Une étude d'innocuité et d'efficacité des médicaments anti-inflammatoires (canakinumab) et stimulants du cartilage (LNA043) injectés dans l'articulation du genou de participants atteints d'arthrose du genou (OA)
8 octobre 2025 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude randomisée, à quatre bras, canakinumab, contrôlée par placebo, en aveugle des participants, des investigateurs et des sponsors, portant sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du canakinumab intra-articulaire suivi du LNA043 intra-articulaire chez des patients atteints d'arthrose du genou
L'étude établira l'innocuité et l'efficacité du canakinumab et du LNA043 chez les patients souffrant d'arthrose du genou (OA).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude non confirmative, randomisée, quatre bras, contrôlée par placebo, des participants, de l'investigateur et des sponsors chez des participants présentant une OA du genou symptomatique avec une inflammation synoviale.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
23
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Tartu, Estonie, 50406
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hongrie, 1036
- Novartis Investigative Site
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Bács-Kiskun county
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Kecskemét, Bács-Kiskun county, Hongrie, 6044
- Novartis Investigative Site
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Riga, Lettonie, 1005
- Novartis Investigative Site
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Warsaw, Pologne, 02-677
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Prague, Czech Republic, Tchéquie, 19000
- Novartis Investigative Site
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California
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La Mesa, California, États-Unis, 91942
- Horizon Clinical Research
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Florida
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Clearwater, Florida, États-Unis, 33765
- Clinical Res Of W Florida
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Sunrise, Florida, États-Unis, 33351
- Precision Clinical Research LLC
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89119
- LV Research
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North Carolina
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Morehead City, North Carolina, États-Unis, 28557
- Lucas Research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
36 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Douleur arthrosique modérée à sévère (correspondant à une douleur NRS ≥ 5 à ≤ 9) dans le genou cible pendant la majorité des jours au cours des 3 derniers mois avant le dépistage
- Sous-échelle de douleur KOOS
- Protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) ≥2 mg/L
- Radiographie KL grade 2 à 4 arthrose du genou et largeur de l'espace articulaire (JSW) 2,0-4,0 mm (hommes) ou 1,5-3,5 mm (femmes) dans le compartiment tibio-fémoral médial (TFC) du genou cible
- IRM de contraste (CE-MRI) a diagnostiqué une synovite modérée ou sévère du genou sur la base d'un système de notation de synovite établi (score modéré 9-12 ou score sévère ≥ 13)
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou prévus ; arthroplastie du genou (partielle ou totale) dans l'un ou l'autre genou ; arthroscopie ou lavage de l'un ou l'autre genou dans les 6 mois précédant le dépistage ; toute autre intervention chirurgicale antérieure sur le genou cible ou sur le genou controlatéral dans les 12 mois précédant le dépistage, y compris la mosaïcplastie, la microfracture, la méniscectomie > 50 % ou l'ostéotomie
- Douleur modérée à sévère dans le genou controlatéral pendant la majorité des jours au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage
- Désalignement> 7,5 ° dans le genou cible (soit en varus, soit en valgus)
- Tout diagnostic d'arthrite inflammatoire systémique ou de maladie du tissu conjonctif, y compris, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante, la goutte, la maladie de Paget, le lupus érythémateux disséminé) ou toute autre affection systémique susceptible de fausser l'évaluation de l'arthrose (par ex. fibromyalgie)
- Coxarthrose ipsilatérale ou prothèse de hanche récemment implantée (dans l'année précédant le dépistage) ou arthroplastie de la hanche de chaque côté prévue au cours de la période d'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Placebo + LNA043
Placebo à canakinumab le jour 1 suivi de LNA043 les jours 15, 43 et 71
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LNA043 40 mg d'injection intra-articulaire (dans le genou) toutes les 4 semaines, les jours 15, 43 et 71
Placebo à canakinumab unique injection intra-articulaire (dans le genou) le jour 1
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo à canakinumab le jour 1
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Placebo à canakinumab unique injection intra-articulaire (dans le genou) le jour 1
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Expérimental: canakinumab + lna043
Canakinumab le jour 1 suivi de LNA043 les jours 15, 43 et 71
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LNA043 40 mg d'injection intra-articulaire (dans le genou) toutes les 4 semaines, les jours 15, 43 et 71
Canakinumab 600 mg unique injection intra-articulaire (dans le genou) le jour 1
Autres noms:
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Expérimental: canakinumab
Canakinumab le jour 1
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Canakinumab 600 mg unique injection intra-articulaire (dans le genou) le jour 1
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du volume du cartilage dans la région d'index mesuré par IRM au jour 197 (placebo à ACZ885 + LNA043 contre placebo à ACZ885)
Délai: Baseline, jour 197
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Des images de résonance magnétique (IRM) ont été obtenues à partir du genou cible pour visualiser et quantifier les changements de volume de cartilage dans la région d'index.
La région de l'indice a été définie comme l'union des sous-régions cartilagineuses du cartilage central (FMC) et du cartilage postérieur (FMP).
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Baseline, jour 197
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Changement des blessures au genou et de l'arthrose Score de résultat (KOOS) Sous-échelle de douleur (ACZ885 contre placebo à ACZ885)
Délai: BASELINE, JOUR 85
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Le questionnaire KOOS est un instrument couramment utilisé pour évaluer la perception du patient sur leur genou et ses problèmes associés.
Le KOOS d'origine se compose de 5 sous-échelles.
L'un d'eux est la douleur KOOS composée de 9 questions avec un rappel de 7 jours.
Chaque question a 5 options de réponse standardisées avec un score de 0 à 4. Un score normalisé (100 indiquant aucun symptôme et 0 indiquant des symptômes extrêmes) est calculé pour chaque sous-échelle.
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BASELINE, JOUR 85
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des anticorps anti-LNA043 (placebo à ACZ885 + LNA043 contre ACZ885 + LNA043)
Délai: De la pré-dose jusqu'au jour 365
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Évaluer l'immunogénicité de LNA043 via un test de liaison au ligand validé d'anticorps anti-LNA043 potentiels.
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De la pré-dose jusqu'au jour 365
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Concentration sérique maximale (CMAX) d'Angptl3 (placebo à ACZ885 + LNA043 contre ACZ885 + LNA043)
Délai: Pré-dose Jour 1, Jour 15, Jour 43 et 60 minutes après la première injection de LNA043 le jour 15
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AngptL3 est une protéine qui est principalement impliquée dans le métabolisme lipidique mais qui s'est récemment révélé avoir des effets chondrogéniques et chondroprotecteurs. Le CMAX est défini comme la concentration observée maximale (pic) après une dose. Les concentrations de sérum ANGPTL3 ont été déterminées en utilisant les temps d'échantillonnage enregistrés réels et la méthode non compartimentée avec Phoenix Winnonlin (version 8 ou plus). Angptl3 a été déterminé par un test de liaison au ligand validé; Le LLOQ prévu est de 39,7 pmol / L dans le sérum. |
Pré-dose Jour 1, Jour 15, Jour 43 et 60 minutes après la première injection de LNA043 le jour 15
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Concentrations de liquide synovial d'AngptL3 (placebo à ACZ885 + LNA043 contre ACZ885 + LNA043)
Délai: Pré-dose les jours 1, 15, 43 et 71
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AngptL3 est une protéine qui est principalement impliquée dans le métabolisme lipidique mais qui s'est récemment révélé avoir des effets chondrogéniques et chondroprotecteurs. Angptl3 a été mesuré dans le liquide synovial. |
Pré-dose les jours 1, 15, 43 et 71
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Concentration sérique maximale (CMAX) de LNA043 (placebo à ACZ885 + LNA043 contre ACZ885 + LNA043)
Délai: Jour 15: Pré-dose, 20, 60, 120 et 240 minutes et 8 et 24 heures après LNA043 Première injection le jour 15
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Le CMAX est défini comme la concentration observée maximale (pic) après une dose.
Les concentrations sériques de LNA043 ont été déterminées en utilisant les temps d'échantillonnage enregistrés et la méthode non compartimentée avec Phoenix Winnonlin (version 8 ou plus).
LNA043 a été déterminé par une méthode d'immuno-capture validée et LC-MS / MS; Le LLOQ prévu est de 10 ng / ml dans le sérum.
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Jour 15: Pré-dose, 20, 60, 120 et 240 minutes et 8 et 24 heures après LNA043 Première injection le jour 15
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Temps pour atteindre la concentration sérique maximale (TMAX) de LNA043 (placebo à ACZ885 + LNA043 contre ACZ885 + LNA043)
Délai: Jour 15: Pré-dose, 20, 60, 120 et 240 minutes et 8 et 24 heures après LNA043 Première injection le jour 15
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Le TMAX est le temps d'atteindre la concentration maximale de médicament (maximale) après administration à dose unique (temps).
Les concentrations sériques de LNA043 ont été déterminées en utilisant les temps d'échantillonnage enregistrés et la méthode non compartimentée avec Phoenix Winnonlin (version 8 ou plus).
LNA043 a été déterminé par une méthode d'immuno-capture validée et LC-MS / MS; Le LLOQ prévu est de 10 ng / ml dans le sérum.
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Jour 15: Pré-dose, 20, 60, 120 et 240 minutes et 8 et 24 heures après LNA043 Première injection le jour 15
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Zone sous courbe de concentration sérique de la courbe du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage de concentration mesurable (auclast) de LNA043 (placebo à ACZ885 + LNA043 contre ACZ885 + LNA043)
Délai: Jour 15: Pré-dose, 20, 60, 120 et 240 minutes et 8 et 24 heures après LNA043 Première injection le jour 15
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L'auclast est la zone sous la courbe de concentration sérique de la courbe de temps de zéro à l'époque de la dernière concentration quantifiable (TLAST) de LNA043.
Les concentrations sériques de LNA043 ont été déterminées en utilisant les temps d'échantillonnage enregistrés et la méthode non compartimentée avec Phoenix Winnonlin (version 8 ou plus).
LNA043 a été déterminé par une méthode d'immuno-capture validée et LC-MS / MS; Le LLOQ prévu est de 10 ng / ml dans le sérum.
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Jour 15: Pré-dose, 20, 60, 120 et 240 minutes et 8 et 24 heures après LNA043 Première injection le jour 15
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Changement du volume du cartilage de la région de l'indice mesuré par IRM au jour 197 et jour 365 (ACZ885 + LNA043 contre ACZ885 et ACZ885 + LNA043 par rapport au placebo à ACZ885 + LNA043)
Délai: BASELINE, JOUR 197 et JOUR 365
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Des images de résonance magnétique (IRM) ont été obtenues à partir du genou cible pour visualiser et quantifier les changements de volume de cartilage dans la région d'index.
La région de l'indice a été définie comme l'union des sous-régions cartilagineuses du cartilage central (FMC) et du cartilage postérieur (FMP).
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BASELINE, JOUR 197 et JOUR 365
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Changement du volume du cartilage de la région d'index mesuré par IRM au jour 365 (placebo à ACZ885 + LNA043 contre placebo à ACZ885)
Délai: BASELINE, JOUR 365
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Des images de résonance magnétique (IRM) ont été obtenues à partir du genou cible pour visualiser et quantifier les changements de volume de cartilage dans la région d'index.
La région de l'indice a été définie comme l'union des sous-régions cartilagineuses du cartilage central (FMC) et du cartilage postérieur (FMP).
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BASELINE, JOUR 365
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Changement de l'épaisseur du cartilage de la région d'index mesurée par IRM au jour 197 et jour 365 (ACZ885 + LNA043 contre ACZ885 et ACZ885 + LNA043 par rapport au placebo à ACZ885 + LNA043)
Délai: Baseline, jour 197 et 365
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Des images de résonance magnétique (IRM) ont été obtenues à partir du genou cible pour visualiser et quantifier les changements d'épaisseur du cartilage dans la région d'index.
La région de l'indice a été définie comme l'union des sous-régions cartilagineuses du cartilage central (FMC) et du cartilage postérieur (FMP).
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Baseline, jour 197 et 365
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Changement de l'épaisseur du cartilage de la région d'index mesurée par IRM au jour 197 et jour 365 (placebo à ACZ885 + LNA043 contre placebo à ACZ885)
Délai: Baseline, jour 197 et 365
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Des images de résonance magnétique (IRM) ont été obtenues à partir du genou cible pour visualiser et quantifier les changements d'épaisseur du cartilage dans la région d'index.
La région de l'indice a été définie comme l'union des sous-régions cartilagineuses du cartilage central (FMC) et du cartilage postérieur (FMP).
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Baseline, jour 197 et 365
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Changement du niveau de synovite mesuré à partir de KTRANS par IRM améliorée à contraste dynamique (DCE-MRI) (ACZ885 par rapport au placebo à ACZ885)
Délai: BASELINE, JOUR 85
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Des images de résonance magnétique (IRM) ont été obtenues à partir du genou cible avec amélioration du contraste dynamique (DCE) pour visualiser et quantifier les changements dans les K-Trans comme marqueur de l'activité de l'inflammation synoviale.
Pendant l'acquisition de DCE-MRI, tandis que l'agent de contraste est préférentiellement absorbé sur des sites avec une perfusion accrue en raison de la formation de nouveaux vaisseaux avec une porosité élevée (comme la membrane synoviale enflammée), une variation temporelle de l'intensité du signal IRM se produit.
Lorsque le contraste se distribue à travers les espaces intravasculaires et extravasculaires, l'intensité du signal MR dans les éléments de volume d'image (voxels) du tissu cible change dans le temps, générant des courbes dits d'intensité du signal (SI).
Ces courbes peuvent ensuite être analysées pour dériver des paramètres liés à la perfusion tissulaire.
Le paramètre de l'intérêt primaire était le taux de transfert de volume de l'agent de contraste à base de gadolinium (GBCA) du plasma sanguin en synovium, communément appelé Ktrans.
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BASELINE, JOUR 85
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Modification de l'échelle de notation numérique (NRS) au fil du temps (ACZ885 contre placebo à ACZ885)
Délai: Baseline, Jour 15, 29, 43, 57, 71, 85
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La douleur à l'échelle de notation numérique (NRS) est une évaluation subjective dans laquelle les individus évaluent leur douleur sur une échelle numérique de onze points.
L'échelle varie de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur possible).
L'instrument NRS Pain a eu une période de rappel de 24 heures et les participants ont été invités à évaluer l'intensité de la douleur au pire.
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Baseline, Jour 15, 29, 43, 57, 71, 85
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Changement de l'échelle de notation numérique (NRS) au fil du temps (ACZ885 + LNA043 contre ACZ885 et ACZ885 + LNA043 versus placebo à ACZ885 + LNA043)
Délai: Baseline, jour 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 et 365
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La douleur à l'échelle de notation numérique (NRS) est une évaluation subjective dans laquelle les individus évaluent leur douleur sur une échelle numérique de onze points.
L'échelle varie de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur possible).
L'instrument NRS Pain a eu une période de rappel de 24 heures et les participants ont été invités à évaluer l'intensité de la douleur au pire.
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Baseline, jour 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 et 365
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Changement des blessures au genou et de l'arthrose Score de résultat (KOOS) Sous-échelle de douleur au fil du temps (ACZ885 contre placebo à ACZ885)
Délai: Baseline, Jour 15, 29, 43, 57, 71, 85
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Le questionnaire KOOS est un instrument couramment utilisé pour évaluer la perception du patient sur leur genou et ses problèmes associés.
Le KOOS d'origine se compose de 5 sous-échelles.
L'un d'eux est la douleur KOOS composée de 9 questions avec un rappel de 7 jours.
Chaque question a 5 options de réponse standardisées avec un score de 0 à 4. Un score normalisé (100 indiquant aucun symptôme et 0 indiquant des symptômes extrêmes) est calculé pour chaque sous-échelle.
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Baseline, Jour 15, 29, 43, 57, 71, 85
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Changement des blessures au genou et de l'arthrose Score de résultat (KOOS) Sous-échelle de douleur au fil du temps (ACZ885 + LNA043 contre ACZ885 et ACZ885 + LNA043 versus placebo vers ACZ885 + LNA043)
Délai: Baseline, jour 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 et 365
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Le questionnaire KOOS est un instrument couramment utilisé pour évaluer la perception du patient sur leur genou et ses problèmes associés.
Le KOOS d'origine se compose de 5 sous-échelles.
L'un d'eux est la douleur KOOS composée de 9 questions avec un rappel de 7 jours.
Chaque question a 5 options de réponse standardisées avec un score de 0 à 4. Un score normalisé (100 indiquant aucun symptôme et 0 indiquant des symptômes extrêmes) est calculé pour chaque sous-échelle.
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Baseline, jour 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 et 365
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Changement des blessures au genou et de la fonction de score de résultat de l'arthrose (KOOS) dans la sous-échelle de la vie quotidienne (ADL) au fil du temps (ACZ885 contre placebo à ACZ885)
Délai: Baseline, Jour 15, 29, 43, 57, 71, 85
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Le questionnaire KOOS est un instrument couramment utilisé pour évaluer la perception du patient sur leur genou et ses problèmes associés.
Le KOOS d'origine se compose de 5 sous-échelles.
L'un d'eux est la sous-échelle de la fonction KOOS dans Daily Living (ADL) composée de 17 questions avec un rappel de 7 jours.
Chaque question a 5 options de réponse standardisées avec un score de 0 à 4. Un score normalisé (100 indiquant aucun symptôme et 0 indiquant des symptômes extrêmes) est calculé pour chaque sous-échelle.
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Baseline, Jour 15, 29, 43, 57, 71, 85
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Changement des lésions du genou et de la fonction de score de résultat de l'arthrose (KOOS) dans la sous-échelle de la vie quotidienne (ADL) au fil du temps (ACZ885 + LNA043 contre ACZ885 et ACZ885 + LNA043 contre placebo à ACZ885 + LNA043)
Délai: Baseline, jour 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 et 365
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Le questionnaire KOOS est un instrument couramment utilisé pour évaluer la perception du patient sur leur genou et ses problèmes associés.
Le KOOS d'origine se compose de 5 sous-échelles.
L'un d'eux est la sous-échelle de la fonction KOOS dans Daily Living (ADL) composée de 17 questions avec un rappel de 7 jours.
Chaque question a 5 options de réponse standardisées avec un score de 0 à 4. Un score normalisé (100 indiquant aucun symptôme et 0 indiquant des symptômes extrêmes) est calculé pour chaque sous-échelle.
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Baseline, jour 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 et 365
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 août 2021
Achèvement primaire (Réel)
24 juin 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
24 juin 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 mars 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 mars 2021
Première publication (Réel)
24 mars 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
24 octobre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 octobre 2025
Dernière vérification
1 octobre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLNA043A12203
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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OUI
Description du régime IPD
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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