変形性膝関節症（OA）の参加者の膝関節に注射された抗炎症薬（カナキヌマブ）および軟骨刺激薬（LNA043）の安全性と有効性に関する研究
2025年10月8日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
変形性膝関節症患者における関節内カナキヌマブ投与後に関節内 LNA043 を投与した場合の安全性、忍容性、および有効性を調査する無作為化、4 アーム、カナキヌマブ プラセボ対照、参加者、治験責任医師およびスポンサー盲検試験
この研究では、変形性膝関節症 (OA) 患者におけるカナキヌマブと LNA043 の安全性と有効性を確立します。
調査の概要
詳細な説明
これは、滑膜炎症を伴う症状のある膝OAを伴う参加者における、非合併症、無作為化、4つの腕、プラセボ対照、参加者、研究者、およびスポンサー盲検化の研究でした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Mesa、California、アメリカ、91942
- Horizon Clinical Research
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Florida
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Clearwater、Florida、アメリカ、33765
- Clinical Res Of W Florida
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Sunrise、Florida、アメリカ、33351
- Precision Clinical Research LLC
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89119
- LV Research
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North Carolina
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Morehead City、North Carolina、アメリカ、28557
- Lucas Research
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Tartu、エストニア、50406
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Prague、Czech Republic、チェコ、19000
- Novartis Investigative Site
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Budapest、ハンガリー、1036
- Novartis Investigative Site
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Bács-Kiskun county
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Kecskemét、Bács-Kiskun county、ハンガリー、6044
- Novartis Investigative Site
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Warsaw、ポーランド、02-677
- Novartis Investigative Site
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Riga、ラトビア、1005
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
36年～76年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -中等度から重度のOAの痛み（NRS痛み≥5〜≤9に対応） スクリーニング前の過去3か月の大部分の日、対象の膝
- KOOS 疼痛サブスケール
- 高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) ≥2 mg/L
- X線撮影でKLグレード2～4の膝OAおよび関節腔幅（JSW）が2.0～4.0 mm（男性）または1.5～3.5 mm（女性）で、対象膝の内側脛骨大腿骨コンパートメント（TFC）
- 造影MRI（CE-MRI）は、確立された滑膜炎スコアリングシステム（中等度スコア9〜12または重度スコア≥13）に基づいて中等度または重度の膝滑膜炎と診断しました
除外基準:
- の履歴または計画。いずれかの膝の膝関節置換術（部分的または完全）; -スクリーニング前の6か月以内のいずれかの膝の関節鏡検査または洗浄; -対象の膝、または反対側の膝に対する他の以前の外科的介入 スクリーニング前の12か月以内に、モザイク形成術、微小骨折、半月板切除術> 50％または骨切り術を含む
- -スクリーニング前の過去3か月の大部分の日、反対側の膝の中等度から重度の痛み
- -ターゲット膝の7.5°を超えるアライメント不良（内反または外反）
- -関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、痛風、パジェット病、全身性エリテマトーデスを含むがこれらに限定されない全身性炎症性関節炎または結合組織疾患の診断 OAの評価を混乱させる可能性のある他の全身状態（例： 線維筋痛症)
- -最近移植された同側の股関節OAまたは人工股関節（スクリーニングの1年以内）または研究期間内に計画されたいずれかの側の股関節置換術
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プラセボ+LNA043
1日目にプラセボからカナキヌマブから15日目、43日目、71日目にLNA043が続きます
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LNA043 40 mg関節内注射（膝へ）4週間ごと、15日目、43日目、71日目
1日目のプラセボからカナキヌマブから単一関節内注射（膝へ）
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プラセボコンパレーター：プラセボ
1日目にプラセボからカナキヌマブ
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1日目のプラセボからカナキヌマブから単一関節内注射（膝へ）
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実験的：Canakinumab + LNA043
1日目に15日目、43日目、71日目にLNA043が続くカナキヌマブ
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LNA043 40 mg関節内注射（膝へ）4週間ごと、15日目、43日目、71日目
1日目のカナキヌマブ600 mg単一関節内注射（膝へ）
他の名前：
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実験的：カナキヌマブ
1日目のカナキヌマブ
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1日目のカナキヌマブ600 mg単一関節内注射（膝へ）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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197日目にMRIによって測定されたインデックス領域の軟骨容積の変化（プラセボからACZ885+LNA043対プラセボからACZ885）
時間枠：ベースライン、197日目
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磁気共鳴画像（MRI）が標的膝から得られ、インデックス領域の軟骨の体積の変化を視覚化および定量化しました。
インデックス領域は、膝の大腿骨内側前部（FMA）、中央（FMC）、および後部（FMP）軟骨サブ領域の結合として定義されました。
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ベースライン、197日目
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膝の怪我の変化と変形性関節症の結果スコア（KOOS）痛みのサブスケール（ACZ885対プラセボへのACZ885）
時間枠：ベースライン、85日目
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Koosのアンケートは、患者の膝と関連する問題に関する認識を評価するために一般的に使用される手段です。
元のKoosは5つのサブスケールで構成されています。
それらの1つは、7日間のリコールを含む9つの質問で構成されるkoosの痛みです。
各質問には、0から4のスコアを持つ5つの標準化された回答オプションがあります。各サブスケールで正規化されたスコア（症状がないことを示す100、極端な症状を示す0）が計算されます。
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ベースライン、85日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗LNA043抗体を持つ参加者の数（プラセボからACZ885 + LNA043対ACZ885 + LNA043）
時間枠：前投与から365日目まで
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潜在的な抗LNA043抗体の検証されたリガンド結合アッセイを介してLNA043の免疫原性を評価する。
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前投与から365日目まで
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Angptl3の最大血清濃度（CMAX）（プラセボからACZ885+LNA043対ACZ885+LNA043）
時間枠：15日目にLNA043を初めて注入してから15日目、15日目、43日目、60分後
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Angptl3は、主に脂質代謝に関与しているタンパク質ですが、最近、軟骨形成および軟骨保護効果があることが示されています。 CMAXは、用量後の最大（ピーク）観測濃度として定義されます。 ANGPTL3血清濃度は、実際の記録されたサンプリング時間とフェニックスウィノンリン（バージョン8以降）を使用した非コンパートメントメソッドを使用して決定されました。 angptl3は、検証済みのリガンド結合アッセイによって決定されました。予想されるLLOQは、血清中の39.7 pmol/Lです。 |
15日目にLNA043を初めて注入してから15日目、15日目、43日目、60分後
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Angptl3の滑液濃度（プラセボからACZ885+LNA043対ACZ885+LNA043）
時間枠：1、15、43、71日目の事前投与
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Angptl3は、主に脂質代謝に関与しているタンパク質ですが、最近、軟骨形成および軟骨保護効果があることが示されています。 angptl3は滑液で測定されました。 |
1、15、43、71日目の事前投与
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LNA043の最大血清濃度（CMAX）（プラセボからACZ885+LNA043対ACZ885+LNA043）
時間枠：15日目：投与前、20、60、120、240分、および15日目のLNA043最初の注入後8時間および24時間
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CMAXは、用量後の最大（ピーク）観測濃度として定義されます。
LNA043血清濃度は、実際の記録されたサンプリング時間とフェニックスウィノンリン（バージョン8以降）を使用した非コンパートメントメソッドを使用して決定されました。
LNA043は、検証済みの免疫キャプチャおよびLC-MS/MSメソッドによって決定されました。予想されるLLOQは、血清で10 ng/mlです。
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15日目：投与前、20、60、120、240分、および15日目のLNA043最初の注入後8時間および24時間
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LNA043の最大血清濃度（TMAX）に達する時間（プラセボからACZ885+LNA043対ACZ885+LNA043）
時間枠：15日目：投与前、20、60、120、240分、および15日目のLNA043最初の注入後8時間および24時間
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TMAXは、単回投与後（時間）後に最大（ピーク）薬物濃度に達する時間です。
LNA043血清濃度は、実際の記録されたサンプリング時間とフェニックスウィノンリン（バージョン8以降）を使用した非コンパートメントメソッドを使用して決定されました。
LNA043は、検証済みの免疫キャプチャおよびLC-MS/MSメソッドによって決定されました。予想されるLLOQは、血清で10 ng/mlです。
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15日目：投与前、20、60、120、240分、および15日目のLNA043最初の注入後8時間および24時間
