Serum-MicroRNAs 223 und 146a bei Patienten mit allergischer Rhinitis als Biomarker für die Wirksamkeit der sublingualen Immuntherapie

In den letzten Jahrzehnten ist die Prävalenz allergischer Erkrankungen stetig gestiegen und aktuelle Zahlen zeigen, dass in der westlichen Welt 10-25 % der Menschen von allergischen Erkrankungen betroffen sind, die von Nahrungsmittelallergien, atopischer Dermatitis/Ekzem, allergischer Rhinitis, Heuschnupfen bis hin zu Asthma reichen .

Die allergische Rhinitis (AR) ist mit einer Prävalenzrate von 20-30 % die häufigste allergische Erkrankung in Westeuropa, die den Schulbesuch und die Leistungsfähigkeit beeinträchtigt. Über die Prävalenz der allergischen Rhinitis in Ägypten wurden nur sehr wenige epidemiologische Studien durchgeführt, da die Prävalenz 9 % betrug.

Allergische Rhinitis ist eine allergenspezifische IgE-vermittelte Entzündungsreaktion, die durch übermäßige Infiltration von Eosinophilen, Th2-Zytokin-Antworten wie IL5, IL4, IL13 und Schleimsekretion gekennzeichnet ist. Die Prävalenz der allergischen Rhinitis steigt weltweit aufgrund von Veränderungen des sozioökonomischen Status, des Umweltfaktors und des Berufsfaktors. Die AR-Belastung für Schlaf und Lernen ist bei Kindern erheblich. Darüber hinaus gilt AR als Risikofaktor für spätere Asthma-Komorbidität.

Allergische Rhinitis ist gekennzeichnet durch verstopfte Nase, Juckreiz, Rhinorrhoe und Niesen, die sich als Folge unangemessener Immunantworten manifestieren, die durch allergenspezifische Immunglobulin E (IgE)-Antikörper gegen ansonsten harmlose Antigene wie Pollen und Hausstaubmilben (HDM) vermittelt werden.

Das hochempfindliche C-reaktive Protein (hs-CRP) ist ein bekannter systemischer Entzündungsmarker, der einfach und kostengünstig zu messen ist, zusammen mit ESR, Serum-Ig-E und Gesamtzahl der Eosinophilen werden als Labormarker für allergische Erkrankungen gemessen.

MicroRNAs (miRNAs) sind kleine nichtkodierende RNA-Moleküle, die 18-22 Nukleotide lang sind und während der gesamten Evolution hochkonserviert sind. MiRNAs spielen eine wichtige Rolle bei zahlreichen Krankheitsprozessen wie Asthma und allergischer Rhinitis, und die differentielle miRNA-Expression kann neue Subtypen dieser Krankheiten identifizieren. Da ungefähr 150 miRNAs im Blut nachweisbar sind, können unterschiedliche miRNA-Expressionsmuster als molekularer Fingerabdruck dienen, der bei der Diagnose, Charakterisierung und Prognose von Krankheiten hilft.

MiRNAs können einen besonderen klinischen Nutzen bei allergischen Erkrankungen haben. Diese Krankheiten sind durch eine Gewebeentzündung gekennzeichnet und sind besonders schwierig zu diagnostizieren und zu charakterisieren, wenn man bedenkt, dass die Messung von freisetzenden Mediatoren, wie Zytokinen im Blut, deren charakteristische Messung unzuverlässig ist. Daher sind invasive Methoden (z. B. Bronchoskopie und Gewebebiopsien) erforderlich, um entzündliche Veränderungen zu quantifizieren. Daraus folgt, dass die Profilerstellung der miRNA-Expression in Blut und anderen Körperflüssigkeiten für die Identifizierung und Entwicklung neuartiger, nicht-invasiver Krankheits-Biomarker wichtig wird.

Eines der am stärksten hochregulierten Moleküle war miR-223, das an eosinophilen Entzündungen beteiligt und mit niedrigeren regulatorischen T-Zellzahlen assoziiert ist. Es ist bekannt, dass Treg-Zellen eine wichtige Rolle bei der Toleranzentwicklung spielen, indem sie IL-10 produzieren. Daher könnte die Hemmung von miR-223 in Zukunft als adjuvante Behandlung angesehen werden.

MiR-146a ist eines der beiden Mitglieder der miR-Familie miR-146. Es wurde berichtet, dass es an einer Vielzahl von Zellaktivitäten beteiligt ist, wie etwa der Unterdrückung des Krebswachstums, der Hemmung von Entzündungen, der Regulierung des Immunsystems und der Unterdrückung allergischer Entzündungen. MiR-146a spielt eine Rolle bei der Regulierung allergischer Erkrankungen wie allergischer Rhinitis durch Modulation von Treg-Zellen.

Die allergenspezifische Immuntherapie (AIT) ist derzeit die einzige bekannte kausal wirksame Behandlung der IgE-vermittelten Allergie. Die sublinguale Immuntherapie ist eine gut etablierte Allergen-spezifische Immuntherapie und eine sichere und effektive Strategie, um unangemessene Immunantworten bei allergischen Patienten neu auszurichten.

MiR-146a könnte eine Rolle bei der Allergen-Immuntherapie allergischer Erkrankungen spielen, indem es Treg-Zellen moduliert. Außerdem ist eine hohe miR-223-Expression mit niedrigeren regulatorischen T-Zellzahlen verbunden.