무릎 골관절염(OA) 참가자의 무릎 관절에 주사된 항염증제(Canakinumab) 및 연골 자극제(LNA043) 약물의 안전성 및 효능 연구
2025년 10월 8일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
무릎 골관절염 환자에서 관절 내 Canakinumab에 이어 관절 내 LNA043의 안전성, 내약성 및 효능을 조사하는 무작위, 4군, Canakinumab 위약 대조, 참가자, 조사자 및 후원자 맹검 연구
이 연구는 무릎 골관절염(OA) 환자에서 카나키누맙과 LNA043의 안전성과 효능을 확립할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 비확산, 무작위, 4 개의 팔, 위약 대조, 참가자, 조사자 및 스폰서 맹인 연구로, 활막 염증이있는 증상 무릎 OA를 가진 참가자에 대한 후원자 연구였습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
23
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Riga, 라트비아, 1005
- Novartis Investigative Site
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California
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La Mesa, California, 미국, 91942
- Horizon Clinical Research
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Florida
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Clearwater, Florida, 미국, 33765
- Clinical Res Of W Florida
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Sunrise, Florida, 미국, 33351
- Precision Clinical Research LLC
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, 미국, 89119
- LV Research
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North Carolina
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Morehead City, North Carolina, 미국, 28557
- Lucas Research
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Tartu, 에스토니아, 50406
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Prague, Czech Republic, 체코, 19000
- Novartis Investigative Site
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Warsaw, 폴란드, 02-677
- Novartis Investigative Site
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Budapest, 헝가리, 1036
- Novartis Investigative Site
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Bács-Kiskun county
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Kecskemét, Bács-Kiskun county, 헝가리, 6044
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
36년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 스크리닝 전 지난 3개월 동안 대부분의 날 동안 표적 무릎에서 중등도 내지 중증 OA 통증(NRS 통증 ≥5 내지 ≤9에 해당)
- KOOS 통증 하위척도
- 고감도 C 반응성 단백질(hsCRP) ≥2 mg/L
- 방사선 사진 KL 등급 2~4 무릎 OA 및 관절 공간 폭(JSW) 2.0~4.0mm(남성) 또는 1.5~3.5mm(여성) 대상 무릎의 내측 경골 대퇴부 구획(TFC)
- 조영 증강 MRI(CE-MRI)는 확립된 윤활막염 점수 시스템(중간 점수 9-12 또는 중증 점수 ≥13)을 기반으로 중등도 또는 중증 무릎 활막염을 진단했습니다.
제외 기준:
- 의 역사 또는 계획; 한쪽 무릎의 무릎 교체(부분 또는 전체); 스크리닝 전 6개월 이내에 한쪽 무릎의 관절경검사 또는 세척; 모자이크 성형술, 미세골절, 반월판 절제술 >50% 또는 절골술을 포함하여 스크리닝 전 12개월 이내에 대상 무릎 또는 반대측 무릎에 대한 이전의 다른 외과적 중재
- 스크리닝 전 마지막 3개월 동안 대부분의 날 동안 반대쪽 무릎에 중등도 내지 중증의 통증
- 대상 무릎(내반 또는 외반)의 비정렬 >7.5°
- 류마티스성 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염, 통풍, 파제트병, 전신성 홍반성 루푸스를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신성 염증성 관절염 또는 결합 조직 질환의 진단 또는 OA의 평가를 혼동시킬 수 있는 기타 전신 상태(예: 섬유근육통)
- 최근에 이식된 동측 고관절 OA 또는 고관절 보철물(스크리닝 전 1년 이내) 또는 연구 기간 내에 계획된 양쪽 고관절 교체
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 위약+LNA043
1 일째에 위약에서 카나 키누 맙에 이어 15 일, 43 일 및 71 일에 LNA043
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LNA043 4 주마다, 암 관절 내 주사 (무릎에), 15 일, 43 일 및 71 일
1 일째에 위약에서 카나 키 누맙 단일 관절 내 주사 (무릎에)
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위약 비교기: 위약
1 일째에 위약에서 카나 키누 맙
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1 일째에 위약에서 카나 키 누맙 단일 관절 내 주사 (무릎에)
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실험적: 카나 키누맙 + LNA043
1 일째에 카나 키누 맙과 15 일, 43 일 및 71 일에 LNA043
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LNA043 4 주마다, 암 관절 내 주사 (무릎에), 15 일, 43 일 및 71 일
카나 키누맙 600 mg 단일 관절 내 주사 (무릎에) 1 일째
다른 이름들:
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실험적: 카나 키누맙
1 일에 카나 키누맙
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카나 키누맙 600 mg 단일 관절 내 주사 (무릎에) 1 일째
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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197 일에 MRI에 의해 측정 된 지수 영역에서 연골 부피의 변화 (위약에서 ACZ885+LNA043 대 위약에서 ACZ885까지)
기간: 기준선, 197 일
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자기 공명 이미지 (MRI)를 표적 무릎으로부터 얻어 인덱스 영역에서 연골 부피의 변화를 시각화하고 정량화하기 위해 얻었다.
인덱스 영역은 무릎의 대퇴 내측 전방 (FMA), 중앙 (FMC) 및 후방 (FMP) 연골 하위 영역의 결합으로 정의되었다.
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기준선, 197 일
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무릎 부상 및 골관절염 결과 점수 (KOOS) 통증 하위 척도의 변화 (ACZ885 대 위약에서 ACZ885)
기간: 기준선, 85 일
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KOOS 설문지는 무릎 및 관련 문제에 대한 환자의 인식을 평가하는 데 일반적으로 사용되는 도구입니다.
원래 KOOS는 5 개의 하위 척도로 구성됩니다.
그 중 하나는 7 일을 리콜 한 9 개의 질문으로 구성된 Koos 통증입니다.
각 질문에는 0에서 4 사이의 점수를 가진 5 개의 표준화 된 답변 옵션이 있습니다. 각 하위 스케일에 대해 정규화 된 점수 (증상이없고 0을 나타내는 0)가 계산됩니다.
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기준선, 85 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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항 -LNA043 항체를 가진 참가자 수 (위약에서 ACZ885 + LNA043 대 ACZ885 + LNA043)
기간: 사전 복용량부터 365까지
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잠재적 인 항 -LNA043 항체의 검증 된 리간드-결합 분석을 통해 LNA043의 면역 원성을 평가한다.
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사전 복용량부터 365까지
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Angptl3의 최대 혈청 농도 (CMAX) (위약에서 ACZ885+LNA043 대 ACZ885+LNA043)
기간: 15 일에 LNA043의 첫 주사 후 복용 전 1 일, 15 일, 43 일 및 60 분
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Angptl3은 주로 지질 대사에 관여하지만 최근에 연골 성 및 연골 보호 효과를 갖는 것으로 나타났습니다. CMAX는 용량 후 최대 (피크) 관찰 된 농도로 정의됩니다. Phoenix Winnonlin (버전 8 이상)과 함께 실제 기록 된 샘플링 시간 및 비 구획 방법을 사용하여 Angptl3 혈청 농도를 결정 하였다. Angptl3은 검증 된 리간드 결합 분석에 의해 결정되었다; 예상되는 LLOQ는 혈청에서 39.7 pmol/L입니다. |
15 일에 LNA043의 첫 주사 후 복용 전 1 일, 15 일, 43 일 및 60 분
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Angptl3의 활액 농도 (위약에서 ACZ885+LNA043 대 ACZ885+LNA043)
기간: 1 일, 15 일, 43 일 및 71 일의 사전 복용량
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Angptl3은 주로 지질 대사에 관여하지만 최근에 연골 성 및 연골 보호 효과를 갖는 것으로 나타났습니다. Angptl3을 활액으로 측정 하였다. |
1 일, 15 일, 43 일 및 71 일의 사전 복용량
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LNA043의 최대 혈청 농도 (CMAX) (위약에서 ACZ885+LNA043 대 ACZ885+LNA043)
기간: 15 일 : 사전 복용량, 20, 60, 120 및 240 분, LNA043 후 8 시간 및 24 시간 15 일에 첫 주사
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CMAX는 용량 후 최대 (피크) 관찰 된 농도로 정의됩니다.
LNA043 Phoenix Winnonlin (버전 8 이상)과 실제 기록 된 샘플링 시간 및 비 구획 방법을 사용하여 LNA043 혈청 농도를 측정 하였다.
LNA043은 검증 된 면역 캡처 및 LC-MS/MS 방법에 의해 결정되었다; 예상되는 LLOQ는 혈청에서 10 ng/ml입니다.
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15 일 : 사전 복용량, 20, 60, 120 및 240 분, LNA043 후 8 시간 및 24 시간 15 일에 첫 주사
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LNA043의 최대 혈청 농도 (TMAX)에 도달하는 시간 (위약에서 ACZ885+LNA043 대 ACZ885+LNA043)
기간: 15 일 : 사전 복용량, 20, 60, 120 및 240 분, LNA043 후 8 시간 및 24 시간 15 일에 첫 주사
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Tmax는 단일 용량 투여 (시간) 후 최대 (피크) 약물 농도에 도달 할 시간입니다.
LNA043 Phoenix Winnonlin (버전 8 이상)과 실제 기록 된 샘플링 시간 및 비 구획 방법을 사용하여 LNA043 혈청 농도를 측정 하였다.
LNA043은 검증 된 면역 캡처 및 LC-MS/MS 방법에 의해 결정되었다; 예상되는 LLOQ는 혈청에서 10 ng/ml입니다.
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15 일 : 사전 복용량, 20, 60, 120 및 240 분, LNA043 후 8 시간 및 24 시간 15 일에 첫 주사
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LNA043의 시간 제로에서 마지막 측정 가능한 농도 샘플링 시간 (auclast)까지의 혈청 농도 시간 곡선 하의 영역 (ACZ885+LNA043 대 ACZ885+LNA043)
기간: 15 일 : 사전 복용량, 20, 60, 120 및 240 분, LNA043 후 8 시간 및 24 시간 15 일에 첫 주사
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Auclast는 LNA043의 마지막 정량화 가능한 농도 (TLAST)의 시간 0에서 시간까지 혈청 농도 시간 곡선 아래의 영역입니다.
LNA043 Phoenix Winnonlin (버전 8 이상)과 실제 기록 된 샘플링 시간 및 비 구획 방법을 사용하여 LNA043 혈청 농도를 측정 하였다.
LNA043은 검증 된 면역 캡처 및 LC-MS/MS 방법에 의해 결정되었다; 예상되는 LLOQ는 혈청에서 10 ng/ml입니다.
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15 일 : 사전 복용량, 20, 60, 120 및 240 분, LNA043 후 8 시간 및 24 시간 15 일에 첫 주사
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197 일 및 365 일에 MRI에 의해 측정 된 인덱스 부피의 연골 부피의 변화 (ACZ885+LNA043 대 ACZ885, ACZ885+LNA043 대 위약 대 ACZ885+LNA043)
기간: 기준선, 197 일 및 365 일
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자기 공명 이미지 (MRI)를 표적 무릎으로부터 얻어 인덱스 영역에서 연골 부피의 변화를 시각화하고 정량화하기 위해 얻었다.
인덱스 영역은 무릎의 대퇴 내측 전방 (FMA), 중앙 (FMC) 및 후방 (FMP) 연골 하위 영역의 결합으로 정의되었다.
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기준선, 197 일 및 365 일
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365 일에 MRI에 의해 측정 된 지수 영역의 연골 부피의 변화 (위약에서 ACZ885+LNA043 대 위약에서 ACZ885에서 ACZ885까지)
기간: 기준선, 365 일
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자기 공명 이미지 (MRI)를 표적 무릎으로부터 얻어 인덱스 영역에서 연골 부피의 변화를 시각화하고 정량화하기 위해 얻었다.
인덱스 영역은 무릎의 대퇴 내측 전방 (FMA), 중앙 (FMC) 및 후방 (FMP) 연골 하위 영역의 결합으로 정의되었다.
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기준선, 365 일
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197 일 및 365 일에 MRI에 의해 측정 된 인덱스 영역의 연골 두께 변화 (ACZ885+LNA043 대 ACZ885, ACZ885+LNA043 대 위약 대 ACZ885+LNA043)
기간: 기준, 197 일 및 365 일
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자기 공명 이미지 (MRI)를 표적 무릎으로부터 얻어 인덱스 영역에서 연골 두께의 변화를 시각화하고 정량화했습니다.
인덱스 영역은 무릎의 대퇴 내측 전방 (FMA), 중앙 (FMC) 및 후방 (FMP) 연골 하위 영역의 결합으로 정의되었다.
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기준, 197 일 및 365 일
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197 일 및 365 일에 MRI에 의해 측정 된 인덱스 영역의 연골 두께 변화 (위약에서 ACZ885+LNA043 대 위약에서 ACZ885까지)
기간: 기준, 197 일 및 365 일
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자기 공명 이미지 (MRI)를 표적 무릎으로부터 얻어 인덱스 영역에서 연골 두께의 변화를 시각화하고 정량화했습니다.
인덱스 영역은 무릎의 대퇴 내측 전방 (FMA), 중앙 (FMC) 및 후방 (FMP) 연골 하위 영역의 결합으로 정의되었다.
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기준, 197 일 및 365 일
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동적 대비 향상된 MRI (DCE-MRI)에 의해 KTRANS로부터 측정 된 활액 수준의 변화 (ACZ885 대 위약에서 ACZ885)
기간: 기준선, 85 일
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자기 공명 이미지 (MRI)는 활액 염증의 활성의 마커로서 K- 트랜스의 변화를 시각화하고 정량화하기 위해 동적 대비 향상 (DCE)을 갖는 표적 무릎으로부터 얻어졌다.
DCE-MRI 획득 동안, 조영제는 높은 다공성 (염증성 활액 막과 같은)을 갖는 새로운 혈관의 형성으로 인해 관류가 증가한 부위에서 우선적으로 취해 지지만, MRI 신호 강도의 시간적 변화가 발생한다.
대비가 혈관 내 및 혈관 외 공간을 통해 분배 할 때, 표적 조직의 이미지 부피 요소 (복셀)의 MR 신호 강도는 시간이 지남에 따라 변해 소위 신호 강도 (SI) 곡선을 생성합니다.
그런 다음 이러한 곡선을 분석하여 조직 관류와 관련된 파라미터를 도출 할 수 있습니다.
주요 관심의 매개 변수는 일반적으로 KTRANS라고하는 활막에서 혈장으로부터 가돌리늄 기반 조영제 (GBCA)의 부피 전달 속도였다.
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기준선, 85 일
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시간이 지남에 따라 숫자 등급 척도 (NRS)의 변화 (ACZ885 대 위약에서 ACZ885)
기간: 기준선, 15 일, 29, 43, 57, 71, 85
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NRS (Numerical Rating Scale) 통증은 개인이 11 점 숫자 척도로 통증을 평가하는 주관적인 평가입니다.
척도는 0 (통증 없음)에서 10 (최악의 통증) 범위입니다.
NRS 통증기구의 리콜 기간은 24 시간이었고 참가자들은 최악의 경우 통증 강도를 평가하도록 요청 받았다.
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기준선, 15 일, 29, 43, 57, 71, 85
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시간이 지남에 따라 숫자 등급 척도 (NRS)의 변화 (ACZ885+LNA043 대 ACZ885, ACZ885+LNA043 대 위약 대 ACZ885+LNA043)
기간: 기준선, 15 일, 29, 43, 57, 71, 85, 197 및 365
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NRS (Numerical Rating Scale) 통증은 개인이 11 점 숫자 척도로 통증을 평가하는 주관적인 평가입니다.
척도는 0 (통증 없음)에서 10 (최악의 통증) 범위입니다.
NRS 통증기구의 리콜 기간은 24 시간이었고 참가자들은 최악의 경우 통증 강도를 평가하도록 요청 받았다.
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기준선, 15 일, 29, 43, 57, 71, 85, 197 및 365
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무릎 부상 및 골관절염 결과 점수 (KOOS) 통증 하위 척도의 변화 (ACZ885 대 위약에서 ACZ885)
기간: 기준선, 15 일, 29, 43, 57, 71, 85
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KOOS 설문지는 무릎 및 관련 문제에 대한 환자의 인식을 평가하는 데 일반적으로 사용되는 도구입니다.
원래 KOOS는 5 개의 하위 척도로 구성됩니다.
그 중 하나는 7 일을 리콜 한 9 개의 질문으로 구성된 Koos 통증입니다.
각 질문에는 0에서 4 사이의 점수를 가진 5 개의 표준화 된 답변 옵션이 있습니다. 각 하위 스케일에 대해 정규화 된 점수 (증상이없고 0을 나타내는 0)가 계산됩니다.
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기준선, 15 일, 29, 43, 57, 71, 85
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무릎 부상 및 골관절염 결과 점수 (KOOS) 통증 서브 스케일의 변화 (ACZ885+LNA043 대 ACZ885, ACZ885+LNA043 대 ACZ885+LNA043)
기간: 기준선, 15 일, 29, 43, 57, 71, 85, 197 및 365
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KOOS 설문지는 무릎 및 관련 문제에 대한 환자의 인식을 평가하는 데 일반적으로 사용되는 도구입니다.
원래 KOOS는 5 개의 하위 척도로 구성됩니다.
그 중 하나는 7 일을 리콜 한 9 개의 질문으로 구성된 Koos 통증입니다.
각 질문에는 0에서 4 사이의 점수를 가진 5 개의 표준화 된 답변 옵션이 있습니다. 각 하위 스케일에 대해 정규화 된 점수 (증상이없고 0을 나타내는 0)가 계산됩니다.
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기준선, 15 일, 29, 43, 57, 71, 85, 197 및 365
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시간이 지남에 따라 일상 생활 (ADL) 하위 척도에서 무릎 부상 및 골관절염 결과 점수 (KOOS) 기능의 변화 (ACZ885 대 위약에서 ACZ885)
기간: 기준선, 15 일, 29, 43, 57, 71, 85
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KOOS 설문지는 무릎 및 관련 문제에 대한 환자의 인식을 평가하는 데 일반적으로 사용되는 도구입니다.
원래 KOOS는 5 개의 하위 척도로 구성됩니다.
그 중 하나는 7 일 동안 리콜 된 17 개의 질문으로 구성된 일상 생활 (ADL) 하위 스케일의 KOOS 기능입니다.
각 질문에는 0에서 4 사이의 점수를 가진 5 개의 표준화 된 답변 옵션이 있습니다. 각 하위 스케일에 대해 정규화 된 점수 (증상이없고 0을 나타내는 0)가 계산됩니다.
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기준선, 15 일, 29, 43, 57, 71, 85
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시간이 지남에 따라 일상 생활 (ADL) 하위 척도에서 무릎 부상 및 골관절염 결과 점수 (KOOS) 기능의 변화 (ACZ885+LNA043 대 ACZ885 및 ACZ885+LNA043 대 ACZ885+LNA043)
기간: 기준선, 15 일, 29, 43, 57, 71, 85, 197 및 365
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KOOS 설문지는 무릎 및 관련 문제에 대한 환자의 인식을 평가하는 데 일반적으로 사용되는 도구입니다.
원래 KOOS는 5 개의 하위 척도로 구성됩니다.
그 중 하나는 7 일 동안 리콜 된 17 개의 질문으로 구성된 일상 생활 (ADL) 하위 스케일의 KOOS 기능입니다.
각 질문에는 0에서 4 사이의 점수를 가진 5 개의 표준화 된 답변 옵션이 있습니다. 각 하위 스케일에 대해 정규화 된 점수 (증상이없고 0을 나타내는 0)가 계산됩니다.
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기준선, 15 일, 29, 43, 57, 71, 85, 197 및 365
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 8월 27일
기본 완료 (실제)
2024년 6월 24일
연구 완료 (실제)
2024년 6월 24일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 3월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 3월 22일
처음 게시됨 (실제)
2021년 3월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 10월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 10월 8일
마지막으로 확인됨
2025년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CLNA043A12203
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 연구에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 연구 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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