고위험 또는 초고위험 MDS 참여자에서 아자시티딘 및 베네토클락스와 병용한 Sabatolimab에 대한 연구 (STIMULUS-MDS3)
2025년 9월 29일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
IPSS-R 기준에 따른 고위험 또는 초고위험 골수이형성 증후군(MDS) 성인 참가자를 대상으로 아자시티딘 및 베네토클락스와 병용한 사바톨리맙의 단일군, 공개 라벨, 제2상 연구
이 연구의 목적은 집중 치료에 적합하지 않은 고위험 또는 초고위험 골수이형성 증후군(MDS) 환자에게 신약 사바톨리맙을 아자시티딘 및 베네토클락스와 병용 투여했을 때 안전하고 유익한 효과가 있는지 알아보는 것입니다. 화학 요법 또는 줄기 세포 이식(HSCT).
연구 개요
상세 설명
18세 이상의 골수이형성 증후군(MDS) 위험이 높거나 매우 높은 약 76명의 사람들이 이 연구에 참여하도록 요청받고 있습니다.
Part 1(Safety run-in)의 주요 목적은 아자시티딘 및 베네토클락스와 병용 투여 시 사바톨리맙의 과도한 독성을 배제하는 것입니다. 안전성 런인(파트 1) 및 확장(파트 2)의 통합 코호트 2의 주요 목적은 MDS 위험이 높거나 매우 높은 성인 참가자에서 아자시티딘 및 베네토클락스와 병용 투여 시 사바톨리맙의 효능을 평가하는 것입니다.
이 연구는 두 부분으로 구성됩니다.
안전 도입 부품:
연구에 참여하는 첫 번째 약 18명의 참가자가 안전 런인의 일부가 될 것입니다. 처음 약 6명의 참가자는 4주마다 제공되는 더 낮은 용량의 사바톨리맙 안전 런인 코호트에 등록됩니다.
이 참가자들이 2주기의 치료를 완료한 후 선택한 사바톨리맙과 아자시티딘 및 베네토클락스의 조합이 약 12명의 참가자와 함께 계속하기에 안전한 것으로 간주되는지 확인하기 위한 결정이 내려지고 4주마다 제공되는 더 높은 용량의 안전 실행에 등록됩니다. 코호트에서. 이 참가자들이 2주기의 치료를 완료한 후 선택된 사바톨리맙과 아자시티딘 및 베네토클락스의 조합이 연구의 확장 부분을 계속하기에 안전한 것으로 간주되는지 확인하기 위한 결정이 내려질 것입니다.
확장 부분:
안전 도입 부분에서 연구 치료제(아자시티딘과 베네토클락스와 함께 4주마다 고용량의 사바톨리맙을 투여)가 안전하다는 것을 확인한 후 약 58명의 추가 참가자가 연구 치료제의 효능을 더 잘 조사하기 위해 확장 부분에 등록할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pátrai, 그리스, 265 00
- Novartis Investigative Site
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Evros
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Alexandroupoli, Evros, 그리스, 681 00
- Novartis Investigative Site
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Düsseldorf, 독일, 40479
- Novartis Investigative Site
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Stuttgart, 독일, 70376
- Novartis Investigative Site
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Brasschaat, 벨기에, 2930
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, 스페인, 08036
- Novartis Investigative Site
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GE
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Genova, GE, 이탈리아, 16132
- Novartis Investigative Site
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Marseille, 프랑스, 13273
- Novartis Investigative Site
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Nice, 프랑스, 06202
- Novartis Investigative Site
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Nyíregyháza, 헝가리, 4400
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연구에 참여하기 전에 사전에 서명한 동의서를 얻어야 합니다.
- 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명한 날짜를 기준으로 연령 ≥ 18세
2016년 WHO 분류(Arber et al, 2016)에 기반한 골수이형성 증후군(MDS)의 형태학적으로 확인된 진단은 개정된 국제 예후 점수 시스템(IPSS-R)(Greenberg et al. 알 2012):
- 매우 높음(> 6점)
- 높음(> 4.5-6점)
- 연령, 동반 질환 및 수행 상태, 기증자 가용성과 같은 개별 임상 요인으로 인해 스크리닝 시점에 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 또는 집중 화학 요법에 즉시 적합하지 않음(de Witte et al 2017)
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
제외 기준:
- 언제든지 TIM-3 지시 요법 또는 모든 BCL-2 억제제(베네토클락스 포함)에 대한 사전 노출
- 면역 관문 억제제(예: 항-CTLA4, 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-PD-L2) 또는 암 백신은 약물의 마지막 용량이 치료 시작 전 4개월 이내에 투여된 경우 허용되지 않습니다.
- 예를 들어 화학요법, 레날리도마이드 및 저메틸화제를 포함하여 승인되었거나 조사 중인 항종양제를 사용한 매우 고위험 또는 고위험 골수이형성 증후군(IPSS-R, Greenberg et al 2012 및 Arber et al, 2016에 근거)에 대한 이전의 1차 치료 데시타빈 또는 아자시티딘과 같은 (HMA) 그러나 등록 전에 시작된 HMA 치료의 단일 주기만 허용됩니다.
- 치료 시작 전 30일 이내에 생백신 투여
- 전신 스테로이드 요법(> 10mg/일 프레드니손 또는 등가물) 또는 면역억제 요법의 치료 시작 전 14일 이내에 현재 사용 또는 사용. 국소, 흡입, 비강, 안과용 스테로이드는 허용됩니다. 대체 요법, 수혈 맥락에서 제공되는 스테로이드는 허용되며 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 연구 약물(들)의 임의의 성분(아자시티딘, 베네토클락스 또는 사바톨리맙) 또는 단클론 항체(mAbs) 및/또는 이들의 부형제에 대한 중증 과민 반응의 병력
- 개정된 IPSS-R(International Prognostic Scoring System) ≤ 4.5를 사용하는 2016년 WHO 분류(Arber et al, 2016)에 기반한 골수이형성 증후군(MDS) 참가자
다른 프로토콜 정의 포함/제외가 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 사바톨리맙 + 아자시티딘 + 베네토클락스
파트 1: 안전성 실행은 고정 용량의 베네토클락스 및 아자시티딘과 조합된 사바톨리맙의 저용량(코호트 1) 및 고용량(코호트 2)의 2개 후속 코호트로 구성되었습니다. 파트 2(파트 1에서 모집이 중단되어 시작되지 않음) 확장은 더 높은 용량의 사바톨리맙, 아자시티딘 및 베네토클락스를 포함한 요법을 추가로 조사하기 위해 추가 참가자를 등록하는 것이었습니다. 더 높은 용량으로 치료받은 파트 1과 파트 2의 참가자 데이터를 결합하여 완전 관해율을 결정했습니다. |
사바톨리맙은 정맥 주사를 통해 저용량(안전성 도입(파트 1) 코호트 1) 또는 고용량(안전성 도입(파트 1) 코호트 2)으로 투여되었습니다.
매 치료 주기의 8일차에 30분에 걸쳐 주입합니다.
주기 = 28일
다른 이름들:
확인된 치료 주기의 1~7일에 연속 7일 동안 매일 아자시티딘의 표준 용량을 피하 또는 정맥 주사로 투여했습니다.
표준 임상 관행에 따라 1~5일 연속 5일, 2일 휴식, 8~9일 연속 2일의 대체 일정이 허용되었습니다(대체 일정).
베네토클락스 필름코팅정은 치료주기 동안 C1D1부터 C1D14까지 P-gp 억제제 또는 중등도 또는 강력한 CYP3A4 억제제와 병용 투여하기 위해 400mg 경구 투여하거나 이에 상응하는 감소된 용량으로 1일 1회 투여했습니다.
베네토클락스의 증가는 필요하지 않았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT) 비율 - 모든 등급(안전 실행 환자만 해당)
기간: 1주기부터 8일차부터 2주기 끝까지(주기 = 28일)
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용량 제한 독성(DLT)은 연구자가 사바톨리맙을 단일 기여자로서 또는 연구 치료의 다른 구성요소와 결합하여 적어도 관련이 있을 가능성이 있다고 간주하는 이상 사례 또는 비정상적인 실험실 수치로 정의됩니다. DLT 관찰 기간은 프로토콜에 따라 심각도 기준을 충족합니다.
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1주기부터 8일차부터 2주기 끝까지(주기 = 28일)
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임상시험자 평가당 완전 관해(CR)를 달성한 참가자(800mg 사바톨리맙 투여)의 비율
기간: 최대 약. 23개월
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이 평가변수는 수정된 IWG-MDS - Cheson 2006 기준에 따른 시험자 평가에 따라 파트 1의 코호트 2 및 파트 2 참가자의 완전 관해(CR) 비율을 평가했습니다.
CR은 다음과 같이 정의됩니다: 골수 모세포 <=5%, 헤모글로빈 수치 ≥ 10g/dL, 혈소판 수 ≥ 100*10^9/L, 호중구 수 ≥ 1.0*10^9/L, 말초 혈액에 모세포 없음 .
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최대 약. 23개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 관해(CR) + 형태학적 완전 관해(mCR)를 달성한 피험자의 백분율: 안전성 실행(1부)
기간: 최대 약. 23개월
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완전 관해(CR) 또는 형태학적 완전 관해(mCR) 비율의 지속성을 평가했습니다.
mCR은 수정된 IWG-MDS Cheson 2006 기준에 따라 기준선에 비해 폭발 횟수가 5% 미만이고 폭발 횟수가 50% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
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최대 약. 23개월
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혈액학적 개선(HI) 이상을 최고 반응으로 달성한 참가자의 전체 반응률(ORR)
기간: 최대 약. 23개월
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수정된 IWG-MDS Cheson 2006 기준에 따라 [CR + mCR + 부분 관해(PR) + 혈액학적 개선(HI)]을 달성한 참가자의 비율입니다.
부분 반응(PR): 골수 모세포의 기준선 대비 >=50% 감소 및 골수 모세포 수 >5%를 제외한 모든 완전 반응(CR) 기준.
HI(적혈구 반응 또는 혈소판 반응 또는 호중구 반응)는 최소 8주 동안 지속되어야 합니다.
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최대 약. 23개월
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적혈구/혈소판 수혈에 독립적인 참가자의 비율
기간: 최대 약. 23개월
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안전 도입 부분(코호트 1(400mg Q4W) 및 코호트 2(800mg Q4W)에 대한 용량 수준별 국제 실무 그룹 - 골수이형성증후군(IWG-MDS)에 따른 기준 후 적혈구(RBC)/혈소판 수혈의 개선 mg Q4W)) 및 사바톨리맙 800mg(Q4W)으로 치료받은 참가자의 경우(안전성 도입 및 확장 부분의 코호트 2).
적혈구/혈소판 수혈 독립성은 치료 시작 후 최소 연속 8주 동안 적혈구/혈소판 수혈을 받지 않은 참가자로 정의됩니다.
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최대 약. 23개월
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수혈 독립 기간
기간: 최대 약. 23개월
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안전성 도입 부분(코호트 1(400mg Q4W) 및 코호트 2(800mg Q4W))에 대한 용량 수준별로 기준선 이후 최소 한 기간의 수혈 독립성을 가진 참가자의 수혈 독립성 각 기간의 합계 적혈구와 혈소판 모두에 대해 사바톨리맙 800mg(Q4W)(안전성 도입 및 확장 부분의 코호트 2)으로 치료받은 참가자.
적혈구/혈소판 수혈 독립성은 치료 시작 후 최소 연속 8주 동안 적혈구/혈소판 수혈을 받지 않은 참가자로 정의됩니다.
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최대 약. 23개월
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사바톨리맙의 최고 혈청 농도(Cmax)
기간: 마지막 치료 후 최대 150일까지 사바톨리맙으로 치료하는 동안 환자에 대해 지속적으로 수집됩니다. 23개월
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안전성 도입 부분(코호트 1(400mg Q4W) 및 코호트 2(800mg Q4W))에 대한 용량 수준별로 사바톨리맙으로 치료받은 참가자의 사바톨리맙 최대 농도.
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마지막 치료 후 최대 150일까지 사바톨리맙으로 치료하는 동안 환자에 대해 지속적으로 수집됩니다. 23개월
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최저 혈청 농도(Cmin)
기간: 마지막 치료 후 최대 150일까지 사바톨리맙으로 치료하는 동안 환자에 대해 지속적으로 수집됩니다. 23개월
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안전성 도입 부분(코호트 1(400mg Q4W) 및 코호트 2(800mg Q4W))에 대한 용량 수준별 다음 투여 전 또는 치료 종료 후 사바톨리맙의 농도.
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마지막 치료 후 최대 150일까지 사바톨리맙으로 치료하는 동안 환자에 대해 지속적으로 수집됩니다. 23개월
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기준선에서의 항약물항체(ADA) 유병률 및 투여량 수준별 치료 중 ADA 발생률
기간: 마지막 치료 후 최대 150일까지 사바톨리맙으로 치료하는 동안 환자에 대해 지속적으로 수집됩니다. 23개월
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사바톨리맙 노출 전과 치료 중 사바톨리맙의 면역원성
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마지막 치료 후 최대 150일까지 사바톨리맙으로 치료하는 동안 환자에 대해 지속적으로 수집됩니다. 23개월
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완전 관해 기간(CR)
기간: 최대 약. 23개월
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완전 관해 기간(CR)은 CR의 첫 발생부터 CR의 재발, 안전성 도입 부분(코호트 2(800mg Q4W))에 대해 먼저 발생하는 원인으로 인한 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다. CR은 다음과 같이 정의됩니다: 골수 모세포 <=5%, 헤모글로빈 수치 ≥ 10g/dL, 혈소판 수 ≥ 100*10^9/L, 호중구 수 ≥ 1.0*10^9/L, 말초 혈액에 모세포 없음 . 완전 관해에서 재발(CR)은 다음 기준 중 최소 1개를 충족하는 경우입니다.
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최대 약. 23개월
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관해 완료 시간(CR)/골수 완전 관해(mCR)
기간: 최대 약. 23개월
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CR/mCR까지의 시간은 안전성 실행 부분(코호트 2(800mg Q4W))에 대한 연구자 평가에 따라 치료 시작부터 CR 또는 mCR이 처음 발생하는 시간으로 정의됩니다.
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최대 약. 23개월
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완전 반응 기간(CR)/골수 완전 반응 기간(mCR)
기간: 최대 약. 23개월
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CR/mCR 기간은 CR/mCR의 첫 발생부터 CR의 재발, 진행 또는 안전 도입 부분(코호트 2(800 mg Q4W))에 대해 먼저 발생하는 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 약. 23개월
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혈액학적 개선(HI) 이상을 달성한 참가자에 대한 반응 기간
기간: 최대 약. 23개월
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반응 기간은 연구자 평가에 따라 HI 이상을 달성한 고용량 사바톨리맙으로 치료받은 참가자에 대해 도출되었으며 완전 반응(CR), 골수 완전 반응(mCR), 부분 반응(PR)의 첫 번째 발생으로 정의됩니다. 또는 안전 도입 부분에 대한 어떤 이유로든 재발, 진행 또는 사망할 때까지 혈액학적 개선(HI)(코호트 2(800 mg Q4W)).
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최대 약. 23개월
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약. 23개월
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치료 시작부터 질병 진행(WHO 2016 분류에 따른 급성 백혈병으로의 전환 포함), CR 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망(안전성 도입 부분(코호트 2(800mg Q4W))에 대해 먼저 발생하는 것)까지의 시간.
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최대 약. 23개월
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백혈병 없는 생존(LFS)
기간: 최대 약. 23개월
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연구자 평가에 따라 치료 시작부터 급성 백혈병으로의 전환까지의 시간[골수/말초혈액의 ≥ 20% 모세포(WHO 2016 분류에 따라) 또는 골수외 급성 백혈병 진단 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 것으로 정의됨) 안전 런인 부분(코호트 2(800 mg Q4W)).
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최대 약. 23개월
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무사건 생존(EFS)
기간: 최대 약. 23개월
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치료 시작부터 처음 6주기 내 CR 도달 부족, CR 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 안전성 도입 부분(코호트 2(800 mg Q4W))에 대해 먼저 발생하는 시간까지의 시간.
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최대 약. 23개월
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전체 생존(OS)
기간: 치료 시작일부터 어떤 이유로든 사망한 날짜까지 최대 약 1년입니다. 23개월
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치료 시작부터 안전성 도입 부분(코호트 2(800mg Q4W))에 대한 원인으로 인한 사망까지의 시간입니다.
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치료 시작일부터 어떤 이유로든 사망한 날짜까지 최대 약 1년입니다. 23개월
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피로도 변화(2부 - 확장)
기간: 진행성 질병, 사망 또는 연구 중단까지 연구 전반에 걸쳐, 약. 3 년
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FACIT(만성 질환 치료의 기능적 평가)로 측정한 피로의 변화 - 확장 부분의 더 높은 용량에서 사바톨리맙으로 치료받은 참가자의 피로.
측정은 0(전혀 그렇지 않음)부터 4(매우 많음)까지의 점수를 통해 이루어졌습니다.
점수가 높을수록 삶의 질이 좋은 것을 의미합니다.
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진행성 질병, 사망 또는 연구 중단까지 연구 전반에 걸쳐, 약. 3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 5월 31일
기본 완료 (실제)
2023년 5월 8일
연구 완료 (실제)
2023년 5월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 2월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 3월 19일
처음 게시됨 (실제)
2021년 3월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 10월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 29일
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CMBG453B12203
- 2020-003669-21 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 전문가 패널이 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터는 현재 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 프로세스에 따라 사용할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .