Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Sabatolimab i kombination med azacitidin och Venetoclax hos deltagare med hög eller mycket hög risk MDS (STIMULUS-MDS3)

29 september 2025 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En enarmad, öppen fas II-studie av Sabatolimab i kombination med azacitidin och Venetoclax hos vuxna deltagare med hög eller mycket hög risk för myelodysplastiska syndrom (MDS) enligt IPSS-R-kriterier

Syftet med studien är att ta reda på om det nya läkemedlet sabatolimab när det ges i kombination med azacitidin och venetoclax är säkert och har gynnsamma effekter hos deltagare med hög- eller mycket högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS) som inte är lämpliga för behandling med intensiv kemoterapi eller en stamcellstransplantation (HSCT).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cirka 76 personer med hög eller mycket hög risk myelodysplastiskt syndrom (MDS) och ålder ≥ 18 år ombeds att gå med i denna studie.

Det primära syftet med del 1 (Säkerhetsinkörning) är att utesluta överdriven toxicitet av sabatolimab, när det administreras i kombination med azacitidin och venetoclax. Det primära syftet med den kombinerade kohorten 2 av Safety run-in (Del 1) och Expansion (Del 2) är att utvärdera effekten av sabatolimab, när det administreras i kombination med azacitidin och venetoclax till vuxna deltagare med hög eller mycket hög risk MDS.

Denna studie kommer att bestå av två delar:

Säkerhetsinkörningsdel:

De första cirka 18 deltagarna som går med i studien kommer att vara en del av säkerhetsinkörningen. De första cirka 6 deltagarna kommer att skrivas in till den lägre dosen som ges var fjärde vecka av sabatolimab säkerhetsinkörningskohort.

Efter att dessa deltagare har genomfört 2 behandlingscykler kommer ett beslut att fattas för att bekräfta om den valda kombinationen av sabatolimab med azacitidin och venetoclax anses säker att fortsätta med cirka 12 deltagare, kommer att inskrivas till den högre dosen som ges var fjärde vecka säkerhetskörning- i kohort. Efter att dessa deltagare har genomfört 2 behandlingscykler kommer ett beslut att tas för att bekräfta om den valda kombinationen av sabatolimab med azacitidin och venetoclax anses vara säker att fortsätta med expansionsdelen av studien.

Expansionsdel:

Efter att säkerhetsinkörningsdelen bekräftat att studiebehandlingen (högre dos sabatolimab ges var fjärde vecka med azacitidin och venetoclax) är säker kommer ytterligare cirka 58 deltagare att skrivas in i expansionsdelen för att bättre undersöka effektiviteten av studiebehandlingen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brasschaat, Belgien, 2930
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Nice, Frankrike, 06202
        • Novartis Investigative Site
  • Grekland
      • Pátrai, Grekland, 265 00
        • Novartis Investigative Site
    • Evros
      • Alexandroupoli, Evros, Grekland, 681 00
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Düsseldorf, Tyskland, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Novartis Investigative Site
  • Ungern
      • Nyíregyháza, Ungern, 4400
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien
  2. Ålder ≥ 18 år vid datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF)

  3. Morfologiskt bekräftad diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS) baserad på 2016 WHO-klassificering (Arber et al, 2016) genom lokal utredares bedömning med en av följande prognostiska riskkategorier, baserad på det reviderade International Prognostic Scoring System (IPSS-R) (Greenberg et al. al 2012):

    • Mycket hög (> 6 poäng)
    • Hög (>4,5-6 poäng)
  4. Inte omedelbart kvalificerad för hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) eller intensiv kemoterapi vid tidpunkten för screening på grund av individuella kliniska faktorer som ålder, komorbiditeter och prestationsstatus, donatortillgänglighet (de Witte et al 2017)
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare exponering för TIM-3 riktad terapi eller någon BCL-2-hämmare (inklusive venetoclax) när som helst
  2. Tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare (t.ex. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2) eller cancervacciner är inte tillåtna om den sista dosen av läkemedlet administrerades inom 4 månader före behandlingsstart
  3. Tidigare förstahandsbehandling för mycket hög risk eller högrisk myelodysplastiska syndrom (baserat på IPSS-R,Greenberg et al 2012 och Arber et al, 2016) med eventuella antineoplastiska medel, godkända eller undersökta, inklusive till exempel kemoterapi, lenalidomid och hypometyleringsmedel (HMA) såsom decitabin eller azacitidin. En enstaka cykel av HMA-behandling som endast påbörjats före inskrivningen är dock tillåten.
  4. Levande vaccin ges inom 30 dagar före behandlingsstart
  5. Aktuell användning eller användning inom 14 dagar före start av behandling av systemisk steroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller någon immunsuppressiv terapi. Aktuella, inhalerade, nasala, oftalmiska steroider är tillåtna. Ersättningsterapi, steroider som ges i samband med en transfusion, är tillåtna och anses inte vara en form av systemisk behandling
  6. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot någon ingrediens i studieläkemedlet (azacitidin, venetoclax eller sabatolimab) eller monoklonala antikroppar (mAbs) och/eller deras hjälpämnen
  7. Deltagare med myelodysplastiskt syndrom (MDS) baserat på 2016 års WHO-klassificering (Arber et al, 2016) med reviderat International Prognostic Scoring System (IPSS-R) ≤ 4,5

Annan protokolldefinierad inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: sabatolimab + azacitidin + venetoclax

Del 1: Säkerhetsinkörning bestod av 2 efterföljande kohorter av en lägre dos (kohort 1) och en högre dos (kohort 2) av sabatolimab i kombination med fast dos av venetoclax och azacitidin.

Del 2 (startade inte eftersom rekryteringen stoppades i del 1) Expansionen var att registrera ytterligare deltagare för att ytterligare undersöka regimen inklusive sabatolimab i den högre dosen, azacitidin och venetoclax. Deltagardata från del 1 och del 2 som behandlats med den högre dosen skulle ha kombinerats för att bestämma den fullständiga remissionshastigheten.
Läkemedel: sabatolimab
Sabatolimab administrerades i en låg dos (Safety run-in (Del 1) kohort 1) eller en hög dos (Safety run-in (Del 1) kohort 2) via i.v. infusion under 30 minuter på dag 8 i varje behandlingscykel. Cykel = 28 dagar
Andra namn:
  • MBG453
Läkemedel: azacitidin
En standarddos av azacitidin gavs subkutant eller intravenöst varje dag under sju på varandra följande dagar på dagarna 1-7 av en bekräftad behandlingscykel. I enlighet med vanlig klinisk praxis tillåts alternativa scheman för fem dagar i följd dag 1-5, följt av två dagars uppehåll och sedan två på varandra följande dagar dag 8-9 (alternativt schema).
Läkemedel: venetoclax
Venetoclax filmdragerade tabletter administrerades i en dos av 400 mg oralt eller motsvarande reducerad dos för samtidig användning med P-gp-hämmare eller måttliga eller starka CYP3A4-hämmare, en gång om dagen, från C1D1 till C1D14 under behandlingscykeln. Ingen upptrappning för venetoclax var nödvändig.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT) - alla grader (endast säkerhetsinkörda patienter)
Tidsram: Från cykel 1 dag 8 till slutet av cykel 2 (cykel = 28 dagar)
En dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som en biverkning eller onormalt laboratorievärde som av utredaren anses vara åtminstone möjligen relaterad till sabatolimab som en enskild bidragsgivare eller i kombination med andra komponenter i studiebehandlingen som inträffar under DLT observationsperiod och uppfyller svårighetsgradskriterierna enligt protokoll.
Från cykel 1 dag 8 till slutet av cykel 2 (cykel = 28 dagar)
Andel deltagare (som tar emot 800 mg Sabatolimab) som uppnår fullständig remission (CR) per utredares bedömning
Tidsram: upp till ca. 23 månader
Denna endpoint bedömde graden av fullständig remission (CR) för deltagare från kohort 2 i del 1 och del 2 enligt utredarens bedömning enligt modifierade IWG-MDS - Cheson 2006 kriterier. CR definieras enligt följande: benmärgsblaster <=5 %, hemoglobinnivå ≥ 10 g/dL, trombocytantal ≥ 100*10^9/L, antal neutrofiler ≥ 1,0*10^9/L, frånvaro av blaster i perifert blod .
upp till ca. 23 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av försökspersoner som uppnår en fullständig remission (CR) + morfologisk fullständig remission (mCR): Säkerhetsinkörning (del 1)
Tidsram: upp till ca. 23 månader
Bedömde varaktigheten av fullständig remission (CR) eller morfologisk fullständig remission (mCR) rate. mCR definieras som <=5 % blaster och minskning av blastantal med >=50 % jämfört med baslinjen enligt modifierade IWG-MDS Cheson 2006 kriterier.
upp till ca. 23 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR) för deltagare som uppnådde hematologisk förbättring (HI) eller bättre som bästa svar
Tidsram: upp till ca. 23 månader
Andelen deltagare som uppnår [CR + mCR + partiell remission (PR) + hematologisk förbättring (HI)], enligt modifierade IWG-MDS Cheson 2006 kriterier. Partiell respons (PR): alla kriterier för komplett respons (CR) förutom >=50 % minskning från baslinjen i blaster i benmärg OCH blastantal i benmärg >5 %. HI (erytroidrespons eller trombocytrespons eller neutrofilrespons) måste pågå i minst 8 veckor.
upp till ca. 23 månader
Andel deltagare som är oberoende av RBC/trombocyttransfusion
Tidsram: upp till ca. 23 månader
Förbättring av röda blodkroppar (RBC)/trombocyttransfusion efter baslinjen enligt International Working Group - Myelodysplastiska syndrom (IWG-MDS) efter dosnivå för säkerhetsinkörningsdelen (Kohort 1 (400 mg Q4W) och Kohort 2 (800) mg Q4W)) och för deltagare som behandlats med sabatolimab 800 mg (Q4W) (Kohort 2 med säkerhetsinkörning och expansionsdelar). RBC/trombocyttransfusionsoberoende definieras som att deltagare inte har fått några RBC/trombocyttransfusioner under minst 8 veckor i följd efter behandlingsstart.
upp till ca. 23 månader
Varaktighet för transfusionsoberoende
Tidsram: upp till ca. 23 månader
Summan av varje period av transfusionsoberoende för deltagare med minst en period av transfusionsoberoende efter baslinjen efter dosnivå för säkerhetsinkörningsdelen (Kohort 1 (400 mg Q4W) och Cohort 2 (800 mg Q4W)) och för deltagare som behandlades med sabatolimab 800 mg (Q4W) (Kohort 2 av säkerhetsinkörning och expansionsdelar) för både röda blodkroppar och trombocyter. RBC/trombocyttransfusionsoberoende definieras som deltagare som inte har fått några RBC/trombocyttransfusioner under minst 8 veckor i följd efter behandlingsstart.
upp till ca. 23 månader
Maximal serumkoncentration (Cmax) av Sabatolimab
Tidsram: Insamlas kontinuerligt för patienter under behandling med sabatolimab upp till 150 dagar efter senaste behandling, ca. 23 månader
Maximal koncentration av sabatolimab för deltagare som behandlats med sabatolimab efter dosnivå för säkerhetsinkörningsdelen (Kohort 1 (400 mg Q4W) och Cohort 2 (800 mg Q4W)).
Insamlas kontinuerligt för patienter under behandling med sabatolimab upp till 150 dagar efter senaste behandling, ca. 23 månader
Trog serumkoncentration (Cmin) Sabatolimab
Tidsram: Insamlas kontinuerligt för patienter under behandling med sabatolimab upp till 150 dagar efter senaste behandling, ca. 23 månader
Koncentration av sabatolimab före nästa dosering eller efter avslutad behandling efter dosnivå för säkerhetsinkörningsdelen (Kohort 1 (400 mg Q4W) och Cohort 2 (800 mg Q4W)).
Insamlas kontinuerligt för patienter under behandling med sabatolimab upp till 150 dagar efter senaste behandling, ca. 23 månader
Anti-drug Antibody (ADA) Prevalens vid baslinjen och ADA-incidens vid behandling efter dosnivå
Tidsram: Insamlas kontinuerligt för patienter under behandling med sabatolimab upp till 150 dagar efter senaste behandling, ca. 23 månader
Immunogenicitet av sabatolimab före exponering för sabatolimab och under behandling
Insamlas kontinuerligt för patienter under behandling med sabatolimab upp till 150 dagar efter senaste behandling, ca. 23 månader
Duration of Complete Remission (CR)
Tidsram: upp till ca. 23 månader

Varaktighet av fullständig remission (CR) definieras som tiden från första förekomsten av CR till återfall från CR, progression eller död beroende på vilken orsak som helst som inträffar först för säkerhetsinkörningsdelen (Kohort 2 (800 mg Q4W)). CR definieras enligt följande: benmärgsblaster <=5 %, hemoglobinnivå ≥ 10 g/dL, trombocytantal ≥ 100*10^9/L, antal neutrofiler ≥ 1,0*10^9/L, frånvaro av blaster i perifert blod .

Återfall från fullständig remission (CR) är när minst ett av följande kriterier är uppfyllt:

  1. Återgå till baslinjen för benmärgsblastprocent.
  2. Minskning med ≥ 50 % från maximala remissions-/responsnivåer i neutrofiler OCH neutrofiler <1,0*10^9/L.
  3. Minskning med ≥ 50 % från maximala remissions-/responsnivåer i trombocyter OCH trombocyter <100*10^9/L.
  4. Minska från maximala remissions-/responsnivåer i Hgb-koncentrationen med ≥ 1,5 g/dL OCH Hgb < 10 g/dL.
  5. Blir transfusionsberoende
upp till ca. 23 månader
Time to Complete Remission (CR)/Märg Complete Remission (mCR)
Tidsram: upp till ca. 23 månader
Tid till CR/mCR definieras som tiden från behandlingsstart till första förekomst av CR eller mCR enligt utredarens bedömning för säkerhetsinkörningsdelen (Kohort 2 (800 mg Q4W)).
upp till ca. 23 månader
Duration of Complete Response (CR)/Märg Complete Response (mCR)
Tidsram: upp till ca. 23 månader
Varaktigheten av CR/mCR definieras som tiden från första förekomsten av CR/mCR till återfall från CR, progression eller död beroende på vilken orsak som helst som inträffar först för säkerhetsinkörningsdelen (Kohort 2 (800 mg Q4W)).
upp till ca. 23 månader
Varaktighet för svar för deltagare som uppnådde hematologisk förbättring (HI) eller bättre
Tidsram: upp till ca. 23 månader
Varaktigheten av svaret härleddes för deltagare som behandlats med sabatolimab vid den högre dosen som uppnådde HI eller bättre enligt utredarens bedömning och definieras från den första förekomsten av fullständigt svar (CR), fullständigt märgsvar (mCR), partiellt svar (PR) eller hematologisk förbättring (HI) fram till återfall, progression eller död på grund av någon anledning till säkerhetsinkörningen (Kohort 2 (800 mg Q4W)).
upp till ca. 23 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till ca. 23 månader
Tid från behandlingsstart till sjukdomsprogression (inklusive transformation till akut leukemi enligt WHO 2016 klassificering), återfall från CR eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först för säkerhetsinkörningsdelen (Kohort 2 (800 mg Q4W)).
upp till ca. 23 månader
Leukemifri överlevnad (LFS)
Tidsram: upp till ca. 23 månader
Tid från behandlingsstart till transformation till akut leukemi per utredares bedömning [definierad som ≥ 20 % blaster i benmärg/perifert blod (enligt WHO 2016 klassificering) eller diagnos av extramedullär akut leukemi eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först för säkerhetsinkörningsdelen (Kohort 2 (800 mg Q4W)).
upp till ca. 23 månader
Event-free survival (EFS)
Tidsram: upp till ca. 23 månader
Tid från behandlingsstart till avsaknad av att nå CR inom de första 6 cyklerna, återfall från CR eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först för säkerhetsinkörningsdelen (Kohort 2 (800 mg Q4W)).
upp till ca. 23 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Datum för behandlingsstart till datum för dödsfall av någon anledning, upp till ca. 23 månader
Tid från behandlingsstart till dödsfall på grund av någon orsak till säkerhetsinkörningsdelen (Kohort 2 (800 mg Q4W)).
Datum för behandlingsstart till datum för dödsfall av någon anledning, upp till ca. 23 månader
Förändringar i trötthet (del 2 - Expansion)
Tidsram: under hela studien fram till progressiv sjukdom, dödsfall eller studieavbrott, ca. 3 år
Förändringar i trötthet mätt med Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT)-Trötthet för deltagare som behandlats med sabatolimab endast vid den högre dosen av expansionsdelen. Mätningar skulle ha tagits via poäng från 0 (inte alls) till 4 (väldigt mycket). Ju högre poäng, desto bättre livskvalitet.
under hela studien fram till progressiv sjukdom, dödsfall eller studieavbrott, ca. 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 maj 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

8 maj 2023

Avslutad studie (Faktisk)

8 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2021

Första postat (Faktisk)

23 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

9 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CMBG453B12203
  • 2020-003669-21 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende expertpanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Dessa testdata är för närvarande tillgängliga enligt den process som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera