Serum MicroRNA's 223 en 146a bij patiënten met allergische rhinitis als biomarkers voor de werkzaamheid van sublinguale immunotherapie

In de afgelopen decennia is de prevalentie van allergische aandoeningen gestaag toegenomen en recente cijfers geven aan dat in de westerse wereld 10-25% van de mensen lijdt aan allergische aandoeningen, variërend van voedselallergie, atopische dermatitis/eczeem, allergische rhinitis, hooikoorts tot astma .

Allergische rhinitis (AR) is de meest voorkomende allergische ziekte in West-Europa die het schoolbezoek en de prestaties belemmert, met een prevalentie van 20-30%. Er zijn zeer weinig epidemiologische onderzoeken gedaan naar de prevalentie van allergische rhinitis in Egypte, aangezien de prevalentie 9% bedroeg.

Allergische rhinitis is een allergeenspecifieke IgE-gemedieerde ontstekingsreactie die wordt gekenmerkt door overmatige infiltratie van eosinofielen, Th2-cytokinereacties zoals IL5, IL4, IL13 en slijmsecretie. De prevalentie van allergische rhinitis neemt wereldwijd toe als gevolg van veranderingen in de sociaaleconomische status, omgevingsfactoren en beroepsfactoren. AR-belasting op slaap en leren is aanzienlijk bij kinderen. Bovendien wordt AR beschouwd als een risicofactor voor daaropvolgende astma-comorbiditeit.

Allergische rhinitis wordt gekenmerkt door verstopte neus, jeuk, rinorroe en niezen, die zich manifesteren als een gevolg van ongepaste immuunresponsen gemedieerd door allergeenspecifieke immunoglobuline E (IgE)-antilichamen tegen anders onschadelijke antigenen zoals pollen en huisstofmijt (HDM).

Hooggevoelig-C-reactief proteïne (hs-CRP) is een bekende systemische ontstekingsmarker die gemakkelijk en goedkoop te meten is, samen met ESR worden serum-Ig-E en totaal aantal eosinofielen gemeten als laboratoriummarkers van allergische aandoeningen.

MicroRNA's (miRNA's) zijn kleine niet-coderende RNA-moleculen die 18-22 nucleotiden lang zijn en in hoge mate geconserveerd gedurende de evolutie. MiRNA's spelen een belangrijke rol in tal van ziekteprocessen zoals astma en allergische rhinitis en differentiële miRNA-expressie kan nieuwe subtypes van deze ziekten identificeren. Aangezien ongeveer 150 miRNA's detecteerbaar zijn in het bloed, kunnen differentiële miRNA-expressiepatronen dienen als een moleculaire vingerafdruk die helpt bij de diagnose, karakterisering en prognose van ziekten.

MiRNA's kunnen een bijzonder klinisch nut hebben bij allergische aandoeningen. Deze ziekten worden gekenmerkt door weefselontsteking en zijn bijzonder moeilijk te diagnosticeren en te karakteriseren gezien het feit dat het meten mediators vrijgeeft, zoals cytokines in het bloed waarvan hun karakteristieke meting onbetrouwbaar is. Dientengevolge zijn invasieve methoden (bijvoorbeeld bronchoscopie en weefselbiopten) nodig om ontstekingsveranderingen te kwantificeren. Hieruit volgt dat miRNA-expressieprofilering in bloed en andere lichaamsvloeistoffen belangrijk wordt voor het identificeren en ontwikkelen van nieuwe, niet-invasieve ziekte-biomarkers.

Een van de meest significant opgereguleerde moleculen was miR-223, betrokken bij eosinofiele ontsteking en geassocieerd met lagere regulerende T-celaantallen. Het is algemeen bekend dat Treg-cellen een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van tolerantie door IL-10 te produceren. In de toekomst zou remming van miR-223 dus als een adjuvante behandeling kunnen worden beschouwd.

MiR-146a is een van de twee leden van de miR-146 miR-familie. Er is gemeld dat het betrokken is bij een groot aantal celactiviteiten, zoals het onderdrukken van de groei van kanker, het remmen van ontstekingen, het reguleren van het immuunsysteem en het onderdrukken van allergische ontstekingen. MiR-146a spelen een rol bij de regulatie van allergische ziekten zoals allergische rhinitis door Treg-cellen te moduleren.

Allergeenspecifieke immunotherapie (AIT) is momenteel de enige bekende causaal effectieve behandeling van IgE-gemedieerde allergie. Sublinguale immunotherapie is een gevestigde allergeenspecifieke immunotherapie en een veilige en effectieve strategie om ongepaste immuunresponsen bij allergische patiënten te heroriënteren.

MiR-146a kan een rol spelen bij allergeenimmunotherapie van allergische aandoeningen door Treg-cellen te moduleren. Ook wordt een hoge miR-223-expressie geassocieerd met lagere regulatoire T-celaantallen.