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Une étude sur Sabatolimab en association avec l'azacitidine et le vénétoclax chez des participants à risque élevé ou très élevé de SMD (STIMULUS-MDS3)

26 mai 2023 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Étude ouverte de phase II à un seul bras sur le sabatolimab en association avec l'azacitidine et le vénétoclax chez des participants adultes atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) à haut ou très haut risque selon les critères IPSS-R

Le but de l'étude est de déterminer si le nouveau médicament sabatolimab, lorsqu'il est administré en association avec l'azacitidine et le vénétoclax, est sûr et a des effets bénéfiques chez les participants atteints d'un syndrome myélodysplasique (SMD) à haut ou très haut risque qui ne sont pas adaptés à un traitement intensif. chimiothérapie ou une greffe de cellules souches (GCSH).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 76 personnes atteintes d'un syndrome myélodysplasique (SMD) à risque élevé ou très élevé et âgées de ≥ 18 ans sont invitées à participer à cette étude.

L'objectif principal de la partie 1 (Run-in de sécurité) est d'exclure une toxicité excessive du sabatolimab, lorsqu'il est administré en association avec l'azacitidine et le vénétoclax. L'objectif principal de la cohorte 2 combinée de la phase préliminaire de sécurité (partie 1) et de l'expansion (partie 2) est d'évaluer l'efficacité du sabatolimab, lorsqu'il est administré en association avec l'azacitidine et le vénétoclax chez les participants adultes atteints de SMD à haut ou très haut risque.

Cette étude comportera deux parties :

Pièce de rodage de sécurité :

Les quelque 18 premiers participants à rejoindre l'étude feront partie du rodage de sécurité. Les 6 premiers participants environ seront inscrits à la dose inférieure administrée toutes les quatre semaines à la cohorte de rodage de sécurité du sabatolimab.

Une fois que ces participants auront terminé 2 cycles de traitement, une décision sera prise pour confirmer si la combinaison choisie de sabatolimab avec azacitidine et vénétoclax est considérée comme sûre pour continuer avec environ 12 participants, seront inscrits à la dose la plus élevée administrée toutes les quatre semaines de sécurité. en cohorte. Une fois que ces participants auront terminé 2 cycles de traitement, une décision sera prise pour confirmer si la combinaison choisie de sabatolimab avec de l'azacitidine et du vénétoclax est considérée comme sûre pour poursuivre la partie expansion de l'étude.

Pièce d'extension :

Une fois que la phase préliminaire de sécurité aura confirmé que le traitement à l'étude (dose plus élevée de sabatolimab administrée toutes les quatre semaines avec de l'azacitidine et du vénétoclax) est sûr, environ 58 autres participants seront recrutés dans la phase d'extension afin de mieux étudier l'efficacité du traitement à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Duesseldorf, Allemagne, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Allemagne, 70376
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Brasschaat, Belgique, 2930
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Marseille, France, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex, France, 06202
        • Novartis Investigative Site
  • Grèce
      • Patras, Grèce, 265 00
        • Novartis Investigative Site
    • Evros
      • Alexandroupolis, Evros, Grèce, 681 00
        • Novartis Investigative Site
  • Hongrie
      • Nyiregyhaza, Hongrie, 4400
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • GE
      • Genova, GE, Italie, 16132
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude
  2. Âge ≥ 18 ans à la date de signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)

  3. Diagnostic morphologiquement confirmé du syndrome myélodysplasique (SMD) basé sur la classification de l'OMS de 2016 (Arber et al, 2016) par l'évaluation de l'investigateur local avec l'une des catégories de risque pronostique suivantes, sur la base du système de notation pronostique international révisé (IPSS-R) (Greenberg et al 2012):

    • Très élevé (> 6 points)
    • Élevé (> 4,5-6 points)
  4. Pas immédiatement éligible pour une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou une chimiothérapie intensive au moment du dépistage en raison de facteurs cliniques individuels tels que l'âge, les comorbidités et l'état de performance, la disponibilité des donneurs (de Witte et al 2017)
  5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

Critère d'exclusion:

  1. Exposition antérieure à un traitement dirigé par TIM-3 ou à tout inhibiteur de BCL-2 (y compris le vénétoclax) à tout moment
  2. Traitement antérieur avec des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (par ex. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2) ou les vaccins anticancéreux ne sont pas autorisés si la dernière dose du médicament a été administrée dans les 4 mois précédant le début du traitement
  3. Traitement antérieur de première ligne pour les syndromes myélodysplasiques à très haut risque ou à haut risque (basé sur IPSS-R, Greenberg et al 2012 et Arber et al, 2016) avec tout agent antinéoplasique, approuvé ou expérimental, y compris par exemple la chimiothérapie, le lénalidomide et les agents hypométhylants (HMA) tels que la décitabine ou l'azacitidine Cependant, un seul cycle de traitement aux HMA commencé seulement avant l'inscription est autorisé.
  4. Vaccin vivant administré dans les 30 jours précédant le début du traitement
  5. Utilisation actuelle ou utilisation dans les 14 jours précédant le début du traitement d'une corticothérapie systémique (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou de toute thérapie immunosuppressive. Les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux et ophtalmiques sont autorisés. La thérapie de remplacement, les stéroïdes administrés dans le cadre d'une transfusion, est autorisée et non considérée comme une forme de traitement systémique
  6. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à l'un des ingrédients du ou des médicaments à l'étude (azacitidine, vénétoclax ou sabatolimab) ou des anticorps monoclonaux (AcM) et/ou leurs excipients
  7. Participants atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) selon la classification de l'OMS de 2016 (Arber et al, 2016) avec le système de notation pronostique international révisé (IPSS-R) ≤ 4,5

D'autres inclusions/exclusions définies par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: sabatolimab + azacitidine + vénétoclax

Partie 1 : La phase préliminaire de sécurité consiste en 2 cohortes successives d'une dose plus faible (cohorte 1) et d'une dose plus élevée (cohorte 2) de sabatolimab en association avec une dose fixe de vénétoclax et d'azacitidine. La cohorte 2 ne sera ouverte qu'après que l'examen des données de sécurité de la cohorte 1 indique que le régime est sûr. Si le régime utilisant le sabatolimab à la dose la plus faible n'est pas sûr, l'étude sera arrêtée. Par la suite, si l'examen des données de sécurité des participants inscrits dans la cohorte 2 indique que le régime est sûr, la partie 2 sera ouverte. Sinon, si le régime à la dose la plus élevée n'est pas sûr, l'étude sera également arrêtée.

Partie 2 : L'expansion recrutera des participants supplémentaires pour étudier plus avant le régime, y compris le sabatolimab à la dose la plus élevée, l'azacitidine et le vénétoclax. Les données des participants des parties 1 et 2 traitées avec la dose la plus élevée seront combinées pour déterminer le taux de rémission complète.
Médicament: sabatolimab
Sabatolimab sera administré à faible dose (Safety run-in (Part 1) cohort 1) ou à forte dose (Safety run-in (Part 1) cohort 2 et Expansion (Part 2)) par voie i.v. perfusion pendant 30 minutes le jour 8 de chaque cycle de traitement.
Médicament: azacitidine
Une dose standard d'azacitidine sera administrée par voie sous-cutanée ou intraveineuse tous les jours pendant sept jours consécutifs les jours 1 à 7 d'un cycle de traitement confirmé. Conformément à la pratique clinique standard, les horaires alternatifs de cinq jours consécutifs les jours 1 à 5, suivis d'une pause de deux jours, puis de deux jours consécutifs les jours 8 à 9 seront autorisés (horaire alternatif).
Médicament: vénétoclax
Les comprimés pelliculés de Venetoclax seront administrés à une dose de 400 mg par voie orale ou à la dose réduite correspondante pour une utilisation concomitante avec des inhibiteurs de la P-gp ou des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4, une fois par jour, de C1D1 à C1D14 pendant le cycle de traitement. Aucune montée en charge du vénétoclax n'est nécessaire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) (patients en rodage de sécurité uniquement)
Délai: Du Cycle 1 Jour 8 à la fin du Cycle 2 (Cycle = 28 Jours)
Évaluation de la tolérance du MBG en association avec le vénétoclax et l'azacitidine
Du Cycle 1 Jour 8 à la fin du Cycle 2 (Cycle = 28 Jours)
Pourcentage de participants (recevant 800 mg de sabatolimab) obtenant une rémission complète (RC) selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: Tout au long de la fin des études, jusqu'à 3 ans
Ce paramètre évaluera le taux de rémission complète (RC) des participants de la cohorte 2 de la partie 1 et de la partie 2 selon l'évaluation de l'investigateur selon les critères modifiés de l'IWG-MDS - Cheson 2006. La RC est définie comme suit : blastes de moelle osseuse
Tout au long de la fin des études, jusqu'à 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de sujets obtenant une rémission complète (RC) + rémission complète morphologique (mCR) : rodage de sécurité (partie 1) et expansion (partie 2)
Délai: Tout au long de la fin des études, une moyenne de 3 ans
Évaluer la durabilité du taux de rémission complète (CR) ou de rémission complète morphologique (mCR) (défini comme la proportion de participants avec la meilleure réponse globale de CR ou de mCR)
Tout au long de la fin des études, une moyenne de 3 ans
Taux de réponse global (ORR) des participants ayant obtenu une amélioration hématologique (HI) ou mieux comme meilleure réponse
Délai: Tout au long de la fin des études, une moyenne de 3 ans
Le pourcentage de participants atteignant [RC + mCR + rémission partielle (PR) + amélioration hématologique (HI)], selon les critères modifiés IWG-MDS Cheson 2006
Tout au long de la fin des études, une moyenne de 3 ans
Pourcentage de participants qui sont indépendants de la transfusion de globules rouges/plaquettes
Délai: Recueilli en continu depuis le début du traitement jusqu'à 3 ans après le premier traitement du dernier patient
Amélioration de l'indépendance transfusionnelle des globules rouges (GR)/plaquettes selon l'IWG-MDS par niveau de dose
Recueilli en continu depuis le début du traitement jusqu'à 3 ans après le premier traitement du dernier patient
Durée de l'indépendance transfusionnelle
Délai: Recueilli en continu depuis le début du traitement jusqu'à 3 ans après le premier traitement du dernier patient
Indépendance transfusionnelle selon IWG-MDS par niveau de dose
Recueilli en continu depuis le début du traitement jusqu'à 3 ans après le premier traitement du dernier patient
Concentration sérique maximale (Cmax) MBG453
Délai: Recueillies en continu pour les patients pendant le traitement par sabatolimab jusqu'à 150 jours après le dernier traitement
Concentration maximale de MBG453
Recueillies en continu pour les patients pendant le traitement par sabatolimab jusqu'à 150 jours après le dernier traitement
Concentration sérique minimale (Cmin) MBG453
Délai: Recueillies en continu pour les patients pendant le traitement par sabatolimab jusqu'à 150 jours après le dernier traitement
Concentration de sabatolimab avant la prochaine dose ou après la fin du traitement
Recueillies en continu pour les patients pendant le traitement par sabatolimab jusqu'à 150 jours après le dernier traitement
Prévalence des anticorps anti-médicament (ADA) au départ et incidence des ADA sous traitement par niveau de dose
Délai: Recueillies en continu pour les patients pendant le traitement par sabatolimab jusqu'à 150 jours après le dernier traitement
Immunogénicité du sabatolimab avant l'exposition au sabatolimab et pendant le traitement
Recueillies en continu pour les patients pendant le traitement par sabatolimab jusqu'à 150 jours après le dernier traitement
Durée de rémission complète (RC)
Délai: Tout au long de la fin des études, une moyenne de 3 ans
La durée de la RC est définie comme le temps écoulé entre la première apparition de la RC et la rechute de la RC, la progression ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Tout au long de la fin des études, une moyenne de 3 ans
Temps de rémission complète (CR)/rémission complète de la moelle (mCR)
Délai: Tout au long de la fin des études, une moyenne de 3 ans
Le temps jusqu'à la RC/mCR est défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et la première occurrence de RC ou de mCR selon l'évaluation de l'investigateur
Tout au long de la fin des études, une moyenne de 3 ans
Durée de CR/mCR
Délai: Tout au long de la fin des études, une moyenne de 3 ans
La durée de la RC/mCR est définie comme le temps écoulé entre la première apparition de la RC/mCR et la rechute de la RC, la progression ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Tout au long de la fin des études, une moyenne de 3 ans
Durée de la réponse pour les participants ayant obtenu une amélioration hématologique (HI) ou mieux
Délai: Tout au long de la fin des études, une moyenne de 3 ans
La durée de la réponse sera dérivée pour les participants traités par sabatolimab à la dose la plus élevée qui obtiennent une IH ou mieux selon l'évaluation de l'investigateur et est définie à partir de la première occurrence de RC, mCR, RP ou IH jusqu'à la rechute, la progression ou le décès quelle qu'en soit la raison
Tout au long de la fin des études, une moyenne de 3 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Tout au long de la fin des études, une moyenne de 3 ans
Délai entre le début du traitement et la progression de la maladie (y compris la transformation en leucémie aiguë selon la classification de l'OMS 2016), la rechute de la RC ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
Tout au long de la fin des études, une moyenne de 3 ans
Survie sans leucémie (LFS)
Délai: Tout au long de la fin des études, une moyenne de 3 ans
Délai entre le début du traitement et la transformation en leucémie aiguë [telle que définie comme ≥ 20 % de blastes dans la moelle osseuse/le sang périphérique (selon la classification de l'OMS 2016) ou le diagnostic de leucémie aiguë extramédullaire ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité]
Tout au long de la fin des études, une moyenne de 3 ans
Survie sans événement (EFS)
Délai: Tout au long de la fin des études, une moyenne de 3 ans
Délai entre le début du traitement et l'absence d'atteinte de la RC au cours des 6 premiers cycles, rechute de la RC ou décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
Tout au long de la fin des études, une moyenne de 3 ans
Survie globale (OS)
Délai: Date du début du traitement jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 3 ans à compter du dernier traitement du dernier patient)
Délai entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause
Date du début du traitement jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 3 ans à compter du dernier traitement du dernier patient)
Modifications de la fatigue (Partie 2 - Expansion)
Délai: Tout au long de la phase d'expansion, une moyenne de 3 ans
Modifications de la fatigue mesurées par l'évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques (FACIT) - Fatigue pour les participants traités par sabatolimab à la dose la plus élevée de la partie d'expansion uniquement. Les mesures sont prises via des scores allant de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup). Plus le score est élevé, meilleure est la qualité de vie.
Tout au long de la phase d'expansion, une moyenne de 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mai 2021

Achèvement primaire (Réel)

8 mai 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

8 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2021

Première publication (Réel)

23 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CMBG453B12203
  • 2020-003669-21 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un groupe d'experts indépendants sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

Ces données d'essai sont actuellement disponibles selon le processus décrit sur www.clinicalstudydatarequest.com.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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