Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de sabatolimab en combinación con azacitidina y venetoclax en participantes con SMD de alto o muy alto riesgo (STIMULUS-MDS3)

29 de septiembre de 2025 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de fase II de etiqueta abierta, de un solo brazo, de sabatolimab en combinación con azacitidina y venetoclax en participantes adultos con síndromes mielodisplásicos (MDS) de riesgo alto o muy alto según los criterios IPSS-R

El propósito del estudio es averiguar si el nuevo fármaco sabatolimab, cuando se administra en combinación con azacitidina y venetoclax, es seguro y tiene efectos beneficiosos en participantes con síndrome mielodisplásico (SMD) de alto o muy alto riesgo que no son aptos para el tratamiento intensivo. quimioterapia o un trasplante de células madre (TPH).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Aproximadamente 76 personas con síndrome mielodisplásico (SMD) de riesgo alto o muy alto y edad ≥ 18 años están invitadas a participar en este estudio.

El objetivo principal de la Parte 1 (Inicio de seguridad) es descartar una toxicidad excesiva de sabatolimab, cuando se administra en combinación con azacitidina y venetoclax. El objetivo principal de la cohorte 2 combinada de la prueba de seguridad (parte 1) y la expansión (parte 2) es evaluar la eficacia de sabatolimab, cuando se administra en combinación con azacitidina y venetoclax en participantes adultos con SMD de alto o muy alto riesgo.

Este estudio constará de dos partes:

Pieza de rodaje de seguridad:

Los primeros aproximadamente 18 participantes en unirse al estudio serán parte de la prueba de seguridad. Los primeros aproximadamente 6 participantes se inscribirán en la dosis más baja administrada cada cuatro semanas en la cohorte de prueba de seguridad de sabatolimab.

Después de que estos participantes hayan completado 2 ciclos de tratamiento, se tomará una decisión para confirmar si la combinación elegida de sabatolimab con azacitidina y venetoclax se considera segura para continuar con aproximadamente 12 participantes, que se inscribirán en la dosis más alta administrada cada cuatro semanas. en cohorte. Después de que estos participantes hayan completado 2 ciclos de tratamiento, se tomará una decisión para confirmar si la combinación elegida de sabatolimab con azacitidina y venetoclax se considera segura para continuar con la parte de expansión del estudio.

Parte de expansión:

Después de que la parte preliminar de seguridad confirme que el tratamiento del estudio (una dosis más alta de sabatolimab administrada cada cuatro semanas con azacitidina y venetoclax) es seguro, se inscribirán alrededor de 58 participantes más en la parte de expansión para investigar mejor la eficacia del tratamiento del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Düsseldorf, Alemania, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Alemania, 70376
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Brasschaat, Bélgica, 2930
        • Novartis Investigative Site
  • España
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, España, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Nice, Francia, 06202
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
      • Pátrai, Grecia, 265 00
        • Novartis Investigative Site
    • Evros
      • Alexandroupoli, Evros, Grecia, 681 00
        • Novartis Investigative Site
  • Hungría
      • Nyíregyháza, Hungría, 4400
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
  2. Edad ≥ 18 años a la fecha de firma del formulario de consentimiento informado (ICF)

  3. Diagnóstico morfológicamente confirmado de síndrome mielodisplásico (MDS) basado en la clasificación de la OMS de 2016 (Arber et al, 2016) por evaluación de un investigador local con una de las siguientes categorías de riesgo pronóstico, basado en el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico revisado (IPSS-R) (Greenberg et al. al 2012):

    • Muy alto (> 6 puntos)
    • Alto (> 4,5-6 puntos)
  4. No elegible inmediatamente para trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) o quimioterapia intensiva en el momento de la selección debido a factores clínicos individuales como la edad, las comorbilidades y el estado funcional, la disponibilidad de donantes (de Witte et al 2017)
  5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2

Criterio de exclusión:

