Seerumin mikroRNA:t 223 ja 146a allergisilla nuhapotilailla sublingvaalisen immunoterapian tehokkuuden biomarkkereina

Viime vuosikymmeninä allergisten sairauksien esiintyvyys on kasvanut tasaisesti, ja viimeaikaiset luvut osoittavat, että länsimaissa 10-25 % ihmisistä kärsii allergisista sairauksista ruoka-aineallergioista, atooppisesta ihottumasta/ihottumasta, allergisesta nuhasta, heinänuhasta astmaan. .

Allerginen nuha (AR) on Länsi-Euroopan yleisin allerginen sairaus, joka häiritsee koulunkäyntiä ja suorituskykyä, ja sen esiintyvyys on 20-30 %. Egyptin allergisen nuhan esiintyvyydestä tehtiin hyvin vähän epidemiologisia tutkimuksia, sillä sen esiintyvyys oli 9 %.

Allerginen nuha on allergeenispesifinen IgE-välitteinen tulehdusreaktio, jolle on tunnusomaista liiallinen eosinofiilien infiltraatio, Th2-sytokiinivasteet, kuten IL5, IL4, IL13, ja liman eritys. Allergisen nuhan esiintyvyys lisääntyy maailmanlaajuisesti sosioekonomisen aseman, ympäristötekijöiden ja ammatillisten tekijöiden muutosten vuoksi. AR-taakka uneen ja oppimiseen on lapsilla huomattava. Lisäksi AR:ta pidetään riskitekijänä myöhempään astmaan liittyvään sairauteen.

Allergiselle nuhalle on tyypillistä nenän tukkoisuus, kutina, nuha ja aivastelu, jotka ilmenevät sopimattomien immuunivasteiden seurauksena, joita välittävät allergeenispesifiset immunoglobuliini E (IgE) vasta-aineet muutoin vaarattomia antigeenejä, kuten siitepölyä ja pölypunkkeja (HDM) vastaan.

Korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP) on hyvin tunnettu systeeminen tulehdusmerkki, joka on helppo ja edullinen mitata. Yhdessä ESR:n kanssa mitataan seerumin Ig-E ja kokonaiseosinofiilien määrä allergisten sairauksien laboratoriomarkkereina.

MikroRNA:t (miRNA:t) ovat pieniä ei-koodaavia RNA-molekyylejä, jotka ovat 18-22 nukleotidia pitkiä ja erittäin konservoituneita koko evoluution ajan. MiRNA:illa on tärkeä rooli lukuisissa sairausprosesseissa, kuten astmassa ja allergisessa nuhassa, ja että differentiaalinen miRNA-ilmentyminen voi tunnistaa näiden sairauksien uusia alatyyppejä. Koska verestä on havaittavissa noin 150 miRNA:ta, differentiaaliset miRNA-ekspressiomallit voivat toimia molekyylisormenjäljenä, joka auttaa taudin diagnosoinnissa, karakterisoinnissa ja ennusteessa.

MiRNA:illa voi olla erityistä kliinistä käyttöä allergisissa sairauksissa. Näille sairauksille on tunnusomaista kudostulehdus, ja niitä on erityisen vaikea diagnosoida ja karakterisoida, kun otetaan huomioon, että vapauttavien välittäjien, kuten veren sytokiinien mittaaminen, joiden ominaismittaus on epäluotettava. Tämän seurauksena invasiivisia menetelmiä (esim. bronkoskoopia ja kudosbiopsia) tarvitaan tulehduksellisten muutosten kvantifiointiin. Tästä seuraa, että miRNA-ekspression profiloinnista veressä ja muissa kehon nesteissä tulee tärkeätä uusien, ei-invasiivisten sairauden biomarkkerien tunnistamisessa ja kehittämisessä.

Yksi merkittävimmin säädellyistä molekyyleistä oli miR-223, joka osallistui eosinofiiliseen tulehdukseen ja liittyy alhaisempaan säätelevään T-solumäärään. On hyvin tunnettua, että Treg-soluilla on tärkeä rooli toleranssin kehittymisessä tuottamalla IL-10:tä. Siten tulevaisuudessa miR-223:n estoa voidaan pitää adjuvanttihoitona.

MiR-146a on yksi miR-146 miR -perheen kahdesta jäsenestä. Sen on raportoitu osallistuvan useisiin solutoimintoihin, kuten syövän kasvun estämiseen, tulehduksen estämiseen, immuunijärjestelmän säätelyyn ja allergisen tulehduksen tukahduttamiseen. MiR-146a:lla on rooli allergisten sairauksien, kuten allergisen nuhan, säätelyssä säätelemällä Treg-soluja.

Allergeenispesifinen immunoterapia (AIT) on tällä hetkellä ainoa tunnettu syy-tehokas IgE-välitteisen allergian hoito. Sublingvaalinen immunoterapia on vakiintunut allergeenispesifinen immunoterapia ja turvallinen ja tehokas strategia allergisten potilaiden sopimattomien immuunivasteiden suuntaamiseksi uudelleen.

MiR-146a:lla voi olla rooli allergisten sairauksien allergeeni-immunoterapiassa moduloimalla Treg-soluja. Lisäksi korkea miR-223:n ilmentyminen liittyy alhaisempiin säätelevien T-solujen määrään.