Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Sabatolimab i kombination med azacitidin og Venetoclax hos MDS-deltagere med høj eller meget høj risiko (STIMULUS-MDS3)

26. maj 2023 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et enkelt-arm, åbent, fase II-studie af Sabatolimab i kombination med azacitidin og Venetoclax hos voksne deltagere med høj- eller meget højrisiko-myelodysplastiske syndromer (MDS) i henhold til IPSS-R-kriterier

Formålet med undersøgelsen er at finde ud af, om det nye lægemiddel sabatolimab, når det gives i kombination med azacitidin og venetoclax, er sikkert og har gavnlige effekter hos deltagere med høj- eller meget højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS), som ikke er egnet til behandling med intensiv kemoterapi eller en stamcelletransplantation (HSCT).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cirka 76 personer med høj eller meget høj risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) og alder ≥ 18 år bliver bedt om at deltage i denne undersøgelse.

Det primære formål med del 1 (Sikkerhedsindkøring) er at udelukke overdreven toksicitet af sabatolimab, når det administreres i kombination med azacitidin og venetoclax. Det primære formål med den kombinerede kohorte 2 af sikkerhedsindkørslen (del 1) og udvidelsen (del 2) er at evaluere effekten af ​​sabatolimab, når det administreres i kombination med azacitidin og venetoklax til voksne deltagere med høj eller meget høj risiko MDS.

Denne undersøgelse vil bestå af to dele:

Sikkerhedsindkøringsdel:

De første cirka 18 deltagere, der deltager i undersøgelsen, vil være en del af sikkerhedsindkørslen. De første ca. 6 deltagere vil blive tilmeldt den laveste dosis givet hver fjerde uge sabatolimab sikkerhedsindkøringskohorte.

Efter at disse deltagere har gennemført 2 behandlingscyklusser, vil der blive truffet en beslutning for at bekræfte, om den valgte kombination af sabatolimab med azacitidin og venetoclax anses for at være sikker at fortsætte med ca. 12 deltagere, vil blive optaget til den højere dosis givet hver 4. i kohorte. Efter at disse deltagere har gennemført 2 behandlingscyklusser, vil der blive truffet en beslutning for at bekræfte, om den valgte kombination af sabatolimab med azacitidin og venetoclax anses for sikker at fortsætte med udvidelsesdelen af ​​undersøgelsen.

Udvidelsesdel:

Efter at sikkerhedsindkøringsdelen bekræfter, at undersøgelsesbehandlingen (højere dosis sabatolimab givet hver fjerde uge med azacitidin og venetoclax) er sikker, vil omkring 58 flere deltagere blive tilmeldt udvidelsesdelen for bedre at undersøge effektiviteten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brasschaat, Belgien, 2930
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex, Frankrig, 06202
        • Novartis Investigative Site
  • Grækenland
      • Patras, Grækenland, 265 00
        • Novartis Investigative Site
    • Evros
      • Alexandroupolis, Evros, Grækenland, 681 00
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Duesseldorf, Tyskland, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Nyiregyhaza, Ungarn, 4400
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen
  2. Alder ≥ 18 år på datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF)

  3. Morfologisk bekræftet diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) baseret på 2016 WHO-klassificering (Arber et al, 2016) ved lokal investigator vurdering med en af ​​følgende prognostiske risikokategorier, baseret på det reviderede International Prognostic Scoring System (IPSS-R) (Greenberg et al. al 2012):

    • Meget høj (> 6 point)
    • Høj (> 4,5-6 point)
  4. Ikke umiddelbart berettiget til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller intensiv kemoterapi på screeningstidspunktet på grund af individuelle kliniske faktorer såsom alder, komorbiditet og præstationsstatus, donortilgængelighed (de Witte et al 2017)
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående eksponering for TIM-3-styret behandling eller en hvilken som helst BCL-2-hæmmer (inklusive venetoclax) til enhver tid
  2. Forudgående behandling med immunkontrolpunkthæmmere (f. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2) eller cancervacciner er ikke tilladt, hvis den sidste dosis af lægemidlet blev administreret inden for 4 måneder før behandlingsstart
  3. Tidligere førstelinjebehandling for myelodysplastiske syndromer med meget høj risiko eller høj risiko (baseret på IPSS-R,Greenberg et al 2012 og Arber et al, 2016) med eventuelle antineoplastiske midler, godkendte eller afprøvende, herunder for eksempel kemoterapi, lenalidomid og hypomethylerende midler (HMA'er) såsom decitabin eller azacitidin Men en enkelt cyklus med HMA'er-behandling, der kun er startet før tilmelding, er tilladt.
  4. Levende vaccine administreret inden for 30 dage før behandlingsstart
  5. Nuværende brug eller brug inden for 14 dage før start af behandling af systemisk steroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller enhver immunsuppressiv terapi. Aktuelle, inhalerede, nasale, oftalmiske steroider er tilladt. Erstatningsterapi, steroider givet i forbindelse med en transfusion, er tilladt og betragtes ikke som en form for systemisk behandling
  6. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for enhver ingrediens i undersøgelseslægemidler (azacitidin, venetoclax eller sabatolimab) eller monoklonale antistoffer (mAbs) og/eller deres hjælpestoffer
  7. Deltagere med myelodysplastisk syndrom (MDS) baseret på 2016 WHO-klassifikation (Arber et al, 2016) med revideret International Prognostic Scoring System (IPSS-R) ≤ 4,5

