Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Sabatolimab i kombinasjon med azacitidin og Venetoclax hos MDS-deltakere med høy eller svært høy risiko (STIMULUS-MDS3)

29. september 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En enkeltarms, åpen fase II-studie av Sabatolimab i kombinasjon med azacitidin og Venetoclax hos voksne deltakere med myelodysplastiske syndromer med høy eller svært høy risiko (MDS) i henhold til IPSS-R-kriterier

Formålet med studien er å finne ut om det nye medikamentet sabatolimab når det gis i kombinasjon med azacitidin og venetoklaks, er trygt og har gunstige effekter hos deltakere med høy eller svært høy risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) som ikke er egnet for behandling med intensiv kjemoterapi eller en stamcelletransplantasjon (HSCT).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Omtrent 76 personer med myelodysplastisk syndrom (MDS) med høy eller svært høy risiko og alder ≥ 18 år blir bedt om å bli med i denne studien.

Hovedformålet med del 1 (Sikkerhetsinnkjøring) er å utelukke overdreven toksisitet av sabatolimab, når det administreres i kombinasjon med azacitidin og venetoklaks. Hovedformålet med den kombinerte kohorten 2 av sikkerhetsinnkjøringen (del 1) og utvidelse (del 2) er å evaluere effekten av sabatolimab, når det administreres i kombinasjon med azacitidin og venetoklaks hos voksne deltakere med høy eller svært høy risiko MDS.

Denne studien vil bestå av to deler:

Sikkerhetsinnkjøringsdel:

De første ca. 18 deltakerne som deltar i studien vil være en del av sikkerhetsinnkjøringen. De første ca. 6 deltakerne vil bli registrert til den laveste dosen gitt hver fjerde uke sabatolimab sikkerhetsinnkjøringskohort.

Etter at disse deltakerne har fullført 2 behandlingssykluser vil det bli tatt en avgjørelse for å bekrefte om den valgte kombinasjonen av sabatolimab med azacitidin og venetoclax anses som trygg å fortsette med ca. 12 deltakere, vil bli registrert til den høyere dosen gitt hver fjerde uke. i kohort. Etter at disse deltakerne har fullført 2 behandlingssykluser vil det bli tatt en beslutning for å bekrefte om den valgte kombinasjonen av sabatolimab med azacitidin og venetoklaks anses som trygg å fortsette med utvidelsesdelen av studien.

Utvidelsesdel:

Etter at sikkerhetsinnkjøringsdelen bekrefter at studiebehandlingen (høyere dose sabatolimab gitt hver fjerde uke med azacitidin og venetoclax) er trygg, vil ca. 58 flere deltakere bli registrert i utvidelsesdelen for bedre å undersøke effekten av studiebehandlingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brasschaat, Belgia, 2930
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Nice, Frankrike, 06202
        • Novartis Investigative Site
  • Hellas
      • Pátrai, Hellas, 265 00
        • Novartis Investigative Site
    • Evros
      • Alexandroupoli, Evros, Hellas, 681 00
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spania, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Düsseldorf, Tyskland, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Nyíregyháza, Ungarn, 4400
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien
  2. Alder ≥ 18 år på datoen for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF)

  3. Morfologisk bekreftet diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS) basert på 2016 WHO-klassifisering (Arber et al, 2016) ved lokal etterforskervurdering med en av følgende prognostiske risikokategorier, basert på det reviderte International Prognostic Scoring System (IPSS-R) (Greenberg et al. al 2012):

    • Veldig høy (> 6 poeng)
    • Høy (> 4,5-6 poeng)
  4. Ikke umiddelbart kvalifisert for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller intensiv kjemoterapi på tidspunktet for screening på grunn av individuelle kliniske faktorer som alder, komorbiditeter og ytelsesstatus, donortilgjengelighet (de Witte et al 2017)
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere eksponering for TIM-3-rettet terapi eller en hvilken som helst BCL-2-hemmer (inkludert venetoklaks) når som helst
  2. Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere (f. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2) eller kreftvaksiner er ikke tillatt hvis den siste dosen av legemidlet ble administrert innen 4 måneder før behandlingsstart
  3. Tidligere førstelinjebehandling for myelodysplastiske syndromer med svært høy risiko eller høy risiko (basert på IPSS-R,Greenberg et al 2012 og Arber et al, 2016) med eventuelle antineoplastiske midler, godkjent eller undersøkende, inkludert for eksempel kjemoterapi, lenalidomid og hypometylerende midler (HMA-er) som decitabin eller azacitidin. En enkelt syklus med HMA-behandling kun startet før påmelding er tillatt.
  4. Levende vaksine gis innen 30 dager før behandlingsstart
  5. Gjeldende bruk eller bruk innen 14 dager før behandlingsstart av systemisk steroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv terapi. Aktuelle, inhalerte, nasale, oftalmiske steroider er tillatt. Erstatningsterapi, steroider gitt i forbindelse med en transfusjon, er tillatt og anses ikke som en form for systemisk behandling
  6. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor noen av ingrediensene i studiemedikamenter (azacitidin, venetoklaks eller sabatolimab) eller monoklonale antistoffer (mAbs) og/eller deres hjelpestoffer
  7. Deltakere med myelodysplastisk syndrom (MDS) basert på 2016 WHO-klassifisering (Arber et al, 2016) med revidert International Prognostic Scoring System (IPSS-R) ≤ 4,5

Annen protokolldefinert inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: sabatolimab + azacitidin + venetoklaks

Del 1: Sikkerhetsinnkjøring besto av 2 påfølgende kohorter med lavere dose (kohort 1) og høyere dose (kohort 2) sabatolimab i kombinasjon med fast dose venetoklaks og azacitidin.

Del 2 (startet ikke ettersom rekruttering ble stoppet i del 1) Utvidelsen var å melde inn flere deltakere for å undersøke regimet ytterligere, inkludert sabatolimab i den høyere dosen, azacitidin og venetoclax. Deltakerdata fra del 1 og del 2 behandlet med den høyere dosen skulle ha blitt kombinert for å bestemme den fullstendige remisjonsraten.
Legemiddel: sabatolimab
Sabatolimab ble administrert i en lav dose (Safety run-in (Del 1) kohort 1) eller en høy dose (Safety run-in (Del 1) kohort 2) via i.v. infusjon over 30 minutter på dag 8 i hver behandlingssyklus. Syklus = 28 dager
Andre navn:
  • MBG453
Legemiddel: azacitidin
En standarddose av azacitidin ble gitt subkutant eller intravenøst ​​hver dag i syv påfølgende dager på dag 1-7 av en bekreftet behandlingssyklus. I tråd med standard klinisk praksis, var alternative tidsplaner for fem påfølgende dager på dag 1-5, etterfulgt av to dagers pause, deretter to påfølgende dager på dag 8-9 tillatt (alternativ tidsplan).
Legemiddel: venetoklaks
Venetoclax filmdrasjerte tabletter ble administrert i en dose på 400 mg oralt eller tilsvarende redusert dose for samtidig bruk med P-gp-hemmere eller moderate eller sterke CYP3A4-hemmere, en gang daglig, fra C1D1 til C1D14 i løpet av behandlingssyklusen. Ingen opptrapping for venetoklaks var nødvendig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Dose Limiting Toxicities (DLTs) - Alle grader (bare sikkerhetsinnkjørte pasienter)
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 8 til slutten av syklus 2 (syklus = 28 dager)
En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som en uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi som av etterforskeren anses å være minst mulig relatert til sabatolimab som en enkelt bidragsyter eller i kombinasjon med andre komponent(er) av studiebehandlingen som oppstår i løpet av DLT observasjonsperiode og oppfyller alvorlighetskriterier i henhold til protokoll.
Fra syklus 1 dag 8 til slutten av syklus 2 (syklus = 28 dager)
Prosentandel av deltakere (mottar 800 mg Sabatolimab) som oppnår fullstendig remisjon (CR) Per etterforskervurdering
Tidsramme: opp til ca. 23 måneder
Dette endepunktet vurderte raten for fullstendig remisjon (CR) for deltakere fra kohort 2 i del 1 og del 2 i henhold til etterforskers vurdering i henhold til modifiserte IWG-MDS - Cheson 2006-kriterier. CR er definert som følger: benmargsblaster <=5 %, hemoglobinnivå ≥ 10 g/dL, antall blodplater ≥ 100*10^9/L, antall nøytrofiler ≥ 1,0*10^9/L, fravær av blaster i perifert blod .
opp til ca. 23 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av forsøkspersoner som oppnår en fullstendig remisjon (CR) + Morfologisk fullstendig remisjon (mCR): Sikkerhetsinnkjøring (del 1)
Tidsramme: opp til ca. 23 måneder
Vurderte varigheten av fullstendig remisjon (CR) eller morfologisk fullstendig remisjon (mCR) rate. mCR er definert som <=5 % blaster og reduksjon av blastantall med >=50 % sammenlignet med baseline i henhold til modifiserte IWG-MDS Cheson 2006-kriterier.
opp til ca. 23 måneder
Total responsrate (ORR) for deltakere som oppnådde hematologisk forbedring (HI) eller bedre som beste respons
Tidsramme: opp til ca. 23 måneder
Prosentandelen av deltakerne som oppnådde [CR + mCR + partiell remisjon (PR) + hematologisk forbedring (HI)], i henhold til modifiserte IWG-MDS Cheson 2006-kriterier. Delvis respons (PR): alle kriterier for fullstendig respons (CR) bortsett fra >=50 % reduksjon fra baseline i blaster i benmarg OG blastantall i benmarg >5 %. HI (erytroidrespons eller blodplaterespons eller nøytrofilrespons) må vare i minst 8 uker.
opp til ca. 23 måneder
Prosentandel av deltakere som er uavhengig av røde blodlegemer/blodplater
Tidsramme: opp til ca. 23 måneder
Forbedring av røde blodlegemer (RBC)/blodplatetransfusjon etter baseline i henhold til International Working Group - Myelodysplastiske syndromer (IWG-MDS) etter dosenivå for sikkerhetsinnkjøringsdelen (Kohort 1 (400 mg Q4W) og Cohort 2 (800) mg Q4W)) og for deltakere behandlet med sabatolimab 800 mg (Q4W) (Kohort 2 med sikkerhetsinnkjørings- og ekspansjonsdeler). Uavhengighet av RBC/blodplatetransfusjon er definert som deltakere som ikke har mottatt RBC/blodplatetransfusjoner i løpet av minst 8 påfølgende uker etter behandlingsstart.
opp til ca. 23 måneder
Varighet av transfusjonsuavhengighet
Tidsramme: opp til ca. 23 måneder
Summen av hver periode av transfusjonsuavhengigheten for deltakere med minst én periode med transfusjonsuavhengighet etter baseline etter dosenivå for sikkerhetsinnkjøringsdelen (Kohort 1 (400 mg Q4W) og Kohort 2 (800 mg Q4W)) og for deltakere behandlet med sabatolimab 800 mg (Q4W) (Kohort 2 med sikkerhetsinnkjørings- og ekspansjonsdeler) for både røde blodceller og blodplater. Uavhengighet av RBC/blodplatetransfusjon er definert som deltakere som ikke har mottatt RBC/blodplatetransfusjoner i løpet av minst 8 påfølgende uker etter behandlingsstart.
opp til ca. 23 måneder
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av Sabatolimab
Tidsramme: Kontinuerlig samlet inn for pasienter under behandling med sabatolimab inntil 150 dager etter siste behandling, ca. 23 måneder
Maksimal konsentrasjon av sabatolimab for deltakere behandlet med sabatolimab etter dosenivå for sikkerhetsinnkjøringsdelen (Kohort 1 (400 mg Q4W) og Kohort 2 (800 mg Q4W)).
Kontinuerlig samlet inn for pasienter under behandling med sabatolimab inntil 150 dager etter siste behandling, ca. 23 måneder
Laveste serumkonsentrasjon (Cmin) Sabatolimab
Tidsramme: Kontinuerlig samlet inn for pasienter under behandling med sabatolimab inntil 150 dager etter siste behandling, ca. 23 måneder
Konsentrasjon av sabatolimab før neste dosering eller etter avsluttet behandling etter dosenivå for sikkerhetsinnkjøringsdelen (Kohort 1 (400 mg Q4W) og Kohort 2 (800 mg Q4W)).
Kontinuerlig samlet inn for pasienter under behandling med sabatolimab inntil 150 dager etter siste behandling, ca. 23 måneder
Anti-medikamentantistoff (ADA) prevalens ved baseline og ADA-forekomst ved behandling etter dosenivå
Tidsramme: Kontinuerlig samlet inn for pasienter under behandling med sabatolimab inntil 150 dager etter siste behandling, ca. 23 måneder
Immunogenisitet av sabatolimab før eksponering for sabatolimab og under behandling
Kontinuerlig samlet inn for pasienter under behandling med sabatolimab inntil 150 dager etter siste behandling, ca. 23 måneder
Varighet av fullstendig remisjon (CR)
Tidsramme: opp til ca. 23 måneder

Varighet av fullstendig remisjon (CR) er definert som tid fra første forekomst av CR til tilbakefall fra CR, progresjon eller død på grunn av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først for sikkerhetsinnkjøringsdelen (Kohort 2 (800 mg Q4W)). CR er definert som følger: benmargsblaster <=5 %, hemoglobinnivå ≥ 10 g/dL, antall blodplater ≥ 100*10^9/L, antall nøytrofiler ≥ 1,0*10^9/L, fravær av blaster i perifert blod .

Tilbakefall fra fullstendig remisjon (CR) er når minst ett av følgende kriterier er oppfylt:

  1. Gå tilbake til baseline benmargsblastprosent.
  2. Nedgang på ≥ 50 % fra maksimale remisjons-/responsnivåer i nøytrofiler OG nøytrofiler <1,0*10^9/L.
  3. Nedgang på ≥ 50 % fra maksimale remisjons-/responsnivåer i blodplater OG blodplater <100*10^9/L.
  4. Reduser fra maksimale remisjons-/responsnivåer i Hgb-konsentrasjon med ≥ 1,5g/dL OG Hgb < 10g/dL.
  5. Blir transfusjonsavhengig
opp til ca. 23 måneder
Tid til å fullføre remisjon (CR)/Marrow Complete Remission (mCR)
Tidsramme: opp til ca. 23 måneder
Tid til CR/mCR er definert som tid fra start av behandling til første forekomst av CR eller mCR i henhold til utreders vurdering for sikkerhetsinnkjøringsdelen (Kohort 2 (800 mg Q4W)).
opp til ca. 23 måneder
Varighet av fullstendig respons (CR)/Marrow Complete Response (mCR)
Tidsramme: opp til ca. 23 måneder
Varighet av CR/mCR er definert som tid fra første forekomst av CR/mCR til tilbakefall fra CR, progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først for sikkerhetsinnkjøringsdelen (Kohort 2 (800 mg Q4W)).
opp til ca. 23 måneder
Varighet av respons for deltakere som oppnådde hematologisk forbedring (HI) eller bedre
Tidsramme: opp til ca. 23 måneder
Varigheten av responsen ble utledet for deltakere behandlet med sabatolimab i den høyere dosen som oppnådde HI eller bedre i henhold til etterforskerens vurdering og er definert fra første forekomst av fullstendig respons (CR), margfull respons (mCR), delvis respons (PR) eller hematologisk forbedring (HI) inntil tilbakefall, progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak til sikkerhetsinnkjøringsdelen (Kohort 2 (800 mg Q4W)).
opp til ca. 23 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opp til ca. 23 måneder
Tid fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon (inkludert transformasjon til akutt leukemi i henhold til WHO 2016-klassifisering), tilbakefall fra CR eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først for sikkerhetsinnkjøringsdelen (Kohort 2 (800 mg Q4W)).
opp til ca. 23 måneder
Leukemi-fri overlevelse (LFS)
Tidsramme: opp til ca. 23 måneder
Tid fra behandlingsstart til transformasjon til akutte leukemier per etterforskervurdering [som definert som ≥ 20 % blaster i benmarg/perifert blod (i henhold til WHO 2016 klassifisering) eller diagnose av ekstramedullær akutt leukemi eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først for sikkerhetsinnkjøringsdelen (Kohort 2 (800 mg Q4W)).
opp til ca. 23 måneder
Event-free survival (EFS)
Tidsramme: opp til ca. 23 måneder
Tid fra behandlingsstart til manglende oppnåelse av CR innen de første 6 syklusene, tilbakefall fra CR eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først for sikkerhetsinnkjøringsdelen (Kohort 2 (800 mg Q4W)).
opp til ca. 23 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Dato for behandlingsstart til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak, for inntil ca. 23 måneder
Tid fra behandlingsstart til død på grunn av en hvilken som helst årsak til sikkerhetsinnkjøringsdelen (Kohort 2 (800 mg Q4W)).
Dato for behandlingsstart til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak, for inntil ca. 23 måneder
Endringer i utmattelse (del 2 - utvidelse)
Tidsramme: gjennom hele studiet til progredierende sykdom, død eller studieavbrudd, ca. 3 år
Endringer i utmattelse som målt ved funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi (FACIT) - Fatigue for deltakere behandlet med sabatolimab kun ved den høyere dosen av ekspansjonsdelen. Målinger ville blitt tatt via skårer fra 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye). Jo høyere poengsum, jo ​​bedre livskvalitet.
gjennom hele studiet til progredierende sykdom, død eller studieavbrudd, ca. 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mai 2021

Primær fullføring (Faktiske)

8. mai 2023

Studiet fullført (Faktiske)

8. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

23. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CMBG453B12203
  • 2020-003669-21 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig ekspertpanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Disse prøvedataene er for øyeblikket tilgjengelige i henhold til prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere