此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Sabatolimab 联合阿扎胞苷和 Venetoclax 在高风险或极高风险 MDS 参与者中的研究 (STIMULUS-MDS3)

2025年9月29日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

根据 IPSS-R 标准，Sabatolimab 联合阿扎胞苷和维奈托克在患有高危或极高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 的成人参与者中进行的单臂、开放标签、II 期研究

该研究的目的是确定新药 sabatolimab 与阿扎胞苷和维奈托克联合给药时是否安全，并且对不适合强化治疗的高危或极高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 参与者是否具有有益效果化学疗法或干细胞移植 (HSCT)。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

大约 76 名患有高危或极高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 且年龄≥ 18 岁的人被要求加入这项研究。

第 1 部分（安全磨合）的主要目的是排除 sabatolimab 在与阿扎胞苷和维奈托克联合给药时的过度毒性。 安全磨合（第 1 部分）和扩展（第 2 部分）的联合队列 2 的主要目的是评估 sabatolimab 与阿扎胞苷和维奈托克联合用于患有高风险或极高风险 MDS 的成人参与者时的疗效。

本研究将包括两部分：

安全磨合部分：

前大约 18 名参加研究的参与者将成为安全磨合的一部分。 首批大约 6 名参与者将被纳入每 4 周一次的低剂量 sabatolimab 安全磨合队列。

在这些参与者完成 2 个治疗周期后，将做出决定以确认所选择的 sabatolimab 与阿扎胞苷和维奈托克的组合是否被认为是安全的，大约 12 名参与者将被纳入每 4 周安全运行一次的更高剂量 -在队列中。 在这些参与者完成 2 个治疗周期后，将做出决定以确认所选择的 sabatolimab 与阿扎胞苷和维奈托克的组合是否被认为可以安全地继续扩展部分研究。

扩展部分：

在安全磨合部分确认研究治疗（更高剂量的 sabatolimab，每 4 周与阿扎胞苷和维奈托克一起给药）是安全的后，将再招募约 58 名参与者参加扩展部分，以更好地研究研究治疗的疗效。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 匈牙利
      • Nyíregyháza、匈牙利、4400
        • Novartis Investigative Site
  • 希腊
      • Pátrai、希腊、265 00
        • Novartis Investigative Site
    • Evros
      • Alexandroupoli、Evros、希腊、681 00
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Düsseldorf、德国、40479
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart、德国、70376
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • GE
      • Genova、GE、意大利、16132
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Brasschaat、比利时、2930
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Marseille、法国、13273
        • Novartis Investigative Site
      • Nice、法国、06202
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
    • Catalonia
      • Barcelona、Catalonia、西班牙、08036
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在参与研究之前必须获得签署的知情同意书
  2. 签署知情同意书 (ICF) 之日年龄≥ 18 岁

  3. 根据 2016 年 WHO 分类（Arber 等人，2016 年），由当地研究人员根据修订后的国际预后评分系统 (IPSS-R)（Greenberg 等人）使用以下预后风险类别之一评估骨髓增生异常综合征 (MDS) 的形态学确诊2012 年）：

    • 非常高（> 6 分）
    • 高（> 4.5-6 分）
  4. 由于年龄、合并症和体力状况、供体可用性等个体临床因素，在筛查时不立即符合造血干细胞移植 (HSCT) 或强化化疗的条件（de Witte 等人，2017 年）
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2

排除标准：

  1. 在任何时间之前接触过 TIM-3 定向治疗或任何 BCL-2 抑制剂（包括维奈托克）
  2. 先前使用免疫检查点抑制剂治疗（例如 抗 CTLA4、抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2）或癌症疫苗如果最后一剂药物是在治疗开始前 4 个月内给药的则不允许
  3. 先前使用任何抗肿瘤药物对极高风险或高风险骨髓增生异常综合征（基于 IPSS-R，Greenberg 等人 2012 年和 Arber 等人，2016 年）的一线治疗，批准或研究包括例如化疗、来那度胺和低甲基化剂(HMAs)，例如地西他滨或阿扎胞苷 但是，允许仅在入组前开始一个周期的 HMAs 治疗。
  4. 治疗开始前 30 天内接种活疫苗
  5. 当前使用或在开始全身性类固醇治疗（> 10 mg/天泼尼松或等效药物）或任何免疫抑制治疗之前 14 天内使用。 允许局部、吸入、鼻腔、眼科类固醇。 替代疗法，在输血的情况下给予类固醇，是允许的，不被视为全身治疗的一种形式
  6. 对研究药物（阿扎胞苷、维奈托克或 sabatolimab）或单克隆抗体 (mAb) 和/或其赋形剂的任何成分的严重超敏反应史
  7. 基于 2016 年 WHO 分类（Arber 等人，2016 年）且修订后的国际预后评分系统 (IPSS-R) ≤ 4.5 的骨髓增生异常综合征 (MDS) 参与者

其他协议定义的包含/排除可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：沙巴托利单抗 + 阿扎胞苷 + 维奈托克

第 1 部分：安全磨合包括 2 个后续队列，分别是较低剂量（队列 1）和较高剂量（队列 2）的沙巴托利单抗与固定剂量的维奈托克和阿扎胞苷的组合。

第 2 部分（由于第 1 部分停止招募而未开始）扩展是招募更多参与者以进一步研究治疗方案，包括较高剂量的沙巴托利单抗、阿扎胞苷和维奈托克。 接受较高剂量治疗的第 1 部分和第 2 部分的参与者数据将被合并以确定完全缓解率。
药品：沙巴托利单抗
Sabatolimab 通过静脉注射以低剂量（安全磨合（第 1 部分）队列 1）或高剂量（安全磨合（第 1 部分）队列 2）给药。 每个治疗周期的第 8 天输注超过 30 分钟。 周期 = 28 天
其他名称：
  • MBG453
药品：阿扎胞苷
在确定的治疗周期的第 1-7 天，每天皮下或静脉注射标准剂量的阿扎胞苷，连续 7 天。 为了与标准临床实践保持一致，允许在第 1-5 天连续五天的替代时间表，然后休息两天，然后在第 8-9 天连续两天（替代时间表）。
药品：维奈托克
在治疗周期中，从C1D1至C1D14，Venetoclax薄膜衣片以400mg口服剂量或相应减少剂量与P-gp抑制剂或中强CYP3A4抑制剂联用，每天一次。 无需增加 Venetoclax 的用量。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制毒性率 (DLT) - 所有等级（仅限安全磨合患者）
大体时间：从周期 1 第 8 天到周期 2 结束（周期 = 28 天）
剂量限制毒性（DLT）被定义为研究者认为至少可能与沙巴托利单抗作为单一贡献者或与研究治疗的其他成分联合使用期间发生的不良事件或异常实验室值有关。 DLT 观察期并符合协议规定的严重性标准。
从周期 1 第 8 天到周期 2 结束（周期 = 28 天）
根据研究者评估，参与者（接受 800 毫克 Sabatolimab）实现完全缓解 (CR) 的百分比
大体时间：最多约。 23个月
该终点根据修改后的 IWG-MDS - Cheson 2006 标准的研究者评估，评估了第 1 部分和第 2 部分第 2 组参与者的完全缓解 (CR) 率。 CR定义如下：骨髓原始细胞<=5%，血红蛋白水平≥10g/dL，血小板计数≥100*10^9/L，中性粒细胞计数≥1.0*10^9/L，外周血中无原始细胞。
最多约。 23个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
达到完全缓解 (CR) + 形态学完全缓解 (mCR) 的受试者百分比：安全磨合（第 1 部分）
大体时间：最多约。 23个月
评估完全缓解（CR）或形态学完全缓解（mCR）率的持久性。 mCR 定义为根据修改后的 IWG-MDS Cheson 2006 标准，与基线相比 <= 5% 的母细胞且母细胞计数减少 >= 50%。
最多约。 23个月
获得血液学改善 (HI) 或更好作为最佳反应的参与者的总体反应率 (ORR)
大体时间：最多约。 23个月
根据 IWG-MDS Cheson 2006 年修订标准，达到 [CR + mCR + 部分缓解 (PR) + 血液学改善 (HI)] 的参与者百分比。 部分缓解 (PR)：所有完全缓解 (CR) 标准，但骨髓中原始细胞较基线下降≥50% 且骨髓中原始细胞计数 >5% 除外。 HI（红细胞反应或血小板反应或中性粒细胞反应）必须持续至少 8 周。
最多约。 23个月
不依赖红细胞/血小板输注的参与者的百分比
大体时间：最多约。 23个月
根据国际工作组 - 骨髓增生异常综合征 (IWG-MDS) 的安全磨合部分剂量水平，红细胞 (RBC)/血小板输注后基线后的改善（队列 1（400 mg Q4W）和队列 2（800 mg） mg Q4W)) 以及接受 sabatolimab 800 mg (Q4W) 治疗的参与者（安全磨合和扩展部分的队列 2）。 红细胞/血小板输注独立性定义为参与者在治疗开始后至少连续 8 周内未接受红细胞/血小板输注。
最多约。 23个月
输血独立的持续时间
大体时间：最多约。 23个月
对于安全磨合部分（队列 1（400 mg Q4W）和队列 2（800 mg Q4W））和基线后至少有一个阶段的输血独立性的参与者，每个阶段的输血独立性总和按剂量水平计算使用 sabatolimab 800 mg (Q4W)（第 2 组安全磨合和扩展部分）治疗红细胞和血小板的参与者。 红细胞/血小板输注独立性定义为参与者在治疗开始后至少连续 8 周内未接受红细胞/血小板输注。
最多约。 23个月
Sabatolimab 的血清峰浓度 (Cmax)
大体时间：在使用 sabatolimab 治疗期间持续收集患者直至最后一次治疗后 150 天（约 150 天）。 23个月
按安全磨合部分的剂量水平，接受 sabatolimab 治疗的参与者的 sabatolimab 最大浓度（队列 1 (400 mg Q4W) 和队列 2 (800 mg Q4W)）。
在使用 sabatolimab 治疗期间持续收集患者直至最后一次治疗后 150 天（约 150 天）。 23个月
Sabatolimab 谷血清浓度 (Cmin)
大体时间：在使用 sabatolimab 治疗期间持续收集患者直至最后一次治疗后 150 天（约 150 天）。 23个月
下一次给药前或治疗结束后安全磨合部分剂量水平的沙巴托利玛浓度（队列 1 (400 mg Q4W) 和队列 2 (800 mg Q4W)）。
在使用 sabatolimab 治疗期间持续收集患者直至最后一次治疗后 150 天（约 150 天）。 23个月
基线抗药抗体 (ADA) 患病率和治疗中 ADA 发生率（按剂量水平）
大体时间：在使用 sabatolimab 治疗期间持续收集患者直至最后一次治疗后 150 天（约 150 天）。 23个月
沙巴托利玛暴露前和治疗期间沙巴托利玛的免疫原性
在使用 sabatolimab 治疗期间持续收集患者直至最后一次治疗后 150 天（约 150 天）。 23个月
完全缓解 (CR) 持续时间
大体时间：最多约。 23个月

完全缓解 (CR) 的持续时间定义为从首次发生 CR 到 CR 复发、进展或因任何原因死亡的时间，以安全磨合部分先发生者为准（队列 2（800 mg Q4W））。 CR定义如下：骨髓原始细胞<=5%，血红蛋白水平≥10g/dL，血小板计数≥100*10^9/L，中性粒细胞计数≥1.0*10^9/L，外周血中无原始细胞。

完全缓解 (CR) 复发是指至少满足以下标准之一：

  1. 返回基线骨髓原始细胞百分比。
  2. 中性粒细胞和中性粒细胞 <1.0*10^9/L 的最大缓解/反应水平降低 ≥ 50%。
  3. 血小板最大缓解/反应水平降低 ≥ 50% 且血小板<100*10^9/L。
  4. Hgb 浓度从最大缓解/反应水平降低 ≥ 1.5g/dL 并且 Hgb < 10g/dL。
  5. 变得依赖输血
最多约。 23个月
完全缓解时间 (CR)/骨髓完全缓解时间 (mCR)
大体时间：最多约。 23个月
CR/mCR 时间定义为从治疗开始到首次出现 CR 或 mCR 的时间，根据研究者对安全磨合部分的评估（队列 2（800 mg Q4W））。
最多约。 23个月
完全缓解 (CR)/骨髓完全缓解 (mCR) 持续时间
大体时间：最多约。 23个月
CR/mCR 的持续时间定义为从首次出现 CR/mCR 到 CR 复发、进展或因任何原因死亡的时间，以安全磨合部分先发生者为准（队列 2（800 mg Q4W））。
最多约。 23个月
实现血液学改善 (HI) 或更好的参与者的反应持续时间
大体时间：最多约。 23个月
缓解持续时间源自接受较高剂量沙巴托利单抗治疗且根据研究者评估达到 HI 或更好的参与者，并根据首次出现完全缓解 (CR)、骨髓完全缓解 (mCR)、部分缓解 (PR) 进行定义或血液学改善 (HI)，直至由于安全磨合部分的任何原因而导致复发、进展或死亡（队列 2（800 mg Q4W））。
最多约。 23个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：最多约。 23个月
从治疗开始到疾病进展（包括根据 WHO 2016 年分类转化为急性白血病）、CR 复发或因任何原因死亡的时间，以安全磨合部分先发生者为准（队列 2（800 mg Q4W））。
最多约。 23个月
无白血病生存期 (LFS)
大体时间：最多约。 23个月
根据研究者评估，从治疗开始到转化为急性白血病的时间[定义为骨髓/外周血中原始细胞≥20%（根据世界卫生组织 2016 年分类）或诊断为髓外急性白血病或因任何原因导致的死亡，以先发生者为准安全磨合部分（队列 2（800 mg Q4W））。
最多约。 23个月
无事件生存 (EFS)
大体时间：最多约。 23个月
从治疗开始到前 6 个周期内未达到 CR、CR 复发或因任何原因死亡的时间，以安全磨合部分先发生者为准（队列 2（800 mg Q4W））。
最多约。 23个月
总生存期 (OS)
大体时间：治疗开始日期到因任何原因死亡的日期，最多大约。 23个月
从治疗开始到由于安全磨合部分的任何原因而死亡的时间（队列 2（800 mg Q4W））。
治疗开始日期到因任何原因死亡的日期，最多大约。 23个月
疲劳的变化（第 2 部分 - 扩展）
大体时间：在整个研究过程中，直到疾病进展、死亡或研究终止，大约。 3年
通过慢性病治疗功能评估 (FACIT) 测量的疲劳变化 - 仅使用扩展部分较高剂量的沙巴托利单抗治疗的参与者的疲劳。 测量将通过 0（完全不）到 4（非常多）的分数进行。 分数越高，生活质量越好。
在整个研究过程中，直到疾病进展、死亡或研究终止，大约。 3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年5月31日

初级完成 (实际的)

2023年5月8日

研究完成 (实际的)

2023年5月8日

研究注册日期

首次提交

2021年2月23日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月19日

首次发布 (实际的)

2021年3月23日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月29日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CMBG453B12203
  • 2020-003669-21 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由一个独立的专家小组根据科学价值进行审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据目前可根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的流程获得。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