A 223 és 146a szérum mikroRNS-ek allergiás rhinitisben szenvedő betegeknél, mint a szublingvális immunterápia hatékonyságának biomarkerei

Az elmúlt évtizedekben az allergiás megbetegedések prevalenciája folyamatosan emelkedett, és a legújabb adatok azt mutatják, hogy a nyugati világban az emberek 10-25%-a szenved allergiás megbetegedésekben, kezdve az ételallergiától, atópiás dermatitisztől/ekcémától, allergiás nátha, szénanáthától az asztmáig. .

Az allergiás rhinitis (AR) Nyugat-Európában a leggyakoribb allergiás betegség, amely zavarja az iskolalátogatást és a teljesítményt, prevalencia 20-30%. Nagyon kevés epidemiológiai tanulmány készült az allergiás nátha előfordulásáról Egyiptomban, mivel előfordulása 9%-os volt.

Az allergiás rhinitis allergén-specifikus IgE által közvetített gyulladásos reakció, amelyet túlzott eozinofil infiltráció, Th2 citokin válaszok, például IL5, IL4, IL13 és nyálkakiválasztás jellemez. Az allergiás rhinitis prevalenciája világszerte növekszik a társadalmi-gazdasági státusz, a környezeti tényezők és a foglalkozási tényezők változása miatt. Az AR alvási és tanulási terhelése jelentős a gyermekeknél. Ezenkívül az AR a későbbi asztmás komorbiditás kockázati tényezője.

Az allergiás rhinitist orrdugulás, viszketés, orrfolyás és tüsszögés jellemzi, amelyek az allergén-specifikus immunglobulin E (IgE) antitestek által közvetített nem megfelelő immunválasz következményeként nyilvánulnak meg az egyébként ártalmatlan antigének, például pollen és háziporatka (HDM) ellen.

A nagy érzékenységű C-reaktív protein (hs-CRP) egy jól ismert szisztémás gyulladásos marker, amely könnyen és olcsón mérhető, az ESR-rel együtt a szérum Ig-E-t és az összeozinofilszámot mérik az allergiás betegségek laboratóriumi markereiként.

A mikroRNS-ek (miRNS-ek) kisméretű, nem kódoló RNS-molekulák, amelyek 18-22 nukleotid hosszúak és az evolúció során erősen konzerváltak. A MiRNS-ek fontos szerepet játszanak számos betegségi folyamatban, például az asztmában és az allergiás rhinitisben, és hogy a miRNS differenciált expressziója képes azonosítani e betegségek új altípusait. Mivel körülbelül 150 miRNS detektálható a vérben, a differenciális miRNS-expressziós minták molekuláris ujjlenyomatként szolgálhatnak, amely elősegíti a betegségek diagnosztizálását, jellemzését és prognózisát.

A MiRNS-ek különösen hasznosak lehetnek allergiás betegségekben. Ezeket a betegségeket a szöveti gyulladás jellemzi, és különösen nehéz diagnosztizálni és jellemezni, tekintettel arra, hogy a felszabaduló mediátorok, például a vérben lévő citokinek mérése, amelyek jellemző mérése nem megbízható. Ennek eredményeként invazív módszerekre (pl. bronchoszkópia és szövetbiopszia) van szükség a gyulladásos változások számszerűsítéséhez. Ebből következik, hogy a miRNS expressziós profilozása a vérben és más testnedvekben fontossá válik az új, nem invazív betegségek biomarkereinek azonosításához és fejlesztéséhez.

Az egyik legjelentősebben felszabályozott molekula az eozinofil gyulladásban szerepet játszó miR-223 volt, amely alacsonyabb szabályozó T-sejtszámmal társult. Köztudott, hogy a Treg sejtek fontos szerepet játszanak a tolerancia kialakulásában az IL-10 termelésével. Így a jövőben a miR-223 gátlása adjuváns kezelésnek tekinthető.

A MiR-146a a miR-146 miR család két tagjának egyike. Beszámoltak róla, hogy számos sejtaktivitásban vesz részt, mint például a rák növekedésének elnyomásában, a gyulladás gátlásában, az immunrendszer szabályozásában és az allergiás gyulladások elnyomásában. A MiR-146a szerepet játszik az allergiás betegségek, például az allergiás rhinitis szabályozásában a Treg-sejtek modulálásával.

Az allergén-specifikus immunterápia (AIT) jelenleg az egyetlen ismert oki hatásos kezelés az IgE által közvetített allergia kezelésére. A szublingvális immunterápia egy jól bevált allergén-specifikus immunterápia, amely biztonságos és hatékony stratégia az allergiás betegek nem megfelelő immunválaszának átirányítására.

A MiR-146a szerepet játszhat az allergiás betegségek allergén immunterápiájában a Treg-sejtek modulálásával. Ezenkívül a magas miR-223 expresszió alacsonyabb szabályozó T-sejtszámmal jár.