Časové okno: až cca. 23 měsíců
Tento koncový bod posuzoval míru úplné remise (CR) účastníků z kohorty 2 části 1 a části 2 podle hodnocení zkoušejícího podle modifikovaných kritérií IWG-MDS – Cheson 2006. CR je definována následovně: blasty v kostní dřeni <=5 %, hladina hemoglobinu ≥ 10 g/dl, počet krevních destiček ≥ 100*10^9/l, počet neutrofilů ≥ 1,0*10^9/l, nepřítomnost blastů v periferní krvi .
až cca. 23 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento subjektů, které dosáhly kompletní remise (CR) + morfologická kompletní remise (mCR): Bezpečnostní záběh (část 1)
Časové okno: až cca. 23 měsíců
Posouzena životnost míry kompletní remise (CR) nebo morfologické kompletní remise (mCR). mCR je definována jako <=5% blastů a snížení počtu blastů o >=50% ve srovnání s výchozí hodnotou podle modifikovaných kritérií IWG-MDS Cheson 2006.
až cca. 23 měsíců
Celková míra odezvy (ORR) účastníků, kteří jako nejlepší odpověď dosáhli hematologického zlepšení (HI) nebo lepší
Časové okno: až cca. 23 měsíců
Procento účastníků dosahujících [CR + mCR + parciální remise (PR) + hematologické zlepšení (HI)] podle modifikovaných kritérií IWG-MDS Cheson 2006. Částečná odpověď (PR): všechna kritéria kompletní odpovědi (CR) kromě >=50% snížení od výchozí hodnoty u blastů v kostní dřeni A počtu blastů v kostní dřeni >5%. HI (erytroidní odpověď nebo odpověď krevních destiček nebo odpověď neutrofilů) musí trvat alespoň 8 týdnů.
až cca. 23 měsíců
Procento účastníků, kteří jsou nezávislí na transfuzi červených krvinek / krevních destiček
Časové okno: až cca. 23 měsíců
Zlepšení transfuze červených krvinek (RBC) / krevních destiček po výchozím stavu podle Mezinárodní pracovní skupiny - Myelodysplastické syndromy (IWG-MDS) podle úrovně dávky pro bezpečnostní zaváděcí část (Kohorta 1 (400 mg Q4W) a Kohorta 2 (800 mg Q4W)) a pro účastníky léčené sabatolimabem 800 mg (Q4W) (Kohorta 2 bezpečnostních záběhových a expanzních částí). Nezávislost na transfuzi erytrocytů/trombocytů je definována jako účastníci, kteří nedostali žádnou transfuzi erytrocytů/trombocytů během alespoň 8 po sobě jdoucích týdnů po zahájení léčby.
až cca. 23 měsíců
Doba trvání nezávislosti transfuze
Časové okno: až cca. 23 měsíců
Součet každého období nezávislosti na transfuzi pro účastníky s alespoň jedním obdobím nezávislosti na transfuzi po výchozím stavu podle úrovně dávky pro bezpečnostní zaváděcí část (Kohorta 1 (400 mg Q4W) a kohorta 2 (800 mg Q4W)) a pro účastníci léčení sabatolimabem 800 mg (Q4W) (Kohorta 2 bezpečnostních záběhových a expanzních částí) pro červené krvinky i krevní destičky. Nezávislost na transfuzi erytrocytů/trombocytů je definována jako účastníci, kteří nedostali žádnou transfuzi erytrocytů/trombocytů během alespoň 8 po sobě jdoucích týdnů po zahájení léčby.
až cca. 23 měsíců
Maximální sérová koncentrace (Cmax) Sabatolimabu
Časové okno: Průběžně shromažďovány pro pacienty během léčby sabatolimabem až do 150 dnů po poslední léčbě, cca. 23 měsíců
Maximální koncentrace sabatolimabu pro účastníky léčené sabatolimabem podle úrovně dávky pro bezpečnostní zaváděcí část (Kohorta 1 (400 mg Q4W) a Kohorta 2 (800 mg Q4W)).
Průběžně shromažďovány pro pacienty během léčby sabatolimabem až do 150 dnů po poslední léčbě, cca. 23 měsíců
Minimální sérová koncentrace (Cmin) Sabatolimab
Časové okno: Průběžně shromažďovány pro pacienty během léčby sabatolimabem až do 150 dnů po poslední léčbě, cca. 23 měsíců
Koncentrace sabatolimabu před další dávkou nebo po ukončení léčby podle úrovně dávky pro bezpečnostní zaváděcí část (Kohorta 1 (400 mg Q4W) a kohorta 2 (800 mg Q4W)).
Průběžně shromažďovány pro pacienty během léčby sabatolimabem až do 150 dnů po poslední léčbě, cca. 23 měsíců
Prevalence protilátek (ADA) na začátku a výskyt ADA při léčbě podle úrovně dávky
Časové okno: Průběžně shromažďovány pro pacienty během léčby sabatolimabem až do 150 dnů po poslední léčbě, cca. 23 měsíců
Imunogenicita sabatolimabu před expozicí sabatolimabu a během léčby
Průběžně shromažďovány pro pacienty během léčby sabatolimabem až do 150 dnů po poslední léčbě, cca. 23 měsíců
Délka úplné remise (CR)
Časové okno: až cca. 23 měsíců

Trvání kompletní remise (CR) je definováno jako doba od prvního výskytu CR do relapsu CR, progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, která z nich nastane dříve, pro bezpečnostní zaběhnutou část (Kohorta 2 (800 mg Q4W)). CR je definována následovně: blasty v kostní dřeni <=5 %, hladina hemoglobinu ≥ 10 g/dl, počet krevních destiček ≥ 100*10^9/l, počet neutrofilů ≥ 1,0*10^9/l, nepřítomnost blastů v periferní krvi .

Relaps z kompletní remise (CR) nastane, když je splněno alespoň 1 z následujících kritérií:

  1. Návrat k výchozímu procentu blastů kostní dřeně.
  2. Pokles o ≥ 50 % z maximálních hladin remise/odpovědi u neutrofilů A neutrofilů <1,0*10^9/l.
  3. Pokles o ≥ 50 % od maximálních úrovní remise/odpovědi u krevních destiček A krevních destiček <100*10^9/l.
  4. Pokles koncentrace Hgb z maximální remise/reakce o ≥ 1,5 g/dl A Hgb < 10 g/dl.
  5. Stát se závislými na transfuzi
až cca. 23 měsíců
Čas do úplné remise (CR)/kompletní remise kostní dřeně (mCR)
Časové okno: až cca. 23 měsíců
Doba do CR/mCR je definována jako doba od zahájení léčby do prvního výskytu CR nebo mCR podle hodnocení zkoušejícího pro bezpečnostní zaváděcí část (Kohorta 2 (800 mg Q4W)).
až cca. 23 měsíců
Doba trvání kompletní odezvy (CR)/kompletní odezvy kostní dřeně (mCR)
Časové okno: až cca. 23 měsíců
Doba trvání CR/mCR je definována jako doba od prvního výskytu CR/mCR do relapsu CR, progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, která z nich nastane dříve, pro bezpečnostní zaváděcí část (Kohorta 2 (800 mg Q4W)).
až cca. 23 měsíců
Doba trvání odpovědi pro účastníky, kteří dosáhli hematologického zlepšení (HI) nebo lepšího
Časové okno: až cca. 23 měsíců
Trvání odpovědi bylo odvozeno pro účastníky léčené sabatolimabem ve vyšší dávce, kteří dosáhli HI nebo lepší podle hodnocení zkoušejícího, a je definováno z prvního výskytu kompletní odpovědi (CR), úplné odpovědi dřeně (mCR), částečné odpovědi (PR) nebo hematologické zlepšení (HI) až do relapsu, progrese nebo smrti z jakéhokoli důvodu pro bezpečnostní zaváděcí část (Kohorta 2 (800 mg Q4W)).
až cca. 23 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až cca. 23 měsíců
Doba od zahájení léčby do progrese onemocnění (včetně transformace na akutní leukémii podle klasifikace WHO 2016), relapsu z CR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve pro bezpečnostní zaběhnutou část (Kohorta 2 (800 mg Q4W)).
až cca. 23 měsíců
Přežití bez leukémie (LFS)
Časové okno: až cca. 23 měsíců
Doba od zahájení léčby do transformace na akutní leukémie podle hodnocení zkoušejícího [definováno jako ≥ 20 % blastů v kostní dřeni/periferní krvi (podle klasifikace WHO 2016) nebo diagnózy extramedulární akutní leukémie nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve pro bezpečnostní záběhová část (Kohorta 2 (800 mg Q4W)).
až cca. 23 měsíců
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: až cca. 23 měsíců
Doba od zahájení léčby do nedosažení CR během prvních 6 cyklů, relapsu z CR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve pro bezpečnostní zaváděcí část (Kohorta 2 (800 mg Q4W)).
až cca. 23 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Datum zahájení léčby do data úmrtí z jakéhokoli důvodu, do cca. 23 měsíců
Doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny bezpečnostní záběhové části (Kohorta 2 (800 mg Q4W)).
Datum zahájení léčby do data úmrtí z jakéhokoli důvodu, do cca. 23 měsíců
Změny v únavě (část 2 – rozšíření)
Časové okno: v průběhu studie až do progrese onemocnění, úmrtí nebo přerušení studie, cca. 3 roky
Změny únavy měřené funkčním hodnocením terapie chronického onemocnění (FACIT) – únava u účastníků léčených sabatolimabem pouze ve vyšší dávce expanzní části. Měření by byla prováděna prostřednictvím skóre od 0 (vůbec ne) do 4 (velmi mnoho). Čím vyšší skóre, tím lepší kvalita života.
v průběhu studie až do progrese onemocnění, úmrtí nebo přerušení studie, cca. 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. května 2021

Primární dokončení (Aktuální)

8. května 2023

Dokončení studie (Aktuální)

8. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

23. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CMBG453B12203
  • 2020-003669-21 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá odborná komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Tato zkušební data jsou v současné době k dispozici podle procesu popsaného na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastický syndrom (MDS)

Klinické studie na sabatolimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit