- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04813380
Сывороточные микроРНК 223 и 146a у пациентов с аллергическим ринитом как биомаркеры эффективности сублингвальной иммунотерапии
Сывороточные микроРНК 223 и 146a у пациентов с аллергическим ринитом: корреляция с тяжестью заболевания и их роль в качестве биомаркеров эффективности сублингвальной иммунотерапии
Цель исследования:
- оценить сывороточные уровни miR-223 и miRNA146a и оценить их корреляцию с тяжестью заболевания у пациентов с аллергическим ринитом и их роль в качестве биомаркеров эффективности сублингвальной иммунотерапии.
- также выяснить, может ли высокочувствительный СРБ быть простым и недорогим тестом для диагностики и наблюдения за пациентами с аллергическим ринитом.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
За последние десятилетия распространенность аллергических заболеваний неуклонно растет, и последние данные показывают, что в западном мире 10-25% людей страдают аллергическими заболеваниями, начиная от пищевой аллергии, атопического дерматита/экземы, аллергического ринита, сенной лихорадки и заканчивая астмой. .
Аллергический ринит (АР) является наиболее частым аллергическим заболеванием в Западной Европе, препятствующим посещению школы и успеваемости, с показателем распространенности 20-30%. Было проведено очень мало эпидемиологических исследований распространенности аллергического ринита в Египте, так как его распространенность составляла 9%.
Аллергический ринит представляет собой аллерген-специфические IgE-опосредованные воспалительные реакции, которые характеризуются чрезмерной инфильтрацией эозинофилов, ответами цитокинов Th2, такими как IL5, IL4, IL13, и секрецией слизи. Распространенность аллергического ринита увеличивается во всем мире из-за изменений в социально-экономическом статусе, факторах окружающей среды и профессионального фактора. Нагрузка АР на сон и обучение у детей значительна. Кроме того, АР считается фактором риска последующего сопутствующего заболевания астмой.
Аллергический ринит характеризуется заложенностью носа, зудом, ринореей и чиханием, которые проявляются как следствие неадекватных иммунных реакций, опосредованных антителами аллерген-специфического иммуноглобулина Е (IgE) к безвредным в остальном антигенам, таким как пыльца и клещ домашней пыли (HDM).
Высокочувствительный С-реактивный белок (вч-СРБ) является хорошо известным маркером системного воспаления, который легко и недорого измерить, вместе с СОЭ, сывороточным Ig-E и общим количеством эозинофилов измеряют в качестве лабораторных маркеров аллергических заболеваний.
МикроРНК (миРНК) представляют собой небольшие некодирующие молекулы РНК длиной 18–22 нуклеотида, которые сохраняют высокую консервативность на протяжении всей эволюции. MiRNAs играют важную роль в многочисленных болезненных процессах, таких как астма и аллергический ринит, и эта дифференциальная экспрессия miRNA может идентифицировать новые подтипы этих заболеваний. Поскольку в крови обнаруживается около 150 микроРНК, дифференциальные паттерны экспрессии микроРНК могут служить молекулярным отпечатком пальца, который помогает в диагностике, характеристике и прогнозировании заболеваний.
МикроРНК могут иметь особое клиническое применение при аллергических заболеваниях. Эти заболевания характеризуются воспалением тканей, и их особенно трудно диагностировать и охарактеризовать, учитывая, что измерение медиаторов высвобождения, таких как цитокины в крови, является ненадежным. В результате для количественной оценки воспалительных изменений необходимы инвазивные методы (например, бронхоскопия и биопсия тканей). Из этого следует, что профилирование экспрессии микроРНК в крови и других жидкостях организма становится важным для выявления и разработки новых, неинвазивных биомаркеров заболеваний.
Одной из наиболее значительно активируемых молекул была миР-223, участвующая в эозинофильном воспалении и связанная с более низким количеством регуляторных Т-клеток. Хорошо известно, что Treg-клетки играют важную роль в развитии толерантности, продуцируя IL-10. Таким образом, в будущем ингибирование miR-223 может рассматриваться как адъювантное лечение.
МиР-146а является одним из двух членов семейства миР-146 миР. Сообщалось, что он участвует в большом количестве клеточных активностей, таких как подавление роста рака, ингибирование воспаления, регуляция иммунной системы и подавление аллергического воспаления. МиР-146a играют роль в регуляции аллергических заболеваний, таких как аллергический ринит, путем модулирования клеток Treg.
Аллергенспецифическая иммунотерапия (АИТ) в настоящее время является единственным известным эффективным методом лечения IgE-опосредованной аллергии. Сублингвальная иммунотерапия — хорошо зарекомендовавшая себя аллерген-специфическая иммунотерапия и безопасная и эффективная стратегия переориентации неадекватных иммунных реакций у пациентов с аллергией.
МиР-146а может играть роль в аллерген-иммунотерапии аллергических заболеваний путем модулирования клеток Treg. Кроме того, высокая экспрессия миР-223 связана с более низким числом регуляторных Т-клеток.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Zagazig, Египет, 44511
- Fatma Zohry Kamel Khater
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Согласие пациента.
- Пациенты в возрасте от 6 до 60 лет, клинически страдающие аллергическим ринитом.
- Положительный кожный прик-тест
Критерий исключения:
1- Хронические воспалительные состояния, такие как ХОБЛ, туберкулез, аспергиллез и хронический гепатит.
2- Другие аллергические заболевания, такие как бронхиальная астма, аллергический конъюнктивит и хроническая крапивница. 3- Те, кто подвергается длительному лечению системными стероидами или В-блокаторами. 4- Системные иммунологические нарушения, такие как системная красная волчанка, ревматоидный артрит и системный склероз.
5- Злокачественность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа сублингвальной иммунотерапии Oraltek
по одной капле под язык в течение десяти дней, затем три капли еще десять дней, затем пять капель еще десять дней в течение трех месяцев подряд, затем пять капель каждые два дня в неделю в течение двух месяцев, затем пять капель один раз в неделю в течение одного месяца
|
Сублингвальная иммунотерапия назначается пациентам с аллергическим ринитом для лечения
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
одна капля под язык, затем три капли, затем пять капель в течение трех месяцев подряд, затем пять капель каждые два дня в неделю в течение двух месяцев, затем пять капель один раз в неделю в течение одного месяца
|
Сублингвальная иммунотерапия назначается пациентам с аллергическим ринитом для лечения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
MiRNA146a, измерения микроРНК 223
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Влияние сублингвальной иммунотерапии на miRNA146, MicroRNA 223 у пациентов с аллергическим ринитом
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Joint Task Force on Practice Parameters; American Academy of Allergy, Asthma and Immunology; American College of Allergy, Asthma and Immunology; Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology. Allergen immunotherapy: a practice parameter second update. J Allergy Clin Immunol. 2007 Sep;120(3 Suppl):S25-85. doi: 10.1016/j.jaci.2007.06.019. No abstract available. Erratum In: J Allergy Clin Immunol. 2009 Jun;123(6):1421. J Allergy Clin Immunol.2008 Oct;122(4):842. J Allergy Clin Immunol. 2008 Oct;122(4):842.
- Gebert LFR, MacRae IJ. Regulation of microRNA function in animals. Nat Rev Mol Cell Biol. 2019 Jan;20(1):21-37. doi: 10.1038/s41580-018-0045-7.
- Hosseini SA, Zilaee M, Shoushtari MH, Ghasemi Dehcheshmeh M. An evaluation of the effect of saffron supplementation on the antibody titer to heat-shock protein (HSP) 70, hsCRP and spirometry test in patients with mild and moderate persistent allergic asthma: A triple-blind, randomized placebo-controlled trial. Respir Med. 2018 Dec;145:28-34. doi: 10.1016/j.rmed.2018.10.016. Epub 2018 Oct 19.
- Hou B, Murata M, Said AS, Sakaida H, Masuda S, Takahashi T, Zhang Z, Takeuchi K. Changes of micro-RNAs in asymptomatic subjects sensitized to Japanese cedar pollen after prophylactic sublingual immunotherapy. Allergy Rhinol (Providence). 2015 Jan;6(1):33-8. doi: 10.2500/ar.2015.6.0107. Epub 2015 Feb 11.
- Jay DC, Nadeau KC. Immune mechanisms of sublingual immunotherapy. Curr Allergy Asthma Rep. 2014 Nov;14(11):473. doi: 10.1007/s11882-014-0473-1.
- Jutel M, Kosowska A, Smolinska S. Allergen Immunotherapy: Past, Present, and Future. Allergy Asthma Immunol Res. 2016 May;8(3):191-7. doi: 10.4168/aair.2016.8.3.191.
- Levy BD, Kohli P, Gotlinger K, Haworth O, Hong S, Kazani S, Israel E, Haley KJ, Serhan CN. Protectin D1 is generated in asthma and dampens airway inflammation and hyperresponsiveness. J Immunol. 2007 Jan 1;178(1):496-502. doi: 10.4049/jimmunol.178.1.496.
- Luo X, Hong H, Tang J, Wu X, Lin Z, Ma R, Fan Y, Xu G, Liu D, Li H. Increased Expression of miR-146a in Children With Allergic Rhinitis After Allergen-Specific Immunotherapy. Allergy Asthma Immunol Res. 2016 Mar;8(2):132-40. doi: 10.4168/aair.2016.8.2.132. Epub 2015 Oct 22.
- Moustafa Y, El Nady HG, Saber MM, Dabbous OA, Kamel TB, Abel-Wahhab KG, Sallam SF, Zaki DA. Assessment of Allergic Rhinitis among Children after Low-Level Laser Therapy. Open Access Maced J Med Sci. 2019 Jun 30;7(12):1968-1973. doi: 10.3889/oamjms.2019.477. eCollection 2019 Jun 30.
- Panganiban RP, Pinkerton MH, Maru SY, Jefferson SJ, Roff AN, Ishmael FT. Differential microRNA epression in asthma and the role of miR-1248 in regulation of IL-5. Am J Clin Exp Immunol. 2012 Nov 15;1(2):154-65. Print 2012.
- Panganiban RP, Lambert KA, Hsu MH, Laryea Z, Ishmael FT. Isolation and profiling of plasma microRNAs: Biomarkers for asthma and allergic rhinitis. Methods. 2019 Jan 1;152:48-54. doi: 10.1016/j.ymeth.2018.06.007. Epub 2018 Jun 12.
- Platts-Mills TA. The allergy epidemics: 1870-2010. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jul;136(1):3-13. doi: 10.1016/j.jaci.2015.03.048.
- Specjalski K, Jassem E. MicroRNAs: Potential Biomarkers and Targets of Therapy in Allergic Diseases? Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2019 Aug;67(4):213-223. doi: 10.1007/s00005-019-00547-4. Epub 2019 May 28.
- Zhao Y, Zhao Y, Zhang Y, Zhang L. HLA-II genes are associated with outcomes of specific immunotherapy for allergic rhinitis. Int Forum Allergy Rhinol. 2019 Nov;9(11):1311-1317. doi: 10.1002/alr.22384. Epub 2019 Jul 12.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Sublingual immunotherapy
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .