SerummikroRNA 223 og 146a hos pasienter med allergisk rhinitt som biomarkører for effektivitet av sublingual immunterapi

I løpet av de siste tiårene har forekomsten av allergiske sykdommer stadig økt, og nyere tall indikerer at i den vestlige verden er 10-25 % av mennesker rammet av allergiske sykdommer som spenner fra matallergi, atopisk dermatitt/eksem, allergisk rhinitt, høysnue til astma .

Allergisk rhinitt (AR) er den hyppigste allergiske sykdommen i Vest-Europa som forstyrrer skolegang og prestasjoner, med en prevalensrate på 20-30 %. Svært få studier av epidemiologien ble gjort om forekomsten av allergisk rhinitt i Egypt, da utbredelsen var 9 %.

Allergisk rhinitt er allergenspesifikke IgE-medierte inflammatoriske reaksjoner som er preget av overdreven eosinofil infiltrasjon, Th2 cytokinresponser som IL5, IL4, IL13 og slimsekresjon. Forekomsten av allergisk rhinitt øker over hele verden på grunn av endringer i sosioøkonomisk status, miljøfaktor og yrkesfaktor. AR-belastningen på søvn og læring er betydelig hos barn. Dessuten anses AR som en risikofaktor for påfølgende astmakomorbiditet.

Allergisk rhinitt er preget av tett nese, kløe, rhinoré og nysing, som manifesteres som en konsekvens av upassende immunresponser mediert av allergenspesifikke immunoglobulin E (IgE) antistoffer mot ellers ufarlige antigener som pollen og husstøvmidd (HDM).

Høysensitivt-C-reaktivt protein (hs-CRP) er en velkjent systemisk inflammatorisk markør som er enkel og rimelig å måle, sammen med ESR, serum Ig-E og totalt eosinofiltall måles som laboratoriemarkører for allergiske sykdommer.

MikroRNA (miRNA) er små ikke-kodende RNA-molekyler som er 18-22 nukleotider lange og svært konserverte gjennom evolusjonen. MiRNA spiller viktige roller i en rekke sykdomsprosesser som astma og allergisk rhinitt, og at differensiell miRNA-uttrykk kan identifisere nye undertyper av disse sykdommene. Siden omtrent 150 miRNA-er kan påvises i blodet, kan differensielle miRNA-ekspresjonsmønstre tjene som et molekylært fingeravtrykk som hjelper til med sykdomsdiagnose, karakterisering og prognose.

MiRNA kan ha spesiell klinisk nytte ved allergiske sykdommer. Disse sykdommene er preget av vevsbetennelse og er spesielt vanskelige å diagnostisere og karakterisere med tanke på at måling av frigjørende mediatorer, for eksempel cytokiner i blod, hvor deres karakteristiske måling er upålitelig. Som et resultat er invasive metoder (f.eks. bronkoskopi og vevsbiopsier) nødvendig for å kvantifisere inflammatoriske endringer. Det følger at miRNA-ekspresjonsprofilering i blod og andre kroppsvæsker blir viktig for å identifisere og utvikle nye, ikke-invasive sykdomsbiomarkører.

Et av de mest betydelig oppregulerte molekylene var miR-223 involvert i eosinofil betennelse og assosiert med lavere regulatoriske T-celletall. Det er velkjent at Treg-celler spiller en viktig rolle i utviklingen av toleranse ved å produsere IL-10. Derfor kan hemming av miR-223 i fremtiden betraktes som en adjuvant behandling.

MiR-146a er ett av de to medlemmene av miR-146 miR-familien. Det er rapportert å være involvert i et stort antall celleaktiviteter, slik som undertrykkelse av kreftvekst, hemming av betennelse, regulering av immunsystemet og undertrykkelse av allergisk betennelse. MiR-146a spiller en rolle i regulering av allergiske sykdommer som allergisk rhinitt ved å modulere Treg-celler.

Allergenspesifikk immunterapi (AIT) er foreløpig den eneste kjente årsakseffektive behandlingen av IgE-mediert allergi. Sublingual immunterapi er en veletablert allergenspesifikk immunterapi og en sikker og effektiv strategi for å reorientere uhensiktsmessige immunresponser hos allergiske pasienter.

MiR-146a kan spille en rolle i allergen immunterapi av allergiske sykdommer ved å modulere Treg-celler. Høy miR-223-ekspresjon er også assosiert med lavere regulatoriske T-celletall.