Anden protokoldefineret inklusion/udelukkelse kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: sabatolimab + azacitidin + venetoclax

Del 1: Sikkerhedsindkøring består af 2 efterfølgende kohorter af en lavere dosis (kohorte 1) og s højere dosis (kohorte 2) af sabatolimab i kombination med fast dosis af venetoclax og azacitidin. Kohorte 2 vil kun være åben, efter gennemgang af sikkerhedsdata fra kohorte 1 indikerer, at kuren er sikker. Hvis kuren med sabatolimab i den laveste dosis ikke er sikker, vil undersøgelsen blive stoppet. Efterfølgende, hvis gennemgangen af ​​sikkerhedsdata fra deltagere indskrevet i kohorte 2 indikerer, at kuren er sikker, vil del 2 blive åbnet. Ellers, hvis kuren ved den højere dosis ikke er sikker, vil undersøgelsen også blive stoppet.

Del 2: Udvidelse vil tilmelde yderligere deltagere til yderligere at undersøge regimet, herunder sabatolimab i den højere dosis, azacitidin og venetoclax. Deltagerdata fra del 1 og del 2 behandlet med den højere dosis vil blive kombineret for at bestemme den fuldstændige remissionsrate.
Medicin: sabatolimab
Sabatolimab vil blive indgivet i en lav dosis (Safety run-in (Part 1) cohorte 1) eller en høj dosis (Safety run-in (Part 1) cohorte 2 and Expansion (Part 2)) via i.v. infusion over 30 minutter på dag 8 i hver behandlingscyklus.
Medicin: azacitidin
En standarddosis af azacitidin vil blive givet subkutant eller intravenøst ​​hver dag i syv på hinanden følgende dage på dag 1-7 i en bekræftet behandlingscyklus. I overensstemmelse med standard klinisk praksis vil de alternative skemaer for fem på hinanden følgende dage på dag 1-5, efterfulgt af en to dages pause, derefter to på hinanden følgende dage på dag 8-9 være tilladt (alternativ tidsplan).
Medicin: venetoklax
Venetoclax filmovertrukne tabletter vil blive indgivet i en dosis på 400 mg oralt eller tilsvarende reduceret dosis til samtidig brug med P-gp-hæmmere eller moderate eller stærke CYP3A4-hæmmere, én gang dagligt, fra C1D1 til C1D14 under behandlingscyklussen. Ingen ramp-up for venetoclax er nødvendig.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) (kun sikkerhedsindkørte patienter)
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 8 til slutningen af ​​cyklus 2 (cyklus = 28 dage)
Vurdering af tolerabilitet af MBG i kombination med venetoclax og azacitidin
Fra cyklus 1 dag 8 til slutningen af ​​cyklus 2 (cyklus = 28 dage)
Procentdel af deltagere (der modtager 800 mg sabatolimab), der opnår fuldstændig remission (CR) pr. investigator-vurdering
Tidsramme: Gennem hele studiets afslutning, op til 3 år
Dette endepunkt vil vurdere frekvensen for fuldstændig remission (CR) for deltagere fra kohorte 2 i del 1 og del 2 i henhold til Investigators vurdering i henhold til modificerede IWG-MDS - Cheson 2006-kriterier. CR er defineret som følger: knoglemarvsblaster
Gennem hele studiets afslutning, op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår en fuldstændig remission (CR) + morfologisk fuldstændig remission (mCR): Sikkerhedsindkøring (del 1) og ekspansion (del 2)
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
Vurdering af holdbarheden af ​​fuldstændig remission (CR) eller morfologisk fuldstændig remission (mCR) rate (defineret som andelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons på enten CR eller mCR)
Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
Overall Response Rate (ORR) af deltagere, der opnåede hæmatologisk forbedring (HI) eller bedre som bedste respons
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
Procentdelen af ​​deltagere, der opnår [CR + mCR + partiel remission (PR) + hæmatologisk forbedring (HI)], ifølge modificerede IWG-MDS Cheson 2006 kriterier
Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
Procentdel af deltagere, der er uafhængige af RBC/blodpladetransfusion
Tidsramme: Opsamles løbende fra behandlingsstart op til 3 år fra sidste patient første behandling
Forbedring i røde blodlegemer (RBC)/blodpladetransfusionsuafhængighed i henhold til IWG-MDS efter dosisniveau
Opsamles løbende fra behandlingsstart op til 3 år fra sidste patient første behandling
Varighed af transfusionsuafhængighed
Tidsramme: Opsamles løbende fra behandlingsstart op til 3 år fra sidste patient første behandling
Transfusionsuafhængighed i henhold til IWG-MDS efter dosisniveau
Opsamles løbende fra behandlingsstart op til 3 år fra sidste patient første behandling
Maksimal serumkoncentration (Cmax) MBG453
Tidsramme: Opsamles løbende for patienter under behandling med sabatolimab op til 150 dage efter sidste behandling
Maksimal koncentration af MBG453
Opsamles løbende for patienter under behandling med sabatolimab op til 150 dage efter sidste behandling
Laveste serumkoncentration (Cmin) MBG453
Tidsramme: Opsamles løbende for patienter under behandling med sabatolimab op til 150 dage efter sidste behandling
Koncentration af sabatolimab før næste dosis eller efter endt behandling
Opsamles løbende for patienter under behandling med sabatolimab op til 150 dage efter sidste behandling
Forekomst af antistof-antistof (ADA) ved baseline og ADA-hyppighed ved behandling efter dosisniveau
Tidsramme: Opsamles løbende for patienter under behandling med sabatolimab op til 150 dage efter sidste behandling
Immunogenicitet af sabatolimab før eksponering for sabatolimab og under behandling
Opsamles løbende for patienter under behandling med sabatolimab op til 150 dage efter sidste behandling
Varighed af fuldstændig remission (CR)
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
Varighed af CR er defineret som tiden fra første forekomst af CR til tilbagefald fra CR, progression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
Tid til fuldstændig remission (CR)/marv fuldstændig remission (mCR)
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
Tid til CR/mCR er defineret som tid fra start af behandling til første forekomst af CR eller mCR ifølge investigator vurdering
Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
Varighed af CR/mCR
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
Varighed af CR/mCR er defineret som tiden fra første forekomst af CR/mCR til tilbagefald fra CR, progression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
Varighed af respons for deltagere, der opnåede hæmatologisk forbedring (HI) eller bedre
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
Varigheden af ​​respons vil blive udledt for deltagere behandlet med sabatolimab i den højere dosis, som opnår HI eller bedre i henhold til investigator vurdering og er defineret fra den første forekomst af CR, mCR, PR eller HI indtil tilbagefald, progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag
Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
Tid fra behandlingsstart til sygdomsprogression (inklusive transformation til akut leukæmi i henhold til WHO 2016-klassifikation), tilbagefald fra CR eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
Leukæmi-fri overlevelse (LFS)
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
Tid fra behandlingsstart til transformation til akut leukæmi [som defineret som ≥ 20 % blaster i knoglemarv/perifert blod (i henhold til WHO 2016 klassificering) eller diagnose af ekstramedullær akut leukæmi eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først]
Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
Event-fri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
Tid fra behandlingsstart til manglende opnåelse af CR inden for de første 6 cyklusser, tilbagefald fra CR eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Dato for start af behandling til dato for død af en hvilken som helst årsag (i op til 3 år fra sidste patient første behandling)
Tid fra behandlingsstart til død på grund af enhver årsag
Dato for start af behandling til dato for død af en hvilken som helst årsag (i op til 3 år fra sidste patient første behandling)
Ændringer i træthed (Del 2 - Udvidelse)
Tidsramme: Gennem udvidelsesfasen i gennemsnit 3 år
Ændringer i træthed målt ved Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) - Træthed for deltagere behandlet med sabatolimab kun ved den højere dosis af ekspansionsdelen. Målinger foretages via scores fra 0 (slet ikke) til 4 (meget meget). Jo højere score, jo bedre livskvalitet.
Gennem udvidelsesfasen i gennemsnit 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. maj 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

8. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

23. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CMBG453B12203
  • 2020-003669-21 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt ekspertpanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Disse forsøgsdata er i øjeblikket tilgængelige i henhold til processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastisk syndrom (MDS)

Kliniske forsøg med sabatolimab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner