Serum MicroRNAs 223 og 146a i allergiske rhinitispatienter som biomarkører for effektiviteten af ​​sublingual immunterapi

I løbet af de sidste årtier har forekomsten af ​​allergiske sygdomme været støt stigende, og nyere tal viser, at i den vestlige verden er 10-25 % af mennesker ramt af allergiske sygdomme lige fra fødevareallergi, atopisk dermatitis/eksem, allergisk rhinitis, høfeber til astma .

Allergisk rhinitis (AR) er den hyppigste allergiske sygdom i Vesteuropa, der forstyrrer skolegang og præstationer, med en prævalensrate på 20-30 %. Meget få undersøgelser af epidemiologien blev lavet om forekomsten af ​​allergisk rhinitis i Egypten, da dens udbredelse var 9 %.

Allergisk rhinitis er allergen-specifikke IgE-medierede inflammatoriske reaktioner, som er karakteriseret ved overdreven eosinofil infiltration, Th2 cytokin-reaktioner såsom IL5, IL4, IL13 og slimsekretion. Forekomsten af ​​allergisk rhinitis er stigende på verdensplan på grund af ændringer i den socioøkonomiske status, miljøfaktor og erhvervsmæssig faktor. AR-byrden på søvn og læring er betydelig hos børn. Desuden betragtes AR som en risikofaktor for efterfølgende astmakomorbiditet.

Allergisk rhinitis er karakteriseret ved tilstoppet næse, kløe, rhinoré og nysen, som viser sig som en konsekvens af uhensigtsmæssige immunreaktioner medieret af allergenspecifikke immunoglobulin E (IgE) antistoffer mod ellers harmløse antigener såsom pollen og husstøvmide (HDM).

Højfølsomt-C-reaktivt protein (hs-CRP) er en velkendt systemisk inflammatorisk markør, der er nem og billig at måle, sammen med ESR, måles serum Ig-E og totalt eosinofiltal som laboratoriemarkører for allergiske sygdomme.

MikroRNA'er (miRNA'er) er små ikke-kodende RNA-molekyler, der er 18-22 nukleotider lange og meget konserverede gennem hele evolutionen. MiRNA'er spiller vigtige roller i adskillige sygdomsprocesser såsom astma og allergisk rhinitis, og at differentiel miRNA-ekspression kan identificere nye undertyper af disse sygdomme. Da cirka 150 miRNA'er kan påvises i blodet, kan differentielle miRNA-ekspressionsmønstre tjene som et molekylært fingeraftryk, der hjælper med sygdomsdiagnose, karakterisering og prognose.

MiRNA'er kan have særlig klinisk nytte ved allergiske sygdomme. Disse sygdomme er karakteriseret ved vævsinflammation og er særligt vanskelige at diagnosticere og karakterisere i betragtning af, at måling af frigivende mediatorer, såsom cytokiner i blod, hvis karakteristiske måling er upålidelig. Som følge heraf er invasive metoder (f.eks. bronkoskopi og vævsbiopsier) nødvendige for at kvantificere inflammatoriske ændringer. Det følger heraf, at miRNA-ekspressionsprofilering i blod og andre kropsvæsker bliver vigtig for at identificere og udvikle nye, ikke-invasive sygdomsbiomarkører.

Et af de mest signifikant opregulerede molekyler var miR-223 involveret i eosinofil inflammation og forbundet med lavere regulatoriske T-celleantal. Det er velkendt, at Treg-celler spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​tolerance ved at producere IL-10. Således kan inhibering af miR-223 i fremtiden betragtes som en adjuverende behandling.

MiR-146a er et af de to medlemmer af miR-146 miR-familien. Det er blevet rapporteret at være involveret i et stort antal celleaktiviteter, såsom undertrykkelse af kræftvækst, hæmning af inflammation, regulering af immunsystemet og undertrykkelse af allergisk inflammation. MiR-146a spiller en rolle i reguleringen af ​​allergiske sygdomme såsom allergisk rhinitis ved at modulere Treg-celler.

Allergen-specifik immunterapi (AIT) er i øjeblikket den eneste kendte årsagseffektive behandling af IgE-medieret allergi. Sublingual immunterapi er en veletableret allergenspecifik immunterapi og en sikker og effektiv strategi til at omorientere uhensigtsmæssige immunresponser hos allergiske patienter.

MiR-146a kan spille en rolle i allergenimmunterapi af allergiske sygdomme ved at modulere Treg-celler. Også høj miR-223-ekspression er forbundet med lavere regulatoriske T-celleantal.