SerummikroRNA 223 och 146a hos patienter med allergisk rinit som biomarkörer för effektiviteten av sublingual immunterapi

Under de senaste decennierna har förekomsten av allergiska sjukdomar stadigt ökat och färska siffror visar att i västvärlden är 10-25 % av människorna drabbade av allergiska sjukdomar, allt från födoämnesallergi, atopisk dermatit/eksem, allergisk rinit, hösnuva till astma .

Allergisk rinit (AR) är den vanligaste allergiska sjukdomen i Västeuropa som stör skolgång och prestationer, med en prevalens på 20-30%. Mycket få studier av epidemiologin gjordes om förekomsten av allergisk rinit i Egypten eftersom dess prevalens var 9 %.

Allergisk rinit är allergenspecifika IgE-medierade inflammatoriska reaktioner som kännetecknas av överdriven eosinofilinfiltration, Th2-cytokinsvar såsom IL5, IL4, IL13 och slemsekretion. Prevalensen av allergisk rinit ökar över hela världen på grund av förändringar i socioekonomisk status, miljöfaktor och yrkesfaktor. AR börda på sömn och inlärning är betydande hos barn. Dessutom anses AR vara en riskfaktor för efterföljande astmakomorbiditet.

Allergisk rinit kännetecknas av nästäppa, klåda, rinorré och nysningar, vilka manifesteras som en konsekvens av olämpliga immunsvar som medieras av allergenspecifika immunglobulin E (IgE) antikroppar mot annars ofarliga antigener som pollen och husdammskvalster (HDM).

Högkänsligt-C-reaktivt protein (hs-CRP) är en välkänd systemisk inflammatorisk markör som är enkel och billig att mäta, tillsammans med ESR, mäts serum-Ig-E och totalt antal eosinofiler som laboratoriemarkörer för allergiska sjukdomar.

MikroRNA (miRNA) är små icke-kodande RNA-molekyler som är 18-22 nukleotider långa och mycket konserverade under hela evolutionen. MiRNA spelar viktiga roller i många sjukdomsprocesser som astma och allergisk rinit och att differentiellt miRNA-uttryck kan identifiera nya undertyper av dessa sjukdomar. Eftersom cirka 150 miRNA är detekterbara i blodet, kan differentiella miRNA-uttrycksmönster fungera som ett molekylärt fingeravtryck som hjälper till vid sjukdomsdiagnostik, karakterisering och prognos.

MiRNA kan ha särskild klinisk användbarhet vid allergiska sjukdomar. Dessa sjukdomar kännetecknas av vävnadsinflammation och är särskilt svåra att diagnostisera och karakterisera med tanke på att mätning av frisättande mediatorer, såsom cytokiner i blod, vars karakteristiska mätning är otillförlitlig. Som ett resultat behövs invasiva metoder (t.ex. bronkoskopi och vävnadsbiopsier) för att kvantifiera inflammatoriska förändringar. Det följer att miRNA-uttrycksprofilering i blod och andra kroppsvätskor blir viktig för att identifiera och utveckla nya, icke-invasiva sjukdomsbiomarkörer.

En av de mest signifikant uppreglerade molekylerna var miR-223 involverad i eosinofil inflammation och associerad med lägre regulatoriska T-cellstal. Det är välkänt att Treg-celler spelar en viktig roll i utvecklingen av tolerans genom att producera IL-10. Således kan hämning av miR-223 i framtiden betraktas som en adjuvansbehandling.

MiR-146a är en av de två medlemmarna i miR-146 miR-familjen. Det har rapporterats vara involverat i ett stort antal cellaktiviteter, såsom undertryckande av cancertillväxt, hämning av inflammation, reglering av immunsystemet och undertryckande av allergisk inflammation. MiR-146a spelar en roll i regleringen av allergiska sjukdomar som allergisk rinit genom att modulera Treg-celler.

Allergenspecifik immunterapi (AIT) är för närvarande den enda kända kausala effektiva behandlingen av IgE-medierad allergi. Sublingual immunterapi är en väletablerad allergenspecifik immunterapi och en säker och effektiv strategi för att omorientera olämpliga immunsvar hos allergiska patienter.

MiR-146a kan spela en roll i allergenimmunterapi av allergiska sjukdomar genom att modulera Treg-celler. Högt miR-223-uttryck är också associerat med lägre regulatoriska T-cellstal.