Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af antiinflammatoriske (Canakinumab) og bruskstimulerende (LNA043) lægemidler injiceret i knæleddet hos deltagere med knæartrose (OA)

8. oktober 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En randomiseret, fire-arm, Canakinumab Placebo-kontrolleret, deltager, investigator og sponsor-blindet undersøgelse, der undersøger sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​intraartikulær Canakinumab efterfulgt af intraartikulær LNA043 hos patienter med knæartrose

Studiet vil etablere sikkerhed og effekt af canakinumab og LNA043 hos patienter med knæartrose (OA).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var en ikke-bekræftende, randomiseret, fire arm, placebokontrolleret, deltager-, efterforsker og sponsorblindet undersøgelse i deltagere med symptomatisk knæ OA med synovial betændelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Estland
      • Tartu, Estland, 50406
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • La Mesa, California, Forenede Stater, 91942
        • Horizon Clinical Research
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Forenede Stater, 33765
        • Clinical Res Of W Florida
      • Sunrise, Florida, Forenede Stater, 33351
        • Precision Clinical Research LLC
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89119
        • LV Research
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Forenede Stater, 28557
        • Lucas Research
  • Letland
      • Riga, Letland, 1005
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02-677
        • Novartis Investigative Site
  • Tjekkiet
    • Czech Republic
      • Prague, Czech Republic, Tjekkiet, 19000
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1036
        • Novartis Investigative Site
    • Bács-Kiskun county
      • Kecskemét, Bács-Kiskun county, Ungarn, 6044
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

36 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Moderat til svær OA-smerter (svarende til NRS-smerter ≥5 til ≤9) i målknæet i de fleste dage i de sidste 3 måneder før screening
  • KOOS smerte subskala
  • Højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP) ≥2 mg/L
  • Radiografisk KL-grad 2 til 4 knæ-OA og ledrumsbredde (JSW) 2,0-4,0 mm (mænd) eller 1,5-3,5 mm (kvinder) i det mediale tibiofemorale rum (TFC) i målknæet
  • Kontrastforstærket MR (CE-MRI) diagnosticeret moderat eller svær knæsynovitis baseret på et etableret synovititis-scoringssystem (moderat score 9-12 eller svær score ≥13)

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om eller planlagt; knæudskiftning (delvis eller total) i begge knæ; artroskopi eller skylning i begge knæ inden for 6 måneder før screening; ethvert andet tidligere kirurgisk indgreb i målknæet eller for det kontralaterale knæ inden for 12 måneder før screening, inklusive mosaikplastik, mikrofraktur, meniskektomi >50 % eller osteotomi
  • Moderat til svær smerte i det kontralaterale knæ i de fleste dage inden for de sidste 3 måneder før screening
  • Fejlstilling >7,5° i målknæet (enten varus eller valgus)
  • Enhver diagnose af systemisk inflammatorisk arthritis eller bindevævssygdom, herunder men ikke begrænset til leddegigt, psoriasisgigt, ankyloserende spondylitis, gigt, Pagets sygdom, systemisk lupus erythematosus) eller anden systemisk tilstand, der kan forvirre vurderingen af ​​OA (f.eks. fibromyalgi)
  • Ipsilateral hofte-OA eller hofteprotese for nylig implanteret (inden for 1 år før screening) eller hofteudskiftning på begge sider planlagt inden for undersøgelsesperioden

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Placebo+LNA043
Placebo til canakinumab på dag 1 efterfulgt af LNA043 på dag 15, 43 og 71
Biologisk: LNA043
LNA043 40 mg intraartikulær injektion (i knæet) hver 4. uge på dag 15, 43 og 71
Andet: Placebo til Canakinumab
Placebo til canakinumab enkelt intraartikulær injektion (i knæet) på dag 1
Placebo komparator: Placebo
Placebo til canakinumab på dag 1
Andet: Placebo til Canakinumab
Placebo til canakinumab enkelt intraartikulær injektion (i knæet) på dag 1
Eksperimentel: Canakinumab + LNA043
Canakinumab på dag 1 efterfulgt af LNA043 på dag 15, 43 og 71
Biologisk: LNA043
LNA043 40 mg intraartikulær injektion (i knæet) hver 4. uge på dag 15, 43 og 71
Biologisk: Canakinumab
Canakinumab 600 mg enkelt intraartikulær injektion (i knæet) på dag 1
Andre navne:
  • ACZ885
Eksperimentel: Canakinumab
Canakinumab på dag 1
Biologisk: Canakinumab
Canakinumab 600 mg enkelt intraartikulær injektion (i knæet) på dag 1
Andre navne:
  • ACZ885

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i bruskvolumen i indeksregionen målt ved MR på dag 197 (placebo til ACZ885+LNA043 versus placebo til ACZ885)
Tidsramme: Baseline, dag 197
Magnetiske resonansbilleder (MRI) blev opnået fra målknæet for at visualisere og kvantificere ændringer i volumen af brusk i indeksregionen. Indeksregionen blev defineret som foreningen af lårbensmedialens anterior (FMA), Central (FMC) og posterior (FMP) bruskubregioner i knæet.
Baseline, dag 197
Ændring i knæskade og slidgigt udgangsscore (KOOS) Pain -underskala (ACZ885 versus placebo til ACZ885)
Tidsramme: Baseline, dag 85
Koos -spørgeskemaet er et almindeligt anvendt instrument til at vurdere patientens opfattelse af deres knæ og tilknyttede problemer. Den originale Koos består af 5 underskalaer. En af dem er Koos -smerterne, der består af 9 spørgsmål med en tilbagekaldelse af 7 dage. Hvert spørgsmål har 5 standardiserede svarindstillinger med en score fra 0 til 4.
Baseline, dag 85

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med anti-LNA043-antistoffer (placebo til ACZ885 + LNA043 versus ACZ885 + LNA043)
Tidsramme: Fra præ-dosis op til dag 365
At evaluere immunogeniciteten af LNA043 via valideret ligandbindende assay af potentielle anti-LNA043-antistoffer.
Fra præ-dosis op til dag 365
Maksimal serumkoncentration (CMAX) af ANGPTL3 (placebo til ACZ885+LNA043 versus ACZ885+LNA043)
Tidsramme: Pre-dosis dag 1, dag 15, dag 43 og 60 minutter efter første injektion af LNA043 på dag 15

Angptl3 er et protein, der primært er involveret i lipidmetabolismen, men for nylig har vist sig at have chondrogene og chondroprotektive effekter.

Cmax defineres som den maksimale (top) observerede koncentration efter en dosis. ANGPTL3-serumkoncentrationer blev bestemt under anvendelse af de faktiske registrerede prøveudtagningstider og ikke-kompartikelmetode med Phoenix Winnonlin (version 8 eller højere). ANGPTL3 blev bestemt ved et valideret ligandbindingsassay; Den forventede LLOQ er 39,7 pmol/L i serum.
Pre-dosis dag 1, dag 15, dag 43 og 60 minutter efter første injektion af LNA043 på dag 15
Synovialvæskekoncentrationer af ANGPTL3 (placebo til ACZ885+LNA043 versus ACZ885+LNA043)
Tidsramme: Pre-dosis på dag 1, 15, 43 og 71

Angptl3 er et protein, der primært er involveret i lipidmetabolismen, men for nylig har vist sig at have chondrogene og chondroprotektive effekter.

ANGPTL3 blev målt i synovialvæske.
Pre-dosis på dag 1, 15, 43 og 71
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af LNA043 (placebo til ACZ885+LNA043 versus ACZ885+LNA043)
Tidsramme: Dag 15: Pre-dosis, 20, 60, 120 og 240 minutter og 8 og 24 timer efter LNA043 Første injektion på dag 15
Cmax defineres som den maksimale (top) observerede koncentration efter en dosis. LNA043-serumkoncentrationer blev bestemt under anvendelse af de faktiske registrerede prøveudtagningstider og ikke-kompartikelmetode med Phoenix Winnonlin (version 8 eller højere). LNA043 blev bestemt ved en valideret immuno-capture og LC-MS/MS-metode; Den forventede LLOQ er 10 ng/ml i serum.
Dag 15: Pre-dosis, 20, 60, 120 og 240 minutter og 8 og 24 timer efter LNA043 Første injektion på dag 15
Tid til at nå maksimal serumkoncentration (Tmax) af LNA043 (placebo til ACZ885+LNA043 versus ACZ885+LNA043)
Tidsramme: Dag 15: Pre-dosis, 20, 60, 120 og 240 minutter og 8 og 24 timer efter LNA043 Første injektion på dag 15
Tmax er tiden til at nå maksimalt (top) lægemiddelkoncentration efter enkeltdosisadministration (tid). LNA043-serumkoncentrationer blev bestemt under anvendelse af de faktiske registrerede prøveudtagningstider og ikke-kompartikelmetode med Phoenix Winnonlin (version 8 eller højere). LNA043 blev bestemt ved en valideret immuno-capture og LC-MS/MS-metode; Den forventede LLOQ er 10 ng/ml i serum.
Dag 15: Pre-dosis, 20, 60, 120 og 240 minutter og 8 og 24 timer efter LNA043 Første injektion på dag 15
Område under serumkoncentrationstidskurve fra tiden nul til den sidste målbare koncentrationsudtagningstid (AUCLAST) af LNA043 (placebo til ACZ885+LNA043 versus ACZ885+LNA043)
Tidsramme: Dag 15: Pre-dosis, 20, 60, 120 og 240 minutter og 8 og 24 timer efter LNA043 Første injektion på dag 15
Auclast er området under serumkoncentrationstidskurven fra tiden nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (TLAST) af LNA043. LNA043-serumkoncentrationer blev bestemt ved anvendelse af de faktiske registrerede prøveudtagningstider og ikke-kompartikelmetode med Phoenix Winnonlin (version 8 eller højere). LNA043 blev bestemt ved en valideret immuno-capture og LC-MS/MS-metode; Den forventede LLOQ er 10 ng/ml i serum.
Dag 15: Pre-dosis, 20, 60, 120 og 240 minutter og 8 og 24 timer efter LNA043 Første injektion på dag 15
Ændring i bruskvolumen af indeksregionen målt ved MR på dag 197 og dag 365 (ACZ885+LNA043 versus ACZ885 og ACZ885+LNA043 versus placebo til ACZ885+LNA043)
Tidsramme: Baseline, dag 197 og dag 365
Magnetiske resonansbilleder (MRI) blev opnået fra målknæet for at visualisere og kvantificere ændringer i volumen af brusk i indeksregionen. Indeksregionen blev defineret som foreningen af lårbensmedialens anterior (FMA), Central (FMC) og posterior (FMP) bruskubregioner i knæet.
Baseline, dag 197 og dag 365
Ændring i bruskvolumen af indeksregionen målt ved MR på dag 365 (placebo til ACZ885+LNA043 versus placebo til ACZ885)
Tidsramme: Baseline, dag 365
Magnetiske resonansbilleder (MRI) blev opnået fra målknæet for at visualisere og kvantificere ændringer i volumen af brusk i indeksregionen. Indeksregionen blev defineret som foreningen af lårbensmedialens anterior (FMA), Central (FMC) og posterior (FMP) bruskubregioner i knæet.
Baseline, dag 365
Ændring i brusktykkelse af indeksregionen målt ved MR på dag 197 og dag 365 (ACZ885+LNA043 versus ACZ885 og ACZ885+LNA043 versus placebo til ACZ885+LNA043)
Tidsramme: Baseline, dag 197 og 365
Magnetiske resonansbilleder (MRI) blev opnået fra målknæet for at visualisere og kvantificere ændringer i brusk tykkelse i indeksregionen. Indeksregionen blev defineret som foreningen af lårbensmedialens anterior (FMA), Central (FMC) og posterior (FMP) bruskubregioner i knæet.
Baseline, dag 197 og 365
Ændring i brusktykkelse af indeksregionen målt ved MR på dag 197 og dag 365 (placebo til ACZ885+LNA043 versus placebo til ACZ885)
Tidsramme: Baseline, dag 197 og 365
Magnetiske resonansbilleder (MRI) blev opnået fra målknæet for at visualisere og kvantificere ændringer i brusk tykkelse i indeksregionen. Indeksregionen blev defineret som foreningen af lårbensmedialens anterior (FMA), Central (FMC) og posterior (FMP) bruskubregioner i knæet.
Baseline, dag 197 og 365
Ændring i synovitisniveau målt fra ktrans ved dynamisk kontrastforbedret MRI (DCE-MRI) (ACZ885 versus placebo til ACZ885)
Tidsramme: Baseline, dag 85
Magnetiske resonansbilleder (MRI) blev opnået fra målknæet med dynamisk kontrastforbedring (DCE) for at visualisere og kvantificere ændringer i K-trans som en markør for aktiviteten af synovial inflammation. Under DCE-MRI-erhvervelsen, mens kontrastmidlet fortrinsvis optages på steder med en øget perfusion på grund af dannelsen af nye kar med høj porøsitet (såsom den betændte synovialmembran), forekommer en tidsmæssig variation af MR-signalintensiteten. Når kontrasten distribueres gennem de intravaskulære og ekstravaskulære rum, ændres MR-signalintensiteten i billedvolumenelementerne (Voxels) af målvævet over tid, hvilket genererer såkaldte signalintensitet (SI) -kurver. Disse kurver kan derefter analyseres for at udlede parametre relateret til vævsperfusion. Parameteren af primær interesse var volumenoverførselshastigheden for det gadoliniumbaserede kontrastmiddel (GBCA) fra blodplasmaet i synovium, ofte benævnt Ktrans.
Baseline, dag 85
Ændring i numerisk vurderingsskala (NRS) over tid (ACZ885 versus placebo til ACZ885)
Tidsramme: Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85
Den numeriske vurderingsskala (NRS) smerter er en subjektiv vurdering, hvor individer vurderer deres smerter i en elleve-punkts numerisk skala. Skalaen varierer fra 0 (ingen smerte) til 10 (værst mulig smerte). NRS -smerteinstrumentet havde en tilbagekaldelsesperiode på 24 timer, og deltagerne blev bedt om at bedømme smerteintensiteten på det værste.
Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85
Ændring i numerisk vurderingsskala (NRS) over tid (ACZ885+LNA043 versus ACZ885 og ACZ885+LNA043 versus placebo til ACZ885+LNA043)
Tidsramme: Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 og 365
Den numeriske vurderingsskala (NRS) smerter er en subjektiv vurdering, hvor individer vurderer deres smerter i en elleve-punkts numerisk skala. Skalaen varierer fra 0 (ingen smerte) til 10 (værst mulig smerte). NRS -smerteinstrumentet havde en tilbagekaldelsesperiode på 24 timer, og deltagerne blev bedt om at bedømme smerteintensiteten på det værste.
Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 og 365
Ændring i knæskade og slidgigt resultatresultat (KOOS) Pain -underskala over tid (ACZ885 versus placebo til ACZ885)
Tidsramme: Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85
Koos -spørgeskemaet er et almindeligt anvendt instrument til at vurdere patientens opfattelse af deres knæ og tilknyttede problemer. Den originale Koos består af 5 underskalaer. En af dem er Koos -smerterne, der består af 9 spørgsmål med en tilbagekaldelse af 7 dage. Hvert spørgsmål har 5 standardiserede svarindstillinger med en score fra 0 til 4.
Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85
Ændring i knæskade og slidgigt udgangsscore (KOOS) smertersunderskala over tid (ACZ885+LNA043 versus ACZ885 og ACZ885+LNA043 versus placebo til ACZ885+LNA043)
Tidsramme: Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 og 365
Koos -spørgeskemaet er et almindeligt anvendt instrument til at vurdere patientens opfattelse af deres knæ og tilknyttede problemer. Den originale Koos består af 5 underskalaer. En af dem er Koos -smerterne, der består af 9 spørgsmål med en tilbagekaldelse af 7 dage. Hvert spørgsmål har 5 standardiserede svarindstillinger med en score fra 0 til 4.
Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 og 365
Ændring i knæskade og slidgigt resultat score (KOOS) -funktion i Daily Living (ADL) underskala over tid (ACZ885 versus placebo til ACZ885)
Tidsramme: Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85
Koos -spørgeskemaet er et almindeligt anvendt instrument til at vurdere patientens opfattelse af deres knæ og tilknyttede problemer. Den originale Koos består af 5 underskalaer. En af dem er KOOS -funktionen i underskala i Daily Living (ADL) bestående af 17 spørgsmål med en tilbagekaldelse af 7 dage. Hvert spørgsmål har 5 standardiserede svarindstillinger med en score fra 0 til 4.
Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85
Ændring i knæskade og slidgigt udgangsresultat (KOOS) funktion i Daily Living (ADL) underskala over tid (ACZ885+LNA043 versus ACZ885 og ACZ885+LNA043 versus placebo til ACZ885+LNA043)
Tidsramme: Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 og 365
Koos -spørgeskemaet er et almindeligt anvendt instrument til at vurdere patientens opfattelse af deres knæ og tilknyttede problemer. Den originale Koos består af 5 underskalaer. En af dem er KOOS -funktionen i underskala i Daily Living (ADL) bestående af 17 spørgsmål med en tilbagekaldelse af 7 dage. Hvert spørgsmål har 5 standardiserede svarindstillinger med en score fra 0 til 4.
Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 og 365

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. august 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. juni 2024

Studieafslutning (Faktiske)

24. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

24. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

24. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLNA043A12203

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i undersøgelsen i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne undersøgelsesdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Knæ slidgigt

Kliniske forsøg med LNA043

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner