Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование сабатолимаба в комбинации с азацитидином и венетоклаксом у участников с высоким или очень высоким риском МДС (STIMULUS-MDS3)

29 сентября 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Одногрупповое открытое исследование фазы II сабатолимаба в комбинации с азацитидином и венетоклаксом у взрослых участников с миелодиспластическими синдромами высокого или очень высокого риска (МДС) в соответствии с критериями IPSS-R

Цель исследования — выяснить, безопасен ли новый препарат сабатолимаб в комбинации с азацитидином и венетоклаксом и имеет ли он положительный эффект у участников с миелодиспластическим синдромом (МДС) высокого или очень высокого риска, которым не подходит интенсивная терапия. химиотерапия или трансплантация стволовых клеток (ТГСК).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Приблизительно 76 человек с высоким или очень высоким риском миелодиспластического синдрома (МДС) и возрастом ≥ 18 лет приглашаются присоединиться к этому исследованию.

Основная цель Части 1 (Вводная информация о безопасности) — исключить чрезмерную токсичность сабатолимаба при его применении в комбинации с азацитидином и венетоклаксом. Основной целью комбинированной когорты 2 вводного исследования безопасности (часть 1) и расширения (часть 2) является оценка эффективности сабатолимаба при введении в комбинации с азацитидином и венетоклаксом у взрослых участников с МДС высокого или очень высокого риска.

Это исследование будет состоять из двух частей:

Обкаточная часть безопасности:

Первые примерно 18 участников, присоединившихся к исследованию, примут участие в вводном этапе безопасности. Первые приблизительно 6 участников будут включены в более низкую дозу сабатолимаба, которая будет вводиться каждые четыре недели в контрольной когорте по безопасности.

После того, как эти участники завершили 2 цикла лечения, будет принято решение подтвердить, считается ли выбранная комбинация сабатолимаба с азацитидином и венетоклаксом безопасной для продолжения примерно с 12 участниками, которые будут зачислены на более высокую дозу каждые четыре недели. в когорте. После того, как эти участники завершили 2 цикла лечения, будет принято решение, чтобы подтвердить, считается ли выбранная комбинация сабатолимаба с азацитидином и венетоклаксом безопасной для продолжения расширенной части исследования.

Часть расширения:

После того, как вводная часть по безопасности подтвердит, что исследуемое лечение (более высокая доза сабатолимаба, вводимая каждые четыре недели с азацитидином и венетоклаксом) является безопасным, еще около 58 участников будут включены в расширенную часть, чтобы лучше изучить эффективность исследуемого лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brasschaat, Бельгия, 2930
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
      • Nyíregyháza, Венгрия, 4400
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Düsseldorf, Германия, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Германия, 70376
        • Novartis Investigative Site
  • Греция
      • Pátrai, Греция, 265 00
        • Novartis Investigative Site
    • Evros
      • Alexandroupoli, Evros, Греция, 681 00
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Испания, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • GE
      • Genova, GE, Италия, 16132
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Nice, Франция, 06202
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
  2. Возраст ≥ 18 лет на дату подписания формы информированного согласия (ICF)

  3. Морфологически подтвержденный диагноз миелодиспластического синдрома (МДС) на основании классификации ВОЗ 2016 г. (Arber et al, 2016) по оценке местного исследователя с одной из следующих категорий прогностического риска на основе пересмотренной Международной системы прогностической оценки (IPSS-R) (Greenberg et al. в 2012 г.):

    • Очень высокий (> 6 баллов)
    • Высокий (>4,5-6 баллов)
  4. Не подходит для немедленной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или интенсивной химиотерапии во время скрининга из-за индивидуальных клинических факторов, таких как возраст, сопутствующие заболевания и общий статус, доступность донора (de Witte et al 2017).
  5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2

Критерий исключения:

  1. Предварительное применение направленной терапии TIM-3 или любого ингибитора BCL-2 (включая венетоклакс) в любое время.
  2. Предшествующая терапия ингибиторами иммунных контрольных точек (например, анти-CTLA4, анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2) или противораковые вакцины не допускаются, если последняя доза препарата была введена в течение 4 месяцев до начала лечения
  3. Предшествующее лечение первой линии миелодиспластических синдромов очень высокого или высокого риска (на основе IPSS-R, Greenberg et al 2012 и Arber et al, 2016) любыми противоопухолевыми препаратами, одобренными или исследуемыми, включая, например, химиотерапию, леналидомид и гипометилирующие агенты (HMA), такие как децитабин или азацитидин. Однако разрешен один единственный цикл лечения HMA, начатый только до регистрации.
  4. Живая вакцина вводится в течение 30 дней до начала лечения.
  5. Текущее использование или использование в течение 14 дней до начала лечения системной стероидной терапией (> 10 мг/день преднизолона или эквивалента) или любой иммуносупрессивной терапии. Разрешены топические, ингаляционные, назальные, глазные стероиды. Заместительная терапия, стероиды, вводимые в контексте переливания, разрешены и не считаются формой системного лечения.
  6. Тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе на любой ингредиент исследуемого препарата (азацитидин, венетоклакс или сабатолимаб) или моноклональные антитела (мАт) и/или их вспомогательные вещества
  7. Участники с миелодиспластическим синдромом (МДС) на основе классификации ВОЗ 2016 г. (Arber et al, 2016) с пересмотренной Международной прогностической системой оценки (IPSS-R) ≤ 4,5

Может применяться другое включение/исключение, определенное протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: сабатолимаб + азацитидин + венетоклакс

Часть 1: Обкатка безопасности включала 2 последующие когорты с более низкой дозой (когорта 1) и более высокой дозой (когорта 2) сабатолимаба в сочетании с фиксированной дозой венетоклакса и азацитидина.

Часть 2 (не началась, так как набор участников был остановлен в Части 1) Расширение заключалось в привлечении дополнительных участников для дальнейшего изучения схемы, включающей сабатолимаб в более высокой дозе, азацитидин и венетоклакс. Данные участников Части 1 и Части 2, получавших более высокую дозу, должны были быть объединены для определения уровня полной ремиссии.
Лекарство: сабатолимаб
Сабатолимаб вводили в низкой дозе (обкаточная группа безопасности (Часть 1), группа 1) или в высокой дозе (обкаточная группа безопасности (Часть 1), группа 2) внутривенно. инфузия в течение 30 минут на 8-й день каждого цикла лечения. Цикл = 28 дней
Другие имена:
  • МБГ453
Лекарство: азацитидин
Стандартную дозу азацитидина вводили подкожно или внутривенно каждый день в течение семи дней подряд в 1-7 дни подтвержденного цикла лечения. В соответствии со стандартной клинической практикой разрешалось использовать альтернативные графики в течение пяти дней подряд в дни 1-5 с последующим двухдневным перерывом, а затем два дня подряд в дни 8-9 (альтернативный график).
Лекарство: венетоклакс
Таблетки Венетоклакс, покрытые пленочной оболочкой, назначали в дозе 400 мг перорально или в соответствующей сниженной дозе при одновременном применении с ингибиторами P-gp или умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4 один раз в день, от C1D1 до C1D14, в течение цикла лечения. Наращивание дозы венетоклакса не потребовалось.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Степень дозолимитирующей токсичности (DLT) - все степени (только для пациентов, прошедших безопасное обкатывание)
Временное ограничение: От 1-го дня 8-го цикла до конца 2-го цикла (цикл = 28 дней)
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) определяется как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение, которое, по мнению исследователя, по крайней мере возможно связано с сабатолимабом в качестве отдельного компонента или в сочетании с другим компонентом(ами) исследуемого лечения, возникающим во время Период наблюдения ДЛТ и соответствует критериям тяжести согласно протоколу.
От 1-го дня 8-го цикла до конца 2-го цикла (цикл = 28 дней)
Процент участников (получающих 800 мг сабатолимаба), достигших полной ремиссии (ПР) по оценке исследователя
Временное ограничение: до ок. 23 месяца
Эта конечная точка оценивала уровень полной ремиссии (CR) участников из когорты 2 Части 1 и Части 2 в соответствии с оценкой исследователя в соответствии с модифицированными критериями IWG-MDS - Cheson 2006. CR определяется следующим образом: бласты костного мозга <= 5%, уровень гемоглобина ≥ 10 г/дл, количество тромбоцитов ≥ 100*10^9/л, количество нейтрофилов ≥ 1,0*10^9/л, отсутствие бластов в периферической крови. .
до ок. 23 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент субъектов, достигших полной ремиссии (CR) + полной морфологической ремиссии (mCR): проверка безопасности (Часть 1)
Временное ограничение: до ок. 23 месяца
Оценивали длительность полной ремиссии (ПР) или частоту морфологической полной ремиссии (мПР). mCR определяется как <=5% бластов и уменьшение количества бластов на >=50% по сравнению с исходным уровнем в соответствии с модифицированными критериями IWG-MDS Cheson 2006.
до ок. 23 месяца
Общая частота ответа (ЧОО) участников, которые достигли гематологического улучшения (HI) или выше как лучший ответ
Временное ограничение: до ок. 23 месяца
Процент участников, достигших [CR + mCR + частичная ремиссия (PR) + гематологическое улучшение (HI)] согласно модифицированным критериям IWG-MDS Cheson 2006. Частичный ответ (ЧР): все критерии полного ответа (ПО), за исключением >=50% уменьшения количества бластов в костном мозге по сравнению с исходным уровнем И количества бластов в костном мозге >5%. HI (эритроидный ответ, или ответ тромбоцитов, или ответ нейтрофилов) должен длиться не менее 8 недель.
до ок. 23 месяца
Процент участников, независимых от переливания эритроцитов/тромбоцитов
Временное ограничение: до ок. 23 месяца
Улучшение показателей переливания эритроцитов/тромбоцитов после исходного уровня согласно данным Международной рабочей группы по миелодиспластическим синдромам (IWG-MDS) в зависимости от уровня дозы для безопасной вводной части (группа 1 (400 мг каждые 4 недели) и группа 2 (800 мг каждые 4 недели)) и для участников, получавших сабатолимаб в дозе 800 мг (каждые 4 недели) (группа 2 безопасной вводной и дополнительной частей). Независимость от переливания эритроцитов/тромбоцитов определяется как участники, которым не проводили переливания эритроцитов/тромбоцитов в течение как минимум 8 недель подряд после начала лечения.
до ок. 23 месяца
Продолжительность независимости от переливания крови
Временное ограничение: до ок. 23 месяца
Сумма каждого периода независимости от переливания крови для участников, имеющих по крайней мере один период независимости от переливания крови после исходного уровня, по уровню дозы для безопасной вводной части (группа 1 (400 мг каждые 4 недели) и группа 2 (800 мг каждые 4 недели)) и для участники, получавшие сабатолимаб в дозе 800 мг (4 раза в неделю) (группа 2 безопасной начальной и расширенной частей) как для эритроцитов, так и для тромбоцитов. Независимость от переливания эритроцитов/тромбоцитов определяется как участники, которым не проводили переливания эритроцитов/тромбоцитов в течение как минимум 8 недель подряд после начала лечения.
до ок. 23 месяца
Пиковая концентрация сыворотки (Cmax) сабатолимаба
Временное ограничение: Постоянно собирают у пациентов во время лечения сабатолимабом в течение до 150 дней после последнего лечения, прибл. 23 месяца
Максимальная концентрация сабатолимаба для участников, получавших сабатолимаб, по уровню дозы для безопасной вводной части (группа 1 (400 мг каждые 4 недели) и группа 2 (800 мг каждые 4 недели)).
Постоянно собирают у пациентов во время лечения сабатолимабом в течение до 150 дней после последнего лечения, прибл. 23 месяца
Минимальная концентрация сыворотки (Cmin) сабатолимаба
Временное ограничение: Постоянно собирают у пациентов во время лечения сабатолимабом в течение до 150 дней после последнего лечения, прибл. 23 месяца
Концентрация сабатолимаба до следующего приема или после окончания лечения в зависимости от уровня дозы для вводной части безопасности (группа 1 (400 мг каждые 4 недели) и группа 2 (800 мг каждые 4 недели)).
Постоянно собирают у пациентов во время лечения сабатолимабом в течение до 150 дней после последнего лечения, прибл. 23 месяца
Распространенность антилекарственных антител (ADA) на исходном уровне и заболеваемость ADA во время лечения в зависимости от уровня дозы
Временное ограничение: Постоянно собирают у пациентов во время лечения сабатолимабом в течение до 150 дней после последнего лечения, прибл. 23 месяца
Иммуногенность сабатолимаба до воздействия сабатолимаба и во время лечения
Постоянно собирают у пациентов во время лечения сабатолимабом в течение до 150 дней после последнего лечения, прибл. 23 месяца
Продолжительность полной ремиссии (CR)
Временное ограничение: до ок. 23 месяца

Продолжительность полной ремиссии (ПР) определяется как время от первого возникновения ПР до рецидива ПР, прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, какая из причин наступит раньше, для безопасной вводной части (группа 2 (800 мг Q4W)). CR определяется следующим образом: бласты костного мозга <= 5%, уровень гемоглобина ≥ 10 г/дл, количество тромбоцитов ≥ 100*10^9/л, количество нейтрофилов ≥ 1,0*10^9/л, отсутствие бластов в периферической крови. .

Рецидив после полной ремиссии (ПР) возникает при наличии хотя бы одного из следующих критериев:

  1. Вернитесь к исходному проценту бластов костного мозга.
  2. Снижение нейтрофилов И нейтрофилов <1,0*10^9/л на ≥ 50% от максимального уровня ремиссии/ответа.
  3. Снижение тромбоцитов И тромбоцитов <100*10^9/л на ≥ 50% от максимального уровня ремиссии/ответа.
  4. Снижение концентрации Hgb от максимального уровня ремиссии/ответа на ≥ 1,5 г/дл И Hgb < 10 г/дл.
  5. Становление зависимым от переливания крови
до ок. 23 месяца
Время до полной ремиссии (CR)/полная костномозговая ремиссия (mCR)
Временное ограничение: до ок. 23 месяца
Время до полного выздоровления/мCR определяется как время от начала лечения до первого появления полного или mCR согласно оценке исследователя для вводной части безопасности (группа 2 (800 мг каждые 4 недели)).
до ок. 23 месяца
Продолжительность полного ответа (CR)/полного ответа костного мозга (mCR)
Временное ограничение: до ок. 23 месяца
Продолжительность ПОЛ/мПО определяется как время от первого появления ПР/мПО до рецидива ПР, прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, какая из причин наступит раньше, для безопасной вводной части (группа 2 (800 мг Q4W)).
до ок. 23 месяца
Продолжительность ответа для участников, которые достигли гематологического улучшения (HI) или выше
Временное ограничение: до ок. 23 месяца
Продолжительность ответа была рассчитана для участников, получавших сабатолимаб в более высокой дозе, которые достигли HI или выше по оценке исследователя, и определялась по первому наступлению полного ответа (CR), полного ответа костного мозга (mCR), частичного ответа (PR). или гематологическое улучшение (HI) до рецидива, прогрессирования или смерти по любой причине для вводной части безопасности (группа 2 (800 мг каждые 4 недели)).
до ок. 23 месяца
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до ок. 23 месяца
Время от начала лечения до прогрессирования заболевания (включая трансформацию в острый лейкоз по классификации ВОЗ 2016 г.), рецидива ПР или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше для безопасной вводной части (группа 2 (800 мг каждые 4 недели)).
до ок. 23 месяца
Выживаемость без лейкемии (LFS)
Временное ограничение: до ок. 23 месяца
Время от начала лечения до трансформации в острый лейкоз по оценке исследователя [определяется как ≥ 20% бластов в костном мозге/периферической крови (по классификации ВОЗ 2016 г.) или диагноз экстрамедуллярного острого лейкоза или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше для безопасная вводная часть (группа 2 (800 мг Q4W)).
до ок. 23 месяца
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: до ок. 23 месяца
Время от начала лечения до отсутствия достижения полного восстановления в течение первых 6 циклов, рецидива полного выздоровления или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше для безопасной вводной части (группа 2 (800 мг каждые 4 недели)).
до ок. 23 месяца
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Дата начала лечения до даты смерти по любой причине, в течение приблиз. 23 месяца
Время от начала лечения до смерти по любой причине для вводной части безопасности (группа 2 (800 мг каждые 4 недели)).
Дата начала лечения до даты смерти по любой причине, в течение приблиз. 23 месяца
Изменения усталости (Часть 2 – Расширение)
Временное ограничение: на протяжении всего исследования до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения исследования, ок. 3 года
Изменения утомляемости, измеренные с помощью функциональной оценки терапии хронических заболеваний (FACIT) - утомляемость у участников, получавших сабатолимаб только в более высокой дозе расширяющей части. Измерения проводились по шкале от 0 (совсем нет) до 4 (очень много). Чем выше балл, тем лучше качество жизни.
на протяжении всего исследования до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения исследования, ок. 3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 мая 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 мая 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

9 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CMBG453B12203
  • 2020-003669-21 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Эти данные испытаний в настоящее время доступны в соответствии с процессом, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться