Um estudo de sabatolimabe em combinação com azacitidina e venetoclax em participantes de SMD de alto ou muito alto risco (STIMULUS-MDS3)

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo
2. Idade ≥ 18 anos na data de assinatura do termo de consentimento informado (TCLE)

3. Diagnóstico morfologicamente confirmado de síndrome mielodisplásica (SMD) com base na classificação da OMS de 2016 (Arber et al, 2016) por avaliação do investigador local com uma das seguintes categorias de risco prognóstico, com base no Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS-R) revisado (Greenberg et al 2012):

   • Muito alto (> 6 pontos)
   • Alto (> 4,5-6 pontos)
4. Não imediatamente elegível para transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) ou quimioterapia intensiva no momento da triagem devido a fatores clínicos individuais, como idade, comorbidades e status de desempenho, disponibilidade de doadores (de Witte et al 2017)
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

Critério de exclusão:

1. Exposição prévia à terapia dirigida por TIM-3 ou qualquer inibidor de BCL-2 (incluindo venetoclax) a qualquer momento
2. Terapia prévia com inibidores do ponto de controle imunológico (por exemplo, anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2) ou vacinas contra o câncer não são permitidas se a última dose do medicamento foi administrada dentro de 4 meses antes do início do tratamento
3. Tratamento prévio de primeira linha para síndromes mielodisplásicas de risco muito alto ou alto risco (baseado em IPSS-R, Greenberg et al 2012 e Arber et al, 2016) com quaisquer agentes antineoplásicos, aprovados ou sob investigação, incluindo, por exemplo, quimioterapia, lenalidomida e agentes hipometilantes (HMAs), como decitabina ou azacitidina. No entanto, é permitido um único ciclo de tratamento com HMAs apenas iniciado antes da inscrição.
4. Vacina viva administrada até 30 dias antes do início do tratamento
5. Uso atual ou uso dentro de 14 dias antes do início do tratamento de terapia sistêmica com esteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer terapia imunossupressora. Esteroides tópicos, inalatórios, nasais e oftálmicos são permitidos. Terapia de reposição, esteróides administrados no contexto de uma transfusão, são permitidos e não considerados uma forma de tratamento sistêmico
6. Histórico de reações graves de hipersensibilidade a qualquer ingrediente do(s) medicamento(s) do estudo (azacitidina, venetoclax ou sabatolimabe) ou anticorpos monoclonais (mAbs) e/ou seus excipientes
7. Participantes com síndrome mielodisplásica (SMD) com base na classificação da OMS de 2016 (Arber et al, 2016) com o Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS-R) revisado ≤ 4,5

Outras inclusões/exclusões definidas pelo protocolo podem ser aplicadas.