MikroRNA 223 i 146a w surowicy u pacjentów z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa jako biomarkery skuteczności immunoterapii podjęzykowej

W ciągu ostatnich dziesięcioleci częstość występowania chorób alergicznych stale rosła, a ostatnie dane wskazują, że w świecie zachodnim 10-25% ludzi cierpi na choroby alergiczne, począwszy od alergii pokarmowej, atopowego zapalenia skóry/egzemy, alergicznego nieżytu nosa, kataru siennego po astmę .

Alergiczny nieżyt nosa (ANN) jest najczęstszą chorobą alergiczną w Europie Zachodniej, która wpływa na uczęszczanie do szkoły i wyniki w nauce, a jej częstość występowania wynosi 20-30%. Przeprowadzono bardzo niewiele badań epidemiologicznych dotyczących częstości występowania alergicznego nieżytu nosa w Egipcie, ponieważ częstość występowania wynosiła 9%.

Alergiczny nieżyt nosa jest swoistą dla alergenu reakcją zapalną, w której pośredniczy IgE, która charakteryzuje się nadmiernym naciekiem eozynofili, odpowiedzią cytokin Th2, takich jak IL5, IL4, IL13 i wydzielaniem śluzu. Częstość występowania alergicznego nieżytu nosa wzrasta na całym świecie z powodu zmian w statusie społeczno-ekonomicznym, czynnikach środowiskowych i zawodowych. Obciążenie snu i uczenia się przez AR jest znaczne u dzieci. Co więcej, AR uważa się za czynnik ryzyka późniejszej choroby współistniejącej z astmą.

Alergiczny nieżyt nosa charakteryzuje się przekrwieniem błony śluzowej nosa, świądem, wyciekiem z nosa i kichaniem, które są konsekwencją niewłaściwej odpowiedzi immunologicznej, w której pośredniczą swoiste dla alergenu przeciwciała immunoglobuliny E (IgE) skierowane przeciwko nieszkodliwym antygenom, takim jak pyłki i roztocza kurzu domowego (HDM).

Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hs-CRP) jest dobrze znanym ogólnoustrojowym markerem zapalnym, którego pomiar jest łatwy i niedrogi, podobnie jak OB, Ig-E w surowicy i całkowita liczba eozynofili są mierzone jako laboratoryjne markery chorób alergicznych.

MikroRNA (miRNA) to małe niekodujące cząsteczki RNA o długości 18-22 nukleotydów i wysoce konserwatywne podczas ewolucji. MiRNA odgrywają ważną rolę w wielu procesach chorobowych, takich jak astma i alergiczny nieżyt nosa, a zróżnicowana ekspresja miRNA może identyfikować nowe podtypy tych chorób. Ponieważ we krwi można wykryć około 150 miRNA, zróżnicowane wzorce ekspresji miRNA mogą służyć jako molekularny odcisk palca, który pomaga w diagnozowaniu, charakteryzowaniu i prognozowaniu choroby.

MiRNA mogą mieć szczególne zastosowanie kliniczne w chorobach alergicznych. Choroby te charakteryzują się zapaleniem tkanek i są szczególnie trudne do zdiagnozowania i scharakteryzowania, biorąc pod uwagę, że pomiar mediatorów uwalniających, takich jak cytokiny we krwi, których charakterystyczny pomiar jest niewiarygodny. W rezultacie do oceny ilościowej zmian zapalnych potrzebne są metody inwazyjne (np. bronchoskopia i biopsje tkanek). Wynika z tego, że profilowanie ekspresji miRNA we krwi i innych płynach ustrojowych staje się ważne dla identyfikacji i opracowywania nowych, nieinwazyjnych biomarkerów chorób.

Jedną z najbardziej znacząco regulowanych cząsteczek był miR-223 zaangażowany w zapalenie eozynofilowe i związany z niższą liczbą regulatorowych komórek T. Powszechnie wiadomo, że komórki Treg odgrywają ważną rolę w rozwoju tolerancji poprzez produkcję IL-10. Zatem w przyszłości hamowanie miR-223 można by uznać za leczenie uzupełniające.

MiR-146a jest jednym z dwóch członków rodziny miR-146 miR. Donoszono, że bierze udział w wielu aktywnościach komórkowych, takich jak hamowanie wzrostu raka, hamowanie stanu zapalnego, regulacja układu odpornościowego i tłumienie alergicznego zapalenia. MiR-146a odgrywają rolę w regulacji chorób alergicznych, takich jak alergiczny nieżyt nosa, poprzez modulację komórek Treg.

Swoista immunoterapia alergenowa (AIT) jest obecnie jedyną znaną przyczynowo skuteczną metodą leczenia alergii IgE-zależnej. Immunoterapia podjęzykowa jest dobrze znaną immunoterapią swoistą dla alergenu oraz bezpieczną i skuteczną strategią reorientacji niewłaściwych odpowiedzi immunologicznych u pacjentów z alergią.

MiR-146a może odgrywać rolę w immunoterapii alergenowej chorób alergicznych poprzez modulację komórek Treg. Również wysoka ekspresja miR-223 jest związana z niższą liczbą regulatorowych komórek T.