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LNA043（ACZ885+LNA043対ACZ885+LNA043）の時間ゼロから最後の測定可能濃度サンプリング時間（AUCLAST）までの血清濃度時間曲線下面積
時間枠：15日目：投与前、20、60、120、240分、および15日目のLNA043最初の注入後8時間および24時間
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Auclastは、LNA043の最後の定量化濃度（TLAST）の時間ゼロから時間までの血清濃度時間曲線下の面積です。
LNA043血清濃度は、実際の記録されたサンプリング時間とフェニックスウィノンリン（バージョン8以降）を使用した非コンパートメントメソッドを使用して決定されました。
LNA043は、検証済みの免疫キャプチャおよびLC-MS/MSメソッドによって決定されました。予想されるLLOQは、血清で10 ng/mlです。
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15日目：投与前、20、60、120、240分、および15日目のLNA043最初の注入後8時間および24時間
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197日目と365日目にMRIによって測定されたインデックス領域の軟骨容積の変化（ACZ885+LNA043対ACZ885、およびACZ885+LNA043対プラセボからACZ885+LNA043）
時間枠：ベースライン、197日目、365日目
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磁気共鳴画像（MRI）が標的膝から得られ、インデックス領域の軟骨の体積の変化を視覚化および定量化しました。
インデックス領域は、膝の大腿骨内側前部（FMA）、中央（FMC）、および後部（FMP）軟骨サブ領域の結合として定義されました。
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ベースライン、197日目、365日目
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365日目にMRIによって測定されたインデックス領域の軟骨容積の変化（プラセボからACZ885+LNA043対プラセボからACZ885）
時間枠：ベースライン、365日目
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磁気共鳴画像（MRI）が標的膝から得られ、インデックス領域の軟骨の体積の変化を視覚化および定量化しました。
インデックス領域は、膝の大腿骨内側前部（FMA）、中央（FMC）、および後部（FMP）軟骨サブ領域の結合として定義されました。
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ベースライン、365日目
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197日目と365日目にMRIによって測定されたインデックス領域の軟骨の厚さの変化（ACZ885+LNA043対ACZ885、ACZ885+LNA043対プラセボからACZ885+LNA043）
時間枠：ベースライン、197日目と365日
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磁気共鳴画像（MRI）を標的膝から取得して、インデックス領域の軟骨の厚さの変化を視覚化および定量化しました。
インデックス領域は、膝の大腿骨内側前部（FMA）、中央（FMC）、および後部（FMP）軟骨サブ領域の結合として定義されました。
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ベースライン、197日目と365日
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197日目と365日目にMRIによって測定されたインデックス領域の軟骨の厚さの変化（プラセボからACZ885+LNA043対プラセボからACZ885）
時間枠：ベースライン、197日目と365日
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磁気共鳴画像（MRI）を標的膝から取得して、インデックス領域の軟骨の厚さの変化を視覚化および定量化しました。
インデックス領域は、膝の大腿骨内側前部（FMA）、中央（FMC）、および後部（FMP）軟骨サブ領域の結合として定義されました。
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ベースライン、197日目と365日
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動的コントラスト強化MRI（DCE-MRI）（ACZ885対プラセボへのACZ885）により、KTRANSから測定された滑膜炎レベルの変化）
時間枠：ベースライン、85日目
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磁気共鳴画像（MRI）は、標的コントラスト増強（DCE）を備えた標的膝から得られ、滑膜炎症の活性のマーカーとしてK-Transの変化を視覚化および定量化しました。
DCE-MRI獲得中、造影剤は、高い多孔性（炎症を起こした滑膜膜など）の新しい血管の形成により、灌流が増加する部位で優先的に取り上げられますが、MRI信号強度の時間的変動が発生します。
コントラストが血管内および血管外空間を介して分布する場合、ターゲット組織の画像体積要素（ボクセル）のMR信号強度が時間とともに変化し、いわゆる信号強度（SI）曲線を生成します。
これらの曲線を分析して、組織灌流に関連するパラメーターを導き出すことができます。
主な関心のパラメーターは、一般にKtransと呼ばれる滑血プラズマからのガドリニウムベースの造影剤（GBCA）の体積移動速度でした。
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ベースライン、85日目
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時間の経過に伴う数値評価尺度（NRS）の変化（ACZ885対プラセボからACZ885）
時間枠：ベースライン、15日目、29、43、57、71、85
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数値評価尺度（NRS）の痛みは、個人が11ポイントの数値スケールで痛みを評価する主観的な評価です。
スケールの範囲は0（痛みなし）から10（最悪の可能性のある痛み）です。
NRS疼痛器具のリコール期間は24時間で、参加者は最悪の状態で痛みの強さを評価するように求められました。
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ベースライン、15日目、29、43、57、71、85
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時間の経過に伴う数値評価尺度（NRS）の変化（ACZ885+LNA043対ACZ885、ACZ885+LNA043対プラセボからACZ885+LNA043）
時間枠：ベースライン、15日目、29、43、57、71、85、197、365
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数値評価尺度（NRS）の痛みは、個人が11ポイントの数値スケールで痛みを評価する主観的な評価です。
スケールの範囲は0（痛みなし）から10（最悪の可能性のある痛み）です。
NRS疼痛器具のリコール期間は24時間で、参加者は最悪の状態で痛みの強さを評価するように求められました。
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ベースライン、15日目、29、43、57、71、85、197、365
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膝の怪我の変化と変形性関節症の結果スコア（KOOS）痛みのサブスケールの経時的なサブスケール（ACZ885対プラセボからACZ885）
時間枠：ベースライン、15日目、29、43、57、71、85
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Koosのアンケートは、患者の膝と関連する問題に関する認識を評価するために一般的に使用される手段です。
元のKoosは5つのサブスケールで構成されています。
それらの1つは、7日間のリコールを含む9つの質問で構成されるkoosの痛みです。
各質問には、0から4のスコアを持つ5つの標準化された回答オプションがあります。各サブスケールで正規化されたスコア（症状がないことを示す100、極端な症状を示す0）が計算されます。
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ベースライン、15日目、29、43、57、71、85
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膝の怪我の変化と変形性関節症の結果スコア（KOOS）痛みのサブスケール時間の経過に伴う（ACZ885+LNA043対ACZ885、およびACZ885+LNA043対プラセボからACZ885+LNA043）
時間枠：ベースライン、15日目、29、43、57、71、85、197、365
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Koosのアンケートは、患者の膝と関連する問題に関する認識を評価するために一般的に使用される手段です。
元のKoosは5つのサブスケールで構成されています。
それらの1つは、7日間のリコールを含む9つの質問で構成されるkoosの痛みです。
各質問には、0から4のスコアを持つ5つの標準化された回答オプションがあります。各サブスケールで正規化されたスコア（症状がないことを示す100、極端な症状を示す0）が計算されます。
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ベースライン、15日目、29、43、57、71、85、197、365
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膝の怪我と変形性関節症の結果スコア（KOOS）の日常生活における機能（ADL）サブスケール（ACZ885対プラセボからACZ885）
時間枠：ベースライン、15日目、29、43、57、71、85
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Koosのアンケートは、患者の膝と関連する問題に関する認識を評価するために一般的に使用される手段です。
元のKoosは5つのサブスケールで構成されています。
それらの1つは、7日間のリコールを含む17の質問で構成される日常生活（ADL）サブスケールにおけるKoos関数です。
各質問には、0から4のスコアを持つ5つの標準化された回答オプションがあります。各サブスケールで正規化されたスコア（症状がないことを示す100、極端な症状を示す0）が計算されます。
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ベースライン、15日目、29、43、57、71、85
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膝の怪我と変形性関節症の結果スコア（KOOS）の日常生活（ADL）サブスケール（ACZ885+LNA043対ACZ885、およびACZ885+LNA043対ACZ885+LNA043）の変化
時間枠：ベースライン、15日目、29、43、57、71、85、197、365
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Koosのアンケートは、患者の膝と関連する問題に関する認識を評価するために一般的に使用される手段です。
元のKoosは5つのサブスケールで構成されています。
それらの1つは、7日間のリコールを含む17の質問で構成される日常生活（ADL）サブスケールにおけるKoos関数です。
各質問には、0から4のスコアを持つ5つの標準化された回答オプションがあります。各サブスケールで正規化されたスコア（症状がないことを示す100、極端な症状を示す0）が計算されます。
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ベースライン、15日目、29、43、57、71、85、197、365
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年8月27日
一次修了 (実際)
2024年6月24日
研究の完了 (実際)
2024年6月24日
試験登録日
最初に提出
2021年3月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年3月22日
最初の投稿 (実際)
2021年3月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月8日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLNA043A12203
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、研究に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この研究データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。