  1. Exposición previa a la terapia dirigida por TIM-3 o cualquier inhibidor de BCL-2 (incluido venetoclax) en cualquier momento
  2. Terapia previa con inhibidores del punto de control inmunitario (p. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2) o vacunas contra el cáncer no están permitidas si la última dosis del medicamento se administró dentro de los 4 meses anteriores al inicio del tratamiento
  3. Tratamiento previo de primera línea para síndromes mielodisplásicos de riesgo muy alto o alto (basado en IPSS-R, Greenberg et al 2012 y Arber et al, 2016) con cualquier agente antineoplásico, aprobado o en investigación, incluidos, por ejemplo, quimioterapia, lenalidomida y agentes hipometilantes (HMA) como decitabina o azacitidina. Sin embargo, se permite un solo ciclo de tratamiento con HMA iniciado antes de la inscripción.
  4. Vacuna viva administrada dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento
  5. Uso actual o uso dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento con esteroides sistémicos (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier terapia inmunosupresora. Se permiten esteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos. La terapia de reemplazo, los esteroides administrados en el contexto de una transfusión, están permitidos y no se consideran una forma de tratamiento sistémico.
  6. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio (azacitidina, venetoclax o sabatolimab) o anticuerpos monoclonales (mAb) y/o sus excipientes
  7. Participantes con síndrome mielodisplásico (SMD) según la clasificación de la OMS de 2016 (Arber et al, 2016) con el Sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado (IPSS-R) ≤ 4,5

Es posible que se apliquen otras inclusiones/exclusiones definidas por el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: sabatolimab + azacitidina + venetoclax

Parte 1: El período de prueba de seguridad consistió en 2 cohortes posteriores de una dosis más baja (cohorte 1) y una dosis más alta (cohorte 2) de sabatolimab en combinación con una dosis fija de venetoclax y azacitidina.

Parte 2 (no comenzó porque el reclutamiento se detuvo en la Parte 1) La expansión consistió en inscribir participantes adicionales para investigar más a fondo el régimen que incluía sabatolimab en dosis más altas, azacitidina y venetoclax. Los datos de los participantes de las Partes 1 y 2 tratados con la dosis más alta debían combinarse para determinar la tasa de remisión completa.
Droga: sabatolimab
Sabatolimab se administró en una dosis baja (cohorte 1 de ensayo de seguridad (Parte 1)) o una dosis alta (cohorte 2 de ensayo de seguridad (Parte 1)) por vía i.v. infusión durante 30 minutos el día 8 de cada ciclo de tratamiento. Ciclo = 28 días
Otros nombres:
  • MBG453
Droga: azacitidina
Se administró una dosis estándar de azacitidina por vía subcutánea o intravenosa todos los días durante siete días consecutivos en los días 1 a 7 de un ciclo de tratamiento confirmado. De acuerdo con la práctica clínica estándar, se permitieron horarios alternativos durante cinco días consecutivos los días 1 a 5, seguidos de un descanso de dos días y luego dos días consecutivos los días 8 a 9 (horario alternativo).
Droga: venetoclax
Los comprimidos recubiertos con película de Venetoclax se administraron a una dosis de 400 mg por vía oral o la dosis reducida correspondiente para uso concomitante con inhibidores de la gp-P o inhibidores moderados o potentes del CYP3A4, una vez al día, de C1D1 a C1D14 durante el ciclo de tratamiento. No fue necesario aumentar el consumo de venetoclax.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de toxicidades limitantes de dosis (DLT): todos los grados (solo pacientes durante el período de prueba de seguridad)
Periodo de tiempo: Desde el Día 8 del Ciclo 1 hasta el final del Ciclo 2 (Ciclo = 28 Días)
Una toxicidad limitante de la dosis (DLT) se define como un evento adverso o un valor de laboratorio anormal que el investigador considera al menos posiblemente relacionado con sabatolimab como colaborador único o en combinación con otros componentes del tratamiento del estudio que ocurre durante el Período de observación DLT y cumple con los criterios de gravedad según el protocolo.
Desde el Día 8 del Ciclo 1 hasta el final del Ciclo 2 (Ciclo = 28 Días)
Porcentaje de participantes (que recibieron 800 mg de sabatolimab) que lograron la remisión completa (RC) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: hasta aprox. 23 meses
Este criterio de valoración evaluó la tasa de remisión completa (CR) de los participantes de la cohorte 2 de la parte 1 y la parte 2 según la evaluación del investigador según los criterios modificados del IWG-MDS - Cheson 2006. La RC se define de la siguiente manera: blastos en la médula ósea <=5%, nivel de hemoglobina ≥ 10 g/dL, recuento de plaquetas ≥ 100*10^9/L, recuento de neutrófilos ≥ 1,0*10^9/L, ausencia de blastos en sangre periférica .
hasta aprox. 23 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de sujetos que lograron una remisión completa (CR) + remisión morfológica completa (mCR): ensayo de seguridad (Parte 1)
Periodo de tiempo: hasta aprox. 23 meses
Se evaluó la durabilidad de la tasa de remisión completa (RC) o de remisión morfológica completa (mCR). mCR se define como <= 5 % de explosiones y una disminución del recuento de explosiones en >= 50 % en comparación con el valor inicial según los criterios modificados de IWG-MDS Cheson 2006.
hasta aprox. 23 meses
Tasa de respuesta general (ORR) de los participantes que lograron una mejoría hematológica (HI) o mejor como mejor respuesta
Periodo de tiempo: hasta aprox. 23 meses
El porcentaje de participantes que lograron [CR + mCR + remisión parcial (PR) + mejoría hematológica (HI)], según los criterios modificados de IWG-MDS Cheson 2006. Respuesta parcial (PR): todos los criterios de respuesta completa (CR), excepto una disminución >= 50 % desde el valor inicial en blastos en la médula ósea Y un recuento de blastos en la médula ósea > 5 %. La HI (respuesta eritroide o respuesta plaquetaria o respuesta de neutrófilos) debe durar al menos 8 semanas.
hasta aprox. 23 meses
Porcentaje de participantes que son independientes de la transfusión de glóbulos rojos y plaquetas
Periodo de tiempo: hasta aprox. 23 meses
Mejora en la transfusión de glóbulos rojos (RBC)/plaquetas después del inicio del estudio según el Grupo de Trabajo Internacional - Síndromes mielodisplásicos (IWG-MDS) por nivel de dosis para la parte de preinclusión de seguridad (Cohorte 1 (400 mg cada 4 semanas) y Cohorte 2 (800 mg cada 4 semanas)) y para los participantes tratados con sabatolimab 800 mg (cada 4 semanas) (cohorte 2 de piezas de preinclusión y expansión de seguridad). La independencia de la transfusión de glóbulos rojos/plaquetas se define como los participantes que no han recibido transfusiones de glóbulos rojos/plaquetas durante al menos 8 semanas consecutivas después del inicio del tratamiento.
hasta aprox. 23 meses
Duración de la independencia transfusional
Periodo de tiempo: hasta aprox. 23 meses
Suma de cada período de independencia de transfusión para los participantes con al menos un período de independencia de transfusión después del inicio por nivel de dosis para la parte de preinclusión de seguridad (Cohorte 1 (400 mg cada 4 semanas) y Cohorte 2 (800 mg cada 4 semanas)) y para participantes tratados con sabatolimab 800 mg (Q4W) (cohorte 2 de piezas de preinclusión y expansión de seguridad) tanto para glóbulos rojos como para plaquetas. La independencia de la transfusión de glóbulos rojos/plaquetas se define como los participantes que no han recibido transfusiones de glóbulos rojos/plaquetas durante al menos 8 semanas consecutivas después del inicio del tratamiento.
hasta aprox. 23 meses
Concentración sérica máxima (Cmax) de sabatolimab
Periodo de tiempo: Recolectados continuamente para pacientes durante el tratamiento con sabatolimab hasta 150 días después del último tratamiento, aprox. 23 meses
Concentración máxima de sabatolimab para los participantes tratados con sabatolimab por nivel de dosis para la parte de preinclusión de seguridad (cohorte 1 (400 mg cada 4 semanas) y cohorte 2 (800 mg cada 4 semanas)).
Recolectados continuamente para pacientes durante el tratamiento con sabatolimab hasta 150 días después del último tratamiento, aprox. 23 meses
Concentración sérica mínima (Cmin) Sabatolimab
Periodo de tiempo: Recolectados continuamente para pacientes durante el tratamiento con sabatolimab hasta 150 días después del último tratamiento, aprox. 23 meses
Concentración de sabatolimab antes de la siguiente dosis o después del final del tratamiento por nivel de dosis para la parte de preinclusión de seguridad (Cohorte 1 (400 mg cada 4 semanas) y Cohorte 2 (800 mg cada 4 semanas)).
Recolectados continuamente para pacientes durante el tratamiento con sabatolimab hasta 150 días después del último tratamiento, aprox. 23 meses
Prevalencia de anticuerpos antidrogas (ADA) al inicio del estudio e incidencia de ADA durante el tratamiento por nivel de dosis
Periodo de tiempo: Recolectados continuamente para pacientes durante el tratamiento con sabatolimab hasta 150 días después del último tratamiento, aprox. 23 meses
Inmunogenicidad de sabatolimab antes de la exposición a sabatolimab y durante el tratamiento
Recolectados continuamente para pacientes durante el tratamiento con sabatolimab hasta 150 días después del último tratamiento, aprox. 23 meses
Duración de la remisión completa (CR)
Periodo de tiempo: hasta aprox. 23 meses

La duración de la remisión completa (RC) se define como el tiempo desde la primera aparición de RC hasta la recaída de la RC, la progresión o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero para la parte de preinclusión de seguridad (Cohorte 2 (800 mg cada 4 semanas)). La RC se define de la siguiente manera: blastos en la médula ósea <=5%, nivel de hemoglobina ≥ 10 g/dL, recuento de plaquetas ≥ 100*10^9/L, recuento de neutrófilos ≥ 1,0*10^9/L, ausencia de blastos en sangre periférica .

La recaída de la remisión completa (RC) es cuando se cumple al menos 1 de los siguientes criterios:

  1. Volver al porcentaje de explosión de médula ósea inicial.
  2. Disminución de ≥ 50 % de los niveles máximos de remisión/respuesta en neutrófilos Y neutrófilos <1,0*10^9/L.
  3. Disminución de ≥ 50 % de los niveles máximos de remisión/respuesta en plaquetas Y plaquetas <100*10^9/L.
  4. Disminución de los niveles máximos de remisión/respuesta en la concentración de Hgb en ≥ 1,5 g/dL Y Hgb < 10 g/dL.
  5. Volverse dependiente de las transfusiones
hasta aprox. 23 meses
Tiempo para completar la remisión (CR)/remisión completa de médula ósea (mCR)
Periodo de tiempo: hasta aprox. 23 meses
El tiempo hasta RC/mCR se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera aparición de RC o mCR según la evaluación del investigador para la parte de preinclusión de seguridad (cohorte 2 (800 mg cada 4 semanas)).
hasta aprox. 23 meses
Duración de la respuesta completa (CR)/respuesta completa de la médula (mCR)
Periodo de tiempo: hasta aprox. 23 meses
La duración de CR/mCR se define como el tiempo desde la primera aparición de CR/mCR hasta la recaída de CR, progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero para la parte de preinclusión de seguridad (Cohorte 2 (800 mg cada 4 semanas)).
hasta aprox. 23 meses
Duración de la respuesta para los participantes que lograron una mejora hematológica (HI) o mejor
Periodo de tiempo: hasta aprox. 23 meses
La duración de la respuesta se derivó para los participantes tratados con sabatolimab en la dosis más alta que alcanzaron HI o mejor según la evaluación del investigador y se define a partir de la primera aparición de respuesta completa (CR), respuesta completa de médula (mCR), respuesta parcial (PR). o mejoría hematológica (HI) hasta la recaída, progresión o muerte debido a cualquier motivo de la parte de preinclusión de seguridad (cohorte 2 (800 mg cada 4 semanas)).
hasta aprox. 23 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta aprox. 23 meses
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (incluida la transformación a leucemia aguda según la clasificación de la OMS de 2016), la recaída de la RC o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero para la parte de preinclusión de seguridad (cohorte 2 (800 mg cada 4 semanas)).
hasta aprox. 23 meses
Supervivencia libre de leucemia (LFS)
Periodo de tiempo: hasta aprox. 23 meses
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la transformación a leucemias agudas según la evaluación del investigador [definido como ≥ 20 % de blastos en la médula ósea/sangre periférica (según la clasificación de la OMS de 2016) o diagnóstico de leucemia aguda extramedular o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero para la parte de rodaje de seguridad (Cohorte 2 (800 mg cada 4 semanas)).
hasta aprox. 23 meses
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: hasta aprox. 23 meses
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la falta de alcanzar la RC dentro de los primeros 6 ciclos, recaída de la RC o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero para la parte de preinclusión de seguridad (Cohorte 2 (800 mg cada 4 semanas)).
hasta aprox. 23 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Fecha de inicio de tratamiento hasta fecha de fallecimiento por cualquier motivo, hasta aprox. 23 meses
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa para la parte de rodaje de seguridad (Cohorte 2 (800 mg cada 4 semanas)).
Fecha de inicio de tratamiento hasta fecha de fallecimiento por cualquier motivo, hasta aprox. 23 meses
Cambios en la fatiga (Parte 2 - Expansión)
Periodo de tiempo: durante todo el estudio hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la interrupción del estudio, aprox. 3 años
Cambios en la fatiga medidos por la Evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT): fatiga para los participantes tratados con sabatolimab en la dosis más alta de la parte de expansión únicamente. Las mediciones se habrían tomado mediante puntuaciones de 0 (nada) a 4 (mucho). Cuanto mayor sea la puntuación, mejor será la Calidad de Vida.
durante todo el estudio hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la interrupción del estudio, aprox. 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de mayo de 2021

Finalización primaria (Actual)

8 de mayo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

8 de mayo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de febrero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

23 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

9 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CMBG453B12203
  • 2020-003669-21 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de expertos independientes sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

Los datos de este ensayo están actualmente disponibles según el proceso descrito en www.clinicalstudydatarequest.com.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir