MicroRNAs séricos 223 e 146a em pacientes com rinite alérgica como biomarcadores para a eficácia da imunoterapia sublingual

Nas últimas décadas, a prevalência de doenças alérgicas tem aumentado constantemente e números recentes indicam que, no mundo ocidental, 10-25% das pessoas são afetadas por doenças alérgicas que variam de alergia alimentar, dermatite/eczema atópico, rinite alérgica, febre do feno à asma. .

A rinite alérgica (RA) é a doença alérgica mais frequente na Europa Ocidental que interfere na frequência e desempenho escolar, com uma taxa de prevalência de 20-30%. Muito poucos estudos epidemiológicos foram feitos sobre a prevalência de rinite alérgica no Egito, pois sua prevalência era de 9%.

A rinite alérgica é uma reação inflamatória mediada por IgE específica para alérgenos, caracterizada por infiltração excessiva de eosinófilos, respostas de citocinas Th2 como IL5, IL4, IL13 e secreção de muco. A prevalência de rinite alérgica está aumentando em todo o mundo devido a mudanças no status socioeconômico, fator ambiental e fator ocupacional. A carga de AR no sono e no aprendizado é substancial em crianças. Além disso, a RA é considerada um fator de risco para comorbidade subsequente com asma.

A rinite alérgica é caracterizada por congestão nasal, prurido, rinorréia e espirros, que se manifestam como consequência de respostas imunes inadequadas mediadas por anticorpos específicos de imunoglobulina E (IgE) para antígenos inofensivos, como pólen e ácaros da poeira doméstica (HDM).

A proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-hs) é um marcador inflamatório sistêmico bem conhecido, fácil e barato de medir, juntamente com VHS, Ig-E sérica e contagem total de eosinófilos são medidos como marcadores laboratoriais de doenças alérgicas.

MicroRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNA não codificantes com 18-22 nucleotídeos de comprimento e altamente conservadas ao longo da evolução. Os miRNAs desempenham papéis importantes em numerosos processos de doenças, como asma e rinite alérgica, e essa expressão diferencial de miRNA pode identificar novos subtipos dessas doenças. Como aproximadamente 150 miRNAs são detectáveis ​​no sangue, padrões diferenciais de expressão de miRNA podem servir como uma impressão digital molecular que auxilia no diagnóstico, caracterização e prognóstico de doenças.

Os miRNAs podem ter utilidade clínica particular em doenças alérgicas. Essas doenças são caracterizadas por inflamação tecidual e são particularmente difíceis de diagnosticar e caracterizar, considerando que a medição de mediadores de liberação, como citocinas no sangue, cuja medição característica não é confiável. Como resultado, métodos invasivos (por exemplo, broncoscopia e biópsias de tecidos) são necessários para quantificar as alterações inflamatórias. Segue-se que o perfil de expressão de miRNA no sangue e outros fluidos corporais torna-se importante para identificar e desenvolver novos biomarcadores de doenças não invasivas.

Uma das moléculas mais significativamente reguladas foi o miR-223 envolvido na inflamação eosinofílica e associado a um menor número de células T reguladoras. É bem conhecido que as células Treg desempenham um papel importante no desenvolvimento da tolerância pela produção de IL-10. Assim, no futuro, a inibição do miR-223 pode ser considerada um tratamento adjuvante.

MiR-146a é um dos dois membros da família miR-146 miR. Foi relatado que está envolvido em um grande número de atividades celulares, como supressão do crescimento do câncer, inibição da inflamação, regulação do sistema imunológico e supressão da inflamação alérgica. O MiR-146a desempenha um papel na regulação de doenças alérgicas, como a rinite alérgica, modulando as células Treg.

A imunoterapia específica para alérgenos (AIT) é atualmente o único tratamento causal eficaz conhecido da alergia mediada por IgE. A imunoterapia sublingual é uma imunoterapia específica para alérgenos bem estabelecida e uma estratégia segura e eficaz para reorientar respostas imunes inadequadas em pacientes alérgicos.

O MiR-146a pode desempenhar um papel na imunoterapia com alérgenos de doenças alérgicas pela modulação das células Treg. Além disso, a alta expressão de miR-223 está associada a números mais baixos de células T reguladoras.