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Um estudo de sabatolimabe em combinação com azacitidina e venetoclax em participantes de SMD de alto ou muito alto risco (STIMULUS-MDS3)

29 de setembro de 2025 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de fase II, aberto, de braço único, de sabatolimabe em combinação com azacitidina e venetoclax em participantes adultos com síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto ou muito alto risco de acordo com os critérios IPSS-R

O objetivo do estudo é descobrir se o novo medicamento sabatolimabe, quando administrado em combinação com azacitidina e venetoclax, é seguro e tem efeitos benéficos em participantes com síndrome mielodisplásica (SMD) de alto ou muito alto risco que não são adequados para tratamento com terapia intensiva quimioterapia ou transplante de células-tronco (HSCT).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Aproximadamente 76 pessoas com síndrome mielodisplásica (SMD) de alto ou muito alto risco e idade ≥ 18 anos estão sendo convidadas a participar deste estudo.

O objetivo principal da Parte 1 (Run-in de segurança) é descartar a toxicidade excessiva do sabatolimabe, quando administrado em combinação com azacitidina e venetoclax. O principal objetivo da coorte combinada 2 da introdução de segurança (parte 1) e expansão (parte 2) é avaliar a eficácia do sabatolimabe, quando administrado em combinação com azacitidina e venetoclax em participantes adultos com SMD de alto ou muito alto risco.

Este estudo será composto por duas partes:

Parte de entrada de segurança:

Os primeiros aproximadamente 18 participantes a ingressar no estudo farão parte do teste de segurança. Os primeiros aproximadamente 6 participantes serão inscritos na coorte de introdução de segurança de sabatolimabe administrada a cada quatro semanas.

Depois que esses participantes concluírem 2 ciclos de tratamento, será tomada uma decisão para confirmar se a combinação escolhida de sabatolimabe com azacitidina e venetoclax é considerada segura para continuar com aproximadamente 12 participantes, serão incluídos na dose mais alta administrada a cada quatro semanas. em coorte. Depois que esses participantes concluírem 2 ciclos de tratamento, será tomada uma decisão para confirmar se a combinação escolhida de sabatolimabe com azacitidina e venetoclax é considerada segura para continuar com a expansão da parte do estudo.

Parte de expansão:

Depois que a parte de teste de segurança confirmar que o tratamento do estudo (dose mais alta de sabatolimabe administrada a cada quatro semanas com azacitidina e venetoclax) é seguro, cerca de 58 outros participantes serão inscritos na parte de expansão para investigar melhor a eficácia do tratamento do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Düsseldorf, Alemanha, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Alemanha, 70376
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Brasschaat, Bélgica, 2930
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espanha, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Marseille, França, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Nice, França, 06202
        • Novartis Investigative Site
  • Grécia
      • Pátrai, Grécia, 265 00
        • Novartis Investigative Site
    • Evros
      • Alexandroupoli, Evros, Grécia, 681 00
        • Novartis Investigative Site
  • Hungria
      • Nyíregyháza, Hungria, 4400
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • GE
      • Genova, GE, Itália, 16132
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo
  2. Idade ≥ 18 anos na data de assinatura do termo de consentimento informado (TCLE)

  3. Diagnóstico morfologicamente confirmado de síndrome mielodisplásica (SMD) com base na classificação da OMS de 2016 (Arber et al, 2016) por avaliação do investigador local com uma das seguintes categorias de risco prognóstico, com base no Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS-R) revisado (Greenberg et al 2012):

    • Muito alto (> 6 pontos)
    • Alto (> 4,5-6 pontos)
  4. Não imediatamente elegível para transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) ou quimioterapia intensiva no momento da triagem devido a fatores clínicos individuais, como idade, comorbidades e status de desempenho, disponibilidade de doadores (de Witte et al 2017)
  5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

Critério de exclusão:

  1. Exposição prévia à terapia dirigida por TIM-3 ou qualquer inibidor de BCL-2 (incluindo venetoclax) a qualquer momento
  2. Terapia prévia com inibidores do ponto de controle imunológico (por exemplo, anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2) ou vacinas contra o câncer não são permitidas se a última dose do medicamento foi administrada dentro de 4 meses antes do início do tratamento
  3. Tratamento prévio de primeira linha para síndromes mielodisplásicas de risco muito alto ou alto risco (baseado em IPSS-R, Greenberg et al 2012 e Arber et al, 2016) com quaisquer agentes antineoplásicos, aprovados ou sob investigação, incluindo, por exemplo, quimioterapia, lenalidomida e agentes hipometilantes (HMAs), como decitabina ou azacitidina. No entanto, é permitido um único ciclo de tratamento com HMAs apenas iniciado antes da inscrição.
  4. Vacina viva administrada até 30 dias antes do início do tratamento
  5. Uso atual ou uso dentro de 14 dias antes do início do tratamento de terapia sistêmica com esteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer terapia imunossupressora. Esteroides tópicos, inalatórios, nasais e oftálmicos são permitidos. Terapia de reposição, esteróides administrados no contexto de uma transfusão, são permitidos e não considerados uma forma de tratamento sistêmico
  6. Histórico de reações graves de hipersensibilidade a qualquer ingrediente do(s) medicamento(s) do estudo (azacitidina, venetoclax ou sabatolimabe) ou anticorpos monoclonais (mAbs) e/ou seus excipientes
  7. Participantes com síndrome mielodisplásica (SMD) com base na classificação da OMS de 2016 (Arber et al, 2016) com o Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS-R) revisado ≤ 4,5

Outras inclusões/exclusões definidas pelo protocolo podem ser aplicadas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: sabatolimabe + azacitidina + venetoclax

Parte 1: A avaliação de segurança consistiu em 2 coortes subsequentes de uma dose mais baixa (coorte 1) e uma dose mais alta (coorte 2) de sabatolimabe em combinação com uma dose fixa de venetoclax e azacitidina.

Parte 2 (não começou porque o recrutamento foi interrompido na Parte 1) A expansão consistiu em inscrever participantes adicionais para investigar mais detalhadamente o regime, incluindo sabatolimab na dose mais elevada, azacitidina e venetoclax. Os dados dos participantes da Parte 1 e da Parte 2 tratados com a dose mais elevada deveriam ter sido combinados para determinar a taxa de remissão completa.
Medicamento: sabatolimabe
Sabatolimabe foi administrado em dose baixa (coorte 1 de introdução de segurança (Parte 1)) ou em dose alta (coorte 2 de introdução de segurança (Parte 1)) por via i.v. infusão durante 30 minutos no dia 8 de cada ciclo de tratamento. Ciclo = 28 dias
Outros nomes:
  • MBG453
Medicamento: azacitidina
Uma dose padrão de azacitidina foi administrada por via subcutânea ou intravenosa todos os dias durante sete dias consecutivos nos dias 1-7 de um ciclo de tratamento confirmado. De acordo com a prática clínica padrão, foram permitidos horários alternativos durante cinco dias consecutivos nos dias 1-5, seguidos de um intervalo de dois dias e, em seguida, dois dias consecutivos nos dias 8-9 (horário alternativo).
Medicamento: venetoclax
Os comprimidos revestidos por película de Venetoclax foram administrados na dose de 400 mg por via oral ou dose reduzida correspondente para uso concomitante com inibidores da gp-P ou inibidores moderados ou fortes do CYP3A4, uma vez ao dia, de C1D1 a C1D14 durante o ciclo de tratamento. Não foi necessário nenhum aumento para venetoclax.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) - Todos os Graus (Somente Pacientes de Run-in de Segurança)
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 8 até o final do Ciclo 2 (Ciclo = 28 Dias)
Uma toxicidade limitante da dose (DLT) é definida como um evento adverso ou valor laboratorial anormal considerado pelo Investigador como sendo pelo menos possivelmente relacionado ao sabatolimabe como um contribuidor único ou em combinação com outro(s) componente(s) do tratamento do estudo que ocorre durante o Período de observação DLT e atende aos critérios de gravidade conforme protocolo.
Do Ciclo 1 Dia 8 até o final do Ciclo 2 (Ciclo = 28 Dias)
Porcentagem de participantes (recebendo 800 mg de sabatolimabe) que alcançaram remissão completa (CR) por avaliação do investigador
Prazo: até aprox. 23 meses
Este endpoint avaliou a taxa de remissão completa (CR) dos participantes da Coorte 2 da Parte 1 e Parte 2 de acordo com a avaliação do investigador de acordo com os critérios modificados do IWG-MDS - Cheson 2006. CR é definida da seguinte forma: blastos na medula óssea <= 5%, nível de hemoglobina ≥ 10 g/dL, contagem de plaquetas ≥ 100*10^9/L, contagem de neutrófilos ≥ 1,0*10^9/L, ausência de blastos no sangue periférico .
até aprox. 23 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de indivíduos que alcançaram uma remissão completa (CR) + remissão morfológica completa (mCR): teste de segurança (Parte 1)
Prazo: até aprox. 23 meses
Avaliada a durabilidade da taxa de remissão completa (CR) ou de remissão morfológica completa (mCR). mCR é definido como <=5% de blastos e diminuição da contagem de blastos em >=50% em comparação com a linha de base, de acordo com os critérios modificados do IWG-MDS Cheson 2006.
até aprox. 23 meses
Taxa de resposta geral (ORR) dos participantes que alcançaram melhora hematológica (HI) ou melhor como melhor resposta
Prazo: até aprox. 23 meses
A porcentagem de participantes que alcançaram [CR + mCR + remissão parcial (RP) + melhora hematológica (HI)], de acordo com os critérios modificados do IWG-MDS Cheson 2006. Resposta parcial (RP): todos os critérios de resposta completa (CR), exceto >=50% de diminuição da linha de base em blastos na medula óssea E contagem de blastos na medula óssea >5%. HI (resposta eritróide ou resposta plaquetária ou resposta de neutrófilos) deve durar pelo menos 8 semanas.
até aprox. 23 meses
Porcentagem de participantes que são independentes de transfusão de hemácias/plaquetas
Prazo: até aprox. 23 meses
Melhoria na transfusão de glóbulos vermelhos (RBC)/plaquetas pós-baseline de acordo com o Grupo de Trabalho Internacional - Síndromes Mielodisplásicas (IWG-MDS) por nível de dose para a parte de segurança (Coorte 1 (400 mg Q4W) e Coorte 2 (800 mg Q4W)) e para participantes tratados com sabatolimabe 800 mg (Q4W) (Coorte 2 de introdução de segurança e peças de expansão). A independência da transfusão de glóbulos vermelhos/plaquetas é definida como os participantes que não receberam transfusões de glóbulos vermelhos/plaquetas durante pelo menos 8 semanas consecutivas após o início do tratamento.
até aprox. 23 meses
Duração da Independência Transfusional
Prazo: até aprox. 23 meses
Soma de cada período de independência transfusional para participantes com pelo menos um período de independência transfusional pós-baseline por nível de dose para a parte de teste de segurança (Coorte 1 (400 mg Q4W) e Coorte 2 (800 mg Q4W)) e para participantes tratados com sabatolimabe 800 mg (Q4W) (Coorte 2 de introdução de segurança e peças de expansão) para glóbulos vermelhos e plaquetas. A independência da transfusão de glóbulos vermelhos/plaquetas é definida como os participantes que não receberam transfusões de glóbulos vermelhos/plaquetas durante pelo menos 8 semanas consecutivas após o início do tratamento.
até aprox. 23 meses
Concentração sérica máxima (Cmax) de Sabatolimab
Prazo: Coletados continuamente para pacientes durante o tratamento com sabatolimabe até 150 dias após o último tratamento, aprox. 23 meses
Concentração máxima de sabatolimabe para participantes tratados com sabatolimabe por nível de dose para a parte de teste de segurança (Coorte 1 (400 mg Q4W) e Coorte 2 (800 mg Q4W)).
Coletados continuamente para pacientes durante o tratamento com sabatolimabe até 150 dias após o último tratamento, aprox. 23 meses
Concentração sérica mínima (Cmin) Sabatolimabe
Prazo: Coletados continuamente para pacientes durante o tratamento com sabatolimabe até 150 dias após o último tratamento, aprox. 23 meses
Concentração de sabatolimabe antes da próxima dosagem ou após o final do tratamento por nível de dose para a parte de segurança (Coorte 1 (400 mg Q4W) e Coorte 2 (800 mg Q4W)).
Coletados continuamente para pacientes durante o tratamento com sabatolimabe até 150 dias após o último tratamento, aprox. 23 meses
Prevalência de anticorpos antidrogas (ADA) na linha de base e incidência de ADA durante o tratamento por nível de dose
Prazo: Coletados continuamente para pacientes durante o tratamento com sabatolimabe até 150 dias após o último tratamento, aprox. 23 meses
Imunogenicidade do sabatolimabe antes da exposição ao sabatolimabe e durante o tratamento
Coletados continuamente para pacientes durante o tratamento com sabatolimabe até 150 dias após o último tratamento, aprox. 23 meses
Duração da Remissão Completa (CR)
Prazo: até aprox. 23 meses

A duração da remissão completa (CR) é definida como o tempo desde a primeira ocorrência de RC até a recidiva da RC, progressão ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro para a parte de execução de segurança (Coorte 2 (800 mg Q4W)). CR é definida da seguinte forma: blastos na medula óssea <= 5%, nível de hemoglobina ≥ 10 g/dL, contagem de plaquetas ≥ 100*10^9/L, contagem de neutrófilos ≥ 1,0*10^9/L, ausência de blastos no sangue periférico .

A recidiva da remissão completa (CR) ocorre quando pelo menos um dos seguintes critérios é atendido:

  1. Retorne à porcentagem basal de blastos na medula óssea.
  2. Diminuição de ≥ 50% dos níveis máximos de remissão/resposta em neutrófilos E neutrófilos <1,0*10^9/L.
  3. Diminuição de ≥ 50% dos níveis máximos de remissão/resposta em plaquetas E plaquetas <100*10^9/L.
  4. Diminuição dos níveis máximos de remissão/resposta na concentração de Hgb em ≥ 1,5g/dL E Hgb < 10g/dL.
  5. Tornando-se dependente de transfusão
até aprox. 23 meses
Tempo para completar a remissão (CR)/remissão completa da medula (mCR)
Prazo: até aprox. 23 meses
O tempo para RC/mCR é definido como o tempo desde o início do tratamento até a primeira ocorrência de RC ou mCR de acordo com a avaliação do investigador para a parte de teste de segurança (Coorte 2 (800 mg Q4W)).
até aprox. 23 meses
Duração da Resposta Completa (CR)/Resposta Completa da Medula (mCR)
Prazo: até aprox. 23 meses
A duração da CR/mCR é definida como o tempo desde a primeira ocorrência de CR/mCR até a recidiva da RC, progressão ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro para a parte de teste de segurança (Coorte 2 (800 mg Q4W)).
até aprox. 23 meses
Duração da resposta para participantes que alcançaram melhora hematológica (HI) ou melhor
Prazo: até aprox. 23 meses
A duração da resposta foi derivada para participantes tratados com sabatolimabe na dose mais alta que alcançaram HI ou melhor de acordo com a avaliação do investigador e é definida a partir da primeira ocorrência de resposta completa (CR), resposta completa da medula (mCR), resposta parcial (PR) ou melhora hematológica (HI) até recidiva, progressão ou morte devido a qualquer motivo para a parte de teste de segurança (Coorte 2 (800 mg Q4W)).
até aprox. 23 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: até aprox. 23 meses
Tempo desde o início do tratamento até a progressão da doença (incluindo transformação para leucemia aguda de acordo com a classificação da OMS de 2016), recidiva da RC ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro para a parte de teste de segurança (Coorte 2 (800 mg Q4W)).
até aprox. 23 meses
Sobrevivência livre de leucemia (LFS)
Prazo: até aprox. 23 meses
Tempo desde o início do tratamento até a transformação em leucemias agudas de acordo com a avaliação do investigador [conforme definido como ≥ 20% de blastos na medula óssea/sangue periférico (de acordo com a classificação da OMS de 2016) ou diagnóstico de leucemia aguda extramedular ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro para a parte de execução de segurança (Coorte 2 (800 mg Q4W)).
até aprox. 23 meses
Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: até aprox. 23 meses
Tempo desde o início do tratamento até a falta de RC nos primeiros 6 ciclos, recidiva da RC ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro para a parte de teste de segurança (Coorte 2 (800 mg Q4W)).
até aprox. 23 meses
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Data de início do tratamento até a data do óbito por qualquer motivo, por até aprox. 23 meses
Tempo desde o início do tratamento até a morte devido a qualquer causa para a parte de segurança (Coorte 2 (800 mg Q4W)).
Data de início do tratamento até a data do óbito por qualquer motivo, por até aprox. 23 meses
Mudanças na fadiga (Parte 2 - Expansão)
Prazo: durante todo o estudo até doença progressiva, morte ou interrupção do estudo, aprox. 3 anos
Mudanças na fadiga medidas pela Avaliação Funcional da Terapia para Doenças Crônicas (FACIT) - Fadiga para participantes tratados com sabatolimabe apenas na dose mais alta da parte de expansão. As medições teriam sido feitas por meio de pontuações de 0 (nada) a 4 (muito). Quanto maior a pontuação, melhor a Qualidade de Vida.
durante todo o estudo até doença progressiva, morte ou interrupção do estudo, aprox. 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de maio de 2021

Conclusão Primária (Real)

8 de maio de 2023

Conclusão do estudo (Real)

8 de maio de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de fevereiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

23 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

9 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CMBG453B12203
  • 2020-003669-21 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de especialistas independentes com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

Os dados deste estudo estão atualmente disponíveis de acordo com o processo descrito em www.clinicalstudydatarequest.com.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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