En sikkerhets- og effektstudie av antiinflammatoriske (Canakinumab) og bruskstimulerende (LNA043) legemidler injisert i kneleddet til deltakere med kneartrose (OA)
8. oktober 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En randomisert, firearms, kanakinumab placebokontrollert, deltaker, etterforsker og sponsor-blind studie som undersøker sikkerheten, toleransen og effekten av intraartikulær Canakinumab etterfulgt av intraartikulær LNA043 hos pasienter med kneartrose
Studien vil etablere sikkerhet og effekt av canakinumab og LNA043 hos pasienter med kneartrose (OA).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en ikke-bekreftelsesmessig, randomisert, fire arm, placebokontrollert, deltaker-, etterforsker og sponsorblindet studie hos deltakere med symptomatisk OA med synovial betennelse.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
23
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Tartu, Estland, 50406
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
La Mesa, California, Forente stater, 91942
- Horizon Clinical Research
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Forente stater, 33765
- Clinical Res Of W Florida
-
Sunrise, Florida, Forente stater, 33351
- Precision Clinical Research LLC
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89119
- LV Research
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Forente stater, 28557
- Lucas Research
-
-
-
-
-
Riga, Latvia, 1005
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 02-677
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Czech Republic
-
Prague, Czech Republic, Tsjekkia, 19000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1036
- Novartis Investigative Site
-
-
Bács-Kiskun county
-
Kecskemét, Bács-Kiskun county, Ungarn, 6044
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
36 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Moderat til alvorlig OA-smerte (tilsvarer NRS-smerte ≥5 til ≤9) i målkneet i de fleste dagene i de siste 3 månedene før screening
- KOOS smerte subskala
- Høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP) ≥2 mg/L
- Radiografisk KL grad 2 til 4 kne OA og leddromsbredde (JSW) 2,0-4,0 mm (menn) eller 1,5-3,5 mm (kvinner) i det mediale tibiofemorale kammeret (TFC) i målkneet
- Kontrastforsterket MR (CE-MRI) diagnostisert moderat eller alvorlig knesynovitt basert på et etablert synovititt-skåringssystem (moderat skåre 9-12 eller alvorlig skåre ≥13)
Ekskluderingskriterier:
- Historie om, eller planlagt; kneprotese (delvis eller total) i begge kne; artroskopi eller skylling i begge knærne innen 6 måneder før screening; andre tidligere kirurgiske inngrep i målkneet, eller for det kontralaterale kneet innen 12 måneder før screening, inkludert mosaikkplastikk, mikrofraktur, meniskektomi >50 % eller osteotomi
- Moderat til alvorlig smerte i det kontralaterale kneet i de fleste dager i de siste 3 månedene før screening
- Feilstilling >7,5° i målkneet (enten varus eller valgus)
- Enhver diagnose av systemisk inflammatorisk artritt eller bindevevssykdom, inkludert men ikke begrenset til revmatoid artritt, psoriasisartritt, ankyloserende spondylitt, gikt, Pagets sykdom, systemisk lupus erythematosus) eller annen systemisk tilstand som kan forvirre vurdering av OA (f.eks. fibromyalgi)
- Ipsilateral hofte-OA eller hofteprotese nylig implantert (innen 1 år før screening) eller hofteprotese på begge sider planlagt i løpet av studieperioden
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Placebo+LNA043
Placebo til Canakinumab på dag 1 etterfulgt av LNA043 på dagene 15, 43 og 71
|
LNA043 40 mg Intra-artikulær injeksjon (i kneet) hver fjerde uke, på dag 15, 43 og 71
Placebo til Canakinumab enkelt intra-artikulær injeksjon (i kneet) på dag 1
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo til canakinumab på dag 1
|
Placebo til Canakinumab enkelt intra-artikulær injeksjon (i kneet) på dag 1
|
|
Eksperimentell: Canakinumab + LNA043
Canakinumab på dag 1 etterfulgt av LNA043 på dagene 15, 43 og 71
|
LNA043 40 mg Intra-artikulær injeksjon (i kneet) hver fjerde uke, på dag 15, 43 og 71
Canakinumab 600 mg enkelt intra-artikulær injeksjon (i kneet) på dag 1
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Canakinumab
Canakinumab på dag 1
|
Canakinumab 600 mg enkelt intra-artikulær injeksjon (i kneet) på dag 1
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i bruskvolum i indeksområdet målt ved MR på dag 197 (placebo til ACZ885+LNA043 versus placebo til ACZ885)
Tidsramme: Baseline, dag 197
|
Magnetiske resonansbilder (MRI) ble oppnådd fra mål kneet for å visualisere og kvantifisere endringer i volum av brusk i indeksregionen.
Indeksregionen ble definert som foreningen av femoral medial anterior (FMA), Central (FMC) og posterior (FMP) brusk underregioner i kneet.
|
Baseline, dag 197
|
|
Endring i kneskade og slitasjegikt utfallsresultat (KOOS) smerteunderskala (ACZ885 versus placebo til ACZ885)
Tidsramme: Baseline, dag 85
|
KOOS -spørreskjemaet er et ofte brukt instrument for å vurdere pasientens oppfatning om kneet og tilhørende problemer.
Den originale Koos består av 5 underskalaer.
En av disse er Koos -smertene som består av 9 spørsmål med en tilbakekalling av 7 dager.
Hvert spørsmål har 5 standardiserte svaralternativer med en score fra 0 til 4. en normalisert poengsum (100 som indikerer ingen symptomer og 0 som indikerer ekstreme symptomer) beregnes for hver underskala.
|
Baseline, dag 85
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med anti-LNA043 antistoffer (placebo til ACZ885 + LNA043 kontra ACZ885 + LNA043)
Tidsramme: Fra førdose opp til dag 365
|
For å evaluere immunogenisiteten til LNA043 via validert ligandbindende analyse av potensielle anti-LNA043 antistoffer.
|
Fra førdose opp til dag 365
|
|
Maksimal serumkonsentrasjon (CMAX) av ANGPTL3 (placebo til ACZ885+LNA043 versus ACZ885+LNA043)
Tidsramme: Pre-dose dag 1, dag 15, dag 43 og 60 minutter etter første injeksjon av LNA043 på dag 15
|
ANGPTL3 er et protein som først og fremst er involvert i lipidmetabolismen, men som nylig har vist seg å ha kondrogeniske og kondrobeskyttende effekter. Cmax er definert som den maksimale (toppen) observerte konsentrasjonen etter en dose. ANGPTL3 serumkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-komponentmetoden med Phoenix Winnonlin (versjon 8 eller høyere). ANGPTL3 ble bestemt ved en validert ligandbindingsanalyse; Den forventede LLOQ er 39,7 pmol/l i serum. |
Pre-dose dag 1, dag 15, dag 43 og 60 minutter etter første injeksjon av LNA043 på dag 15
|
|
Synoviale væskekonsentrasjoner av Angptl3 (placebo til ACZ885+LNA043 kontra ACZ885+LNA043)
Tidsramme: Pre-dose på dagene 1, 15, 43 og 71
|
ANGPTL3 er et protein som først og fremst er involvert i lipidmetabolismen, men som nylig har vist seg å ha kondrogeniske og kondrobeskyttende effekter. ANGPTL3 ble målt i synovialvæske. |
Pre-dose på dagene 1, 15, 43 og 71
|
|
Maksimal serumkonsentrasjon (CMAX) av LNA043 (placebo til ACZ885+LNA043 versus ACZ885+LNA043)
Tidsramme: Dag 15: Pre-dose, 20, 60, 120 og 240 minutter, og 8 og 24 timer etter LNA043 Første injeksjon på dag 15
|
Cmax er definert som den maksimale (toppen) observerte konsentrasjonen etter en dose.
LNA043 serumkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-kompartemental metode med Phoenix Winnonlin (versjon 8 eller høyere).
LNA043 ble bestemt ved en validert immunfangst og LC-MS/MS-metode; Den forventede LLOQ er 10 ng/ml i serum.
|
Dag 15: Pre-dose, 20, 60, 120 og 240 minutter, og 8 og 24 timer etter LNA043 Første injeksjon på dag 15
|
|
Tid for å nå maksimal serumkonsentrasjon (TMAX) av LNA043 (placebo til ACZ885+LNA043 kontra ACZ885+LNA043)
Tidsramme: Dag 15: Pre-dose, 20, 60, 120 og 240 minutter, og 8 og 24 timer etter LNA043 Første injeksjon på dag 15
|
Tmax er tiden for å nå maksimal (topp) medikamentkonsentrasjon etter en doseadministrasjon (tid).
LNA043 serumkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-kompartemental metode med Phoenix Winnonlin (versjon 8 eller høyere).
LNA043 ble bestemt ved en validert immunfangst og LC-MS/MS-metode; Den forventede LLOQ er 10 ng/ml i serum.
|
Dag 15: Pre-dose, 20, 60, 120 og 240 minutter, og 8 og 24 timer etter LNA043 Første injeksjon på dag 15
|
|
Område under serumkonsentrasjonstidskurve fra tid null til den siste målbare konsentrasjonsprøvetakingen (Auclast) av LNA043 (placebo til ACZ885+LNA043 versus ACZ885+LNA043)
Tidsramme: Dag 15: Pre-dose, 20, 60, 120 og 240 minutter, og 8 og 24 timer etter LNA043 Første injeksjon på dag 15
|
Auclast er området under serumkonsentrasjonstidskurven fra tid null til tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (TLAST) av LNA043.
LNA043 serumkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-kompartemental metode med Phoenix Winnonlin (versjon 8 eller høyere).
LNA043 ble bestemt ved en validert immunfangst og LC-MS/MS-metode; Den forventede LLOQ er 10 ng/ml i serum.
|
Dag 15: Pre-dose, 20, 60, 120 og 240 minutter, og 8 og 24 timer etter LNA043 Første injeksjon på dag 15
|
|
Endring i bruskvolum av indeksregionen målt ved MR på dag 197 og dag 365 (ACZ885+LNA043 kontra ACZ885, og ACZ885+LNA043 versus placebo til ACZ885+LNA043)
Tidsramme: Baseline, dag 197 og dag 365
|
Magnetiske resonansbilder (MRI) ble oppnådd fra mål kneet for å visualisere og kvantifisere endringer i volum av brusk i indeksregionen.
Indeksregionen ble definert som foreningen av femoral medial anterior (FMA), Central (FMC) og posterior (FMP) brusk underregioner i kneet.
|
Baseline, dag 197 og dag 365
|
|
Endring i bruskvolum av indeksregionen målt ved MR på dag 365 (placebo til ACZ885+LNA043 kontra placebo til ACZ885)
Tidsramme: Baseline, dag 365
|
Magnetiske resonansbilder (MRI) ble oppnådd fra mål kneet for å visualisere og kvantifisere endringer i volum av brusk i indeksregionen.
Indeksregionen ble definert som foreningen av femoral medial anterior (FMA), Central (FMC) og posterior (FMP) brusk underregioner i kneet.
|
Baseline, dag 365
|
|
Endring i brusktykkelse av indeksområdet målt ved MR på dag 197 og dag 365 (ACZ885+LNA043 versus ACZ885, og ACZ885+LNA043 versus placebo til ACZ885+LNA043)
Tidsramme: Baseline, dag 197 og 365
|
Magnetiske resonansbilder (MRI) ble oppnådd fra mål kneet for å visualisere og kvantifisere endringer i tykkelse av brusk i indeksområdet.
Indeksregionen ble definert som foreningen av femoral medial anterior (FMA), Central (FMC) og posterior (FMP) brusk underregioner i kneet.
|
Baseline, dag 197 og 365
|
|
Endring i brusktykkelse av indeksområdet målt ved MR på dag 197 og dag 365 (placebo til ACZ885+LNA043 versus placebo til ACZ885)
Tidsramme: Baseline, dag 197 og 365
|
Magnetiske resonansbilder (MRI) ble oppnådd fra mål kneet for å visualisere og kvantifisere endringer i tykkelse av brusk i indeksområdet.
Indeksregionen ble definert som foreningen av femoral medial anterior (FMA), Central (FMC) og posterior (FMP) brusk underregioner i kneet.
|
Baseline, dag 197 og 365
|
|
Endring i synovittnivå målt fra Ktrans med dynamisk kontrastforbedret MR (DCE-MRI) (ACZ885 versus placebo til ACZ885)
Tidsramme: Baseline, dag 85
|
Magnetiske resonansbilder (MRI) ble oppnådd fra mål kneet med dynamisk kontrastforbedring (DCE) for å visualisere og kvantifisere endringer i K-trans som en markør for aktiviteten til synovial betennelse.
Under DCE-MRI-anskaffelsen, mens kontrastmiddelet fortrinnsvis blir tatt opp på steder med økt perfusjon på grunn av dannelsen av nye kar med høy porøsitet (slik som den betente synovialmembranen), oppstår en tidsmessig variasjon av MR-signalintensiteten.
Når kontrasten distribuerer gjennom intravaskulære og ekstravaskulære rom, endres MR-signalintensiteten i bildevolumelementene (Voxels) til målvevet over tid, og genererer såkalt signalintensitet (SI) kurver.
Disse kurvene kan deretter analyseres for å utlede parametere relatert til vevsperfusjon.
Parameteren for primærinteresse var volumoverføringshastigheten til det gadoliniumbaserte kontrastmiddelet (GBCA) fra blodplasmaet i synovium, ofte referert til som Ktrans.
|
Baseline, dag 85
|
|
Endring i Numeric Rating Scale (NRS) over tid (ACZ885 versus placebo til ACZ885)
Tidsramme: Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85
|
Den numeriske vurderingsskalaen (NRS) smerter er en subjektiv vurdering der individer vurderer smertene sine i en elleve-punkts numerisk skala.
Skalaen varierer fra 0 (ingen smerter) til 10 (verste mulige smerter).
NRS -smerteinstrumentet hadde en tilbakekallingsperiode på 24 timer, og deltakerne ble bedt om å vurdere smerteintensiteten på det verste.
|
Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85
|
|
Endring i numerisk vurderingsskala (NRS) over tid (ACZ885+LNA043 kontra ACZ885, og ACZ885+LNA043 kontra placebo til ACZ885+LNA043)
Tidsramme: Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 og 365
|
Den numeriske vurderingsskalaen (NRS) smerter er en subjektiv vurdering der individer vurderer smertene sine i en elleve-punkts numerisk skala.
Skalaen varierer fra 0 (ingen smerter) til 10 (verste mulige smerter).
NRS -smerteinstrumentet hadde en tilbakekallingsperiode på 24 timer, og deltakerne ble bedt om å vurdere smerteintensiteten på det verste.
|
Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 og 365
|
|
Endring i kneskade og slitasjegikt utfallsresultat (KOOS) smerte underskala over tid (ACZ885 versus placebo til ACZ885)
Tidsramme: Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85
|
KOOS -spørreskjemaet er et ofte brukt instrument for å vurdere pasientens oppfatning om kneet og tilhørende problemer.
Den originale Koos består av 5 underskalaer.
En av disse er Koos -smertene som består av 9 spørsmål med en tilbakekalling av 7 dager.
Hvert spørsmål har 5 standardiserte svaralternativer med en score fra 0 til 4. en normalisert poengsum (100 som indikerer ingen symptomer og 0 som indikerer ekstreme symptomer) beregnes for hver underskala.
|
Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85
|
|
Endring i kneskade og slitasjegikt utfallsresultat (KOOS) smerte underskala over tid (ACZ885+LNA043 kontra ACZ885, og ACZ885+LNA043 kontra placebo til ACZ885+LNA043)
Tidsramme: Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 og 365
|
KOOS -spørreskjemaet er et ofte brukt instrument for å vurdere pasientens oppfatning om kneet og tilhørende problemer.
Den originale Koos består av 5 underskalaer.
En av disse er Koos -smertene som består av 9 spørsmål med en tilbakekalling av 7 dager.
Hvert spørsmål har 5 standardiserte svaralternativer med en score fra 0 til 4. en normalisert poengsum (100 som indikerer ingen symptomer og 0 som indikerer ekstreme symptomer) beregnes for hver underskala.
|
Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 og 365
|
|
Endring i kneskade og Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) -funksjon i Daily Living (ADL) underskala over tid (ACZ885 versus placebo til ACZ885)
Tidsramme: Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85
|
KOOS -spørreskjemaet er et ofte brukt instrument for å vurdere pasientens oppfatning om kneet og tilhørende problemer.
Den originale Koos består av 5 underskalaer.
En av disse er KOOS -funksjonen i dagliglivet (ADL) underskala bestående av 17 spørsmål med en tilbakekalling av 7 dager.
Hvert spørsmål har 5 standardiserte svaralternativer med en score fra 0 til 4. en normalisert poengsum (100 som indikerer ingen symptomer og 0 som indikerer ekstreme symptomer) beregnes for hver underskala.
|
Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85
|
|
Endring i kneskade og osteoarthritis outcome score (KOOS) -funksjon i Daily Living (ADL) underskala over tid (ACZ885+LNA043 kontra ACZ885, og ACZ885+LNA043 kontra placebo til ACZ885+LNA043)
Tidsramme: Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 og 365
|
KOOS -spørreskjemaet er et ofte brukt instrument for å vurdere pasientens oppfatning om kneet og tilhørende problemer.
Den originale Koos består av 5 underskalaer.
En av disse er KOOS -funksjonen i dagliglivet (ADL) underskala bestående av 17 spørsmål med en tilbakekalling av 7 dager.
Hvert spørsmål har 5 standardiserte svaralternativer med en score fra 0 til 4. en normalisert poengsum (100 som indikerer ingen symptomer og 0 som indikerer ekstreme symptomer) beregnes for hver underskala.
|
Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 og 365
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. august 2021
Primær fullføring (Faktiske)
24. juni 2024
Studiet fullført (Faktiske)
24. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. mars 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. mars 2021
Først lagt ut (Faktiske)
24. mars 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
24. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. oktober 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLNA043A12203
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle oppgitte data er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i studien i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne studiedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .