舌下免疫療法の有効性を示すバイオマーカーとしてのアレルギー性鼻炎患者の血清マイクロRNA 223および146a

過去数十年にわたり、アレルギー疾患の有病率は着実に上昇しており、最近の数字によると、西側世界では 10 ～ 25% の人々が食物アレルギー、アトピー性皮膚炎/湿疹、アレルギー性鼻炎、花粉症から喘息に至るまでのアレルギー疾患に罹患しています。 .

アレルギー性鼻炎 (AR) は、20 ～ 30% の有病率で、学校への出席とパフォーマンスを妨げる西ヨーロッパで最も頻繁に発生するアレルギー性疾患です。 エジプトでのアレルギー性鼻炎の有病率は 9% であったため、その有病率に関する疫学研究はほとんど行われていません。

アレルギー性鼻炎は、過剰な好酸球浸潤、IL5、IL4、IL13 などの Th2 サイトカイン応答、および粘液分泌を特徴とするアレルゲン特異的 IgE 媒介性炎症反応です。 アレルギー性鼻炎の有病率は、社会経済的地位、環境要因、および職業要因の変化により、世界中で増加しています。 子供の睡眠と学習に対する AR の負担は相当なものです。 さらに、AR はその後の喘息併存症の危険因子であると考えられています。

アレルギー性鼻炎は、鼻づまり、かゆみ、鼻漏、およびくしゃみを特徴とし、花粉やイエダニ (HDM) などの無害な抗原に対するアレルゲン特異的免疫グロブリン E (IgE) 抗体によって媒介される不適切な免疫応答の結果として現れます。

高感度 C 反応性タンパク質 (hs-CRP) は、ESR、血清 Ig-E および総好酸球数と共に、測定が容易で安価なよく知られた全身性炎症マーカーであり、アレルギー疾患の検査マーカーとして測定されます。

マイクロ RNA (miRNA) は、18 ～ 22 ヌクレオチドの長さで、進化を通じて高度に保存された小さな非コード RNA 分子です。 miRNA は、喘息やアレルギー性鼻炎などの多くの疾患プロセスで重要な役割を果たしており、miRNA の発現差によってこれらの疾患の新しいサブタイプを特定できることがわかっています。 血液中には約 150 の miRNA が検出できるため、miRNA の発現パターンの差異は、疾患の診断、特徴付け、および予後を助ける分子フィンガープリントとして役立つ可能性があります。

miRNA は、アレルギー疾患において特に臨床的に有用である可能性があります。 これらの疾患は、組織の炎症を特徴とし、特徴的な測定値が信頼できない血液中のサイトカインなどの放出メディエーターを測定することを考えると、診断と特徴付けが特に困難です。 その結果、侵襲的な方法 (気管支鏡検査や組織生検など) は、炎症性の変化を定量化するために必要です。 したがって、血液やその他の体液中の miRNA 発現プロファイリングは、新規の非侵襲的疾患バイオマーカーの特定と開発に重要になります。

最も大幅にアップレギュレートされた分子の 1 つは、好酸球性炎症に関与し、制御性 T 細胞数の低下に関連する miR-223 でした。 Treg 細胞が IL-10 を産生することにより、寛容の発達に重要な役割を果たすことはよく知られています。 したがって、将来的には、miR-223 の阻害はアジュバント治療と見なすことができます。

MiR-146a は、miR-146 miR ファミリーの 2 つのメンバーの 1 つです。 ガン増殖の抑制、炎症の抑制、免疫系の調節、アレルギー性炎症の抑制など、多数の細胞活動に関与していることが報告されています。 MiR-146a は、Treg 細胞を調節することにより、アレルギー性鼻炎などのアレルギー性疾患の調節に役割を果たします。

アレルゲン特異的免疫療法 (AIT) は、現在、IgE 媒介性アレルギーの原因となる有効な治療として知られている唯一のものです。 舌下免疫療法は、十分に確立されたアレルゲン特異的免疫療法であり、アレルギー患者の不適切な免疫反応を再調整するための安全で効果的な戦略です。

MiR-146a は、Treg 細胞を調節することにより、アレルギー性疾患のアレルゲン免疫療法で役割を果たす可能性があります。 また、miR-223 の高発現は、制御性 T 細胞数の減少と関連しています。