Um estudo de segurança e eficácia de drogas antiinflamatórias (canaquinumabe) e estimulantes da cartilagem (LNA043) injetadas na articulação do joelho de participantes com osteoartrite (OA) do joelho
8 de outubro de 2025 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um Estudo Randomizado, de Quatro Braços, Canaquinumabe Controlado por Placebo, Participante, Investigador e Estudo Cego do Patrocinador Investigando a Segurança, Tolerabilidade e Eficácia do Canaquinumabe Intra-articular Seguido por LNA043 Intra-articular em Pacientes com Osteoartrite do Joelho
O estudo estabelecerá a segurança e a eficácia do canaquinumabe e do LNA043 em pacientes com osteoartrite (OA) de joelho.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Era um estudo não confirmatório, randomizado, quatro braço, controlado por placebo, participante, investigador e patrocinador em participantes com OA do joelho sintomático com inflamação sinovial.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
- Horizon Clinical Research
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Florida
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33765
- Clinical Res Of W Florida
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Sunrise, Florida, Estados Unidos, 33351
- Precision Clinical Research LLC
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89119
- LV Research
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North Carolina
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Morehead City, North Carolina, Estados Unidos, 28557
- Lucas Research
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Tartu, Estônia, 50406
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungria, 1036
- Novartis Investigative Site
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Bács-Kiskun county
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Kecskemét, Bács-Kiskun county, Hungria, 6044
- Novartis Investigative Site
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Riga, Letônia, 1005
- Novartis Investigative Site
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Warsaw, Polônia, 02-677
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Prague, Czech Republic, Tcheca, 19000
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
36 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Dor de OA moderada a grave (correspondente a dor NRS ≥5 a ≤9) no joelho alvo na maioria dos dias nos últimos 3 meses antes da triagem
- Subescala de dor KOOS
- Proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP) ≥2 mg/L
- KL radiográfico grau 2 a 4 OA do joelho e largura do espaço articular (JSW) 2,0-4,0 mm (homens) ou 1,5-3,5 mm (mulheres) no compartimento tibiofemoral medial (TFC) no joelho alvo
- A RM com contraste (CE-MRI) diagnosticou sinovite de joelho moderada ou grave com base em um sistema de pontuação de sinovite estabelecido (pontuação moderada 9-12 ou pontuação grave ≥13)
Critério de exclusão:
- Histórico de, ou planejado; substituição do joelho (parcial ou total) em qualquer joelho; artroscopia ou lavagem em qualquer joelho dentro de 6 meses antes da triagem; qualquer outra intervenção cirúrgica anterior no joelho alvo, ou para o joelho contralateral dentro de 12 meses antes da triagem, incluindo mosaicoplastia, microfratura, meniscectomia >50% ou osteotomia
- Dor moderada a intensa no joelho contralateral na maioria dos dias nos últimos 3 meses antes da triagem
- Desalinhamento >7,5° no joelho alvo (em varo ou valgo)
- Qualquer diagnóstico de artrite inflamatória sistêmica ou doença do tecido conjuntivo, incluindo, entre outros, artrite reumatoide, artrite psoriática, espondilite anquilosante, gota, doença de Paget, lúpus eritematoso sistêmico) ou outra condição sistêmica que possa confundir a avaliação da OA (p. fibromialgia)
- OA de quadril ipsilateral ou prótese de quadril recentemente implantada (dentro de 1 ano antes da triagem) ou substituição de quadril em qualquer um dos lados planejada dentro do período do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Placebo+lna043
Placebo para canakinumab no dia 1, seguido de LNA043 nos dias 15, 43 e 71
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LNA043 40 mg injeção intra-articular (no joelho) a cada 4 semanas, nos dias 15, 43 e 71
Placebo para canakinumab Único injeção intra-articular (no joelho) no dia 1
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo para canakinumab no dia 1
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Placebo para canakinumab Único injeção intra-articular (no joelho) no dia 1
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Experimental: CANAKINUMAB + LNA043
Canakinumab no dia 1, seguido de LNA043 nos dias 15, 43 e 71
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LNA043 40 mg injeção intra-articular (no joelho) a cada 4 semanas, nos dias 15, 43 e 71
CANAKINUMAB 600 mg Injeção intra-articular única (no joelho) no dia 1
Outros nomes:
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Experimental: CANAKINUMAB
Canakinumab no dia 1
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CANAKINUMAB 600 mg Injeção intra-articular única (no joelho) no dia 1
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no volume da cartilagem na região do índice medido pela ressonância magnética no dia 197 (placebo para acz885+lna043 versus placebo para acz885)
Prazo: Linha de base, dia 197
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As imagens de ressonância magnética (RM) foram obtidas do joelho alvo para visualizar e quantificar alterações no volume de cartilagem na região do índice.
A região do índice foi definida como a união das sub -regiões de cartilagem medial anterior (FMA), Central (FMC) e Posterior (FMP) no joelho.
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Linha de base, dia 197
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Mudança na lesão do joelho e subescala de dor no resultado do resultado da osteoartrite (KOOS) (ACZ885 versus placebo para ACZ885)
Prazo: Linha de base, dia 85
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O Questionário Koos é um instrumento comumente usado para avaliar a percepção do paciente sobre o joelho e os problemas associados.
O Koos original consiste em 5 subescalas.
Uma delas é a dor de koos que consiste em 9 perguntas com um recall de 7 dias.
Cada pergunta possui 5 opções de resposta padronizadas com uma pontuação de 0 a 4. Uma pontuação normalizada (100 indicando nenhum sintoma e 0 indicando sintomas extremos) é calculada para cada subescala.
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Linha de base, dia 85
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com anticorpos anti-LNA043 (placebo para acz885 + lna043 versus acz885 + lna043)
Prazo: De pré-dose até o dia 365
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Avaliar a imunogenicidade de LNA043 via ensaio de ligação ao ligante validado de potenciais anticorpos anti-LNA043.
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De pré-dose até o dia 365
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Concentração sérica máxima (cmax) de angptl3 (placebo para acz885+lna043 versus acz885+lna043)
Prazo: Dia 1 da dose 1, dia 15, dia 43 e 60 minutos após a primeira injeção de LNA043 no dia 15
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O angptl3 é uma proteína que está envolvida principalmente no metabolismo lipídico, mas recentemente demonstrou ter efeitos condrogênicos e condroprotetores. O CMAX é definido como a concentração máxima (pico) observada após uma dose. As concentrações séricas de ANGPL3 foram determinadas usando os tempos de amostragem registrados reais e o método não-computal com Phoenix Winnonlin (versão 8 ou superior). O angptl3 foi determinado por um ensaio de ligação ao ligante validado; O LLOQ antecipado é de 39,7 pmol/L no soro. |
Dia 1 da dose 1, dia 15, dia 43 e 60 minutos após a primeira injeção de LNA043 no dia 15
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Concentrações de líquido sinovial de angptl3 (placebo para acz885+lna043 versus acz885+lna043)
Prazo: Pré-dose nos dias 1, 15, 43 e 71
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O angptl3 é uma proteína que está envolvida principalmente no metabolismo lipídico, mas recentemente demonstrou ter efeitos condrogênicos e condroprotetores. O ANGPTL3 foi medido no líquido sinovial. |
Pré-dose nos dias 1, 15, 43 e 71
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Concentração sérica máxima (cmax) de LNA043 (placebo para acz885+lna043 versus acz885+lna043)
Prazo: Dia 15: pré-dose, 20, 60, 120 e 240 minutos e 8 e 24 horas após o LNA043 Primeira injeção no dia 15
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O CMAX é definido como a concentração máxima (pico) observada após uma dose.
As concentrações séricas de LNA043 foram determinadas usando os tempos de amostragem registrados reais e o método não compartimental com Phoenix Winnonlin (versão 8 ou superior).
O LNA043 foi determinado por um método de imuno-captura validado e LC-MS/MS; O LLOQ antecipado é 10 ng/ml no soro.
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Dia 15: pré-dose, 20, 60, 120 e 240 minutos e 8 e 24 horas após o LNA043 Primeira injeção no dia 15
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Tempo para atingir a concentração sérica máxima (TMAX) de LNA043 (placebo para acz885+lna043 versus acz885+lna043)
Prazo: Dia 15: pré-dose, 20, 60, 120 e 240 minutos e 8 e 24 horas após o LNA043 Primeira injeção no dia 15
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O TMAX é o tempo para atingir a concentração máxima (pico) do medicamento após a administração de dose única (tempo).
As concentrações séricas de LNA043 foram determinadas usando os tempos de amostragem registrados reais e o método não compartimental com Phoenix Winnonlin (versão 8 ou superior).
O LNA043 foi determinado por um método de imuno-captura validado e LC-MS/MS; O LLOQ antecipado é 10 ng/ml no soro.
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Dia 15: pré-dose, 20, 60, 120 e 240 minutos e 8 e 24 horas após o LNA043 Primeira injeção no dia 15
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Área sob curva de tempo de concentração sérica do tempo zero até o último tempo mensurável de amostragem de concentração (Auclast) de LNA043 (placebo para ACZ885+LNA043 versus ACZ885+LNA043)
Prazo: Dia 15: pré-dose, 20, 60, 120 e 240 minutos e 8 e 24 horas após o LNA043 Primeira injeção no dia 15
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Auclasta é a área sob a curva de tempo de concentração sérica do tempo zero até o tempo da última concentração quantificável (TLAST) de LNA043.
As concentrações séricas de LNA043 foram determinadas usando os tempos de amostragem registrados reais e o método não compartimental com Phoenix Winnonlin (versão 8 ou superior).
O LNA043 foi determinado por um método de imuno-captura validado e LC-MS/MS; O LLOQ antecipado é 10 ng/ml no soro.
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Dia 15: pré-dose, 20, 60, 120 e 240 minutos e 8 e 24 horas após o LNA043 Primeira injeção no dia 15
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Mudança no volume da cartilagem da região do índice medido pela ressonância magnética no dia 197 e dia 365 (ACZ885+LNA043 versus ACZ885 e ACZ885+LNA043 versus placebo para ACZ885+LNA043)
Prazo: Linha de base, dia 197 e dia 365
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As imagens de ressonância magnética (RM) foram obtidas do joelho alvo para visualizar e quantificar alterações no volume de cartilagem na região do índice.
A região do índice foi definida como a união das sub -regiões de cartilagem medial anterior (FMA), Central (FMC) e Posterior (FMP) no joelho.
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Linha de base, dia 197 e dia 365
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Mudança no volume da cartilagem da região do índice medido pela ressonância magnética no dia 365 (placebo para acz885+lna043 versus placebo para acz885)
Prazo: Linha de base, dia 365
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As imagens de ressonância magnética (RM) foram obtidas do joelho alvo para visualizar e quantificar alterações no volume de cartilagem na região do índice.
A região do índice foi definida como a união das sub -regiões de cartilagem medial anterior (FMA), Central (FMC) e Posterior (FMP) no joelho.
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Linha de base, dia 365
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Mudança na espessura da cartilagem da região do índice medido pela ressonância magnética no dia 197 e dia 365 (ACZ885+LNA043 versus ACZ885 e ACZ885+LNA043 versus placebo para ACZ885+LNA043)
Prazo: Linha de base, dia 197 e 365
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As imagens de ressonância magnética (RM) foram obtidas do joelho alvo para visualizar e quantificar alterações na espessura da cartilagem na região do índice.
A região do índice foi definida como a união das sub -regiões de cartilagem medial anterior (FMA), Central (FMC) e Posterior (FMP) no joelho.
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Linha de base, dia 197 e 365
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Mudança na espessura da cartilagem da região do índice medido pela ressonância magnética no dia 197 e dia 365 (placebo para acz885+lna043 versus placebo para acz885)
Prazo: Linha de base, dia 197 e 365
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As imagens de ressonância magnética (RM) foram obtidas do joelho alvo para visualizar e quantificar alterações na espessura da cartilagem na região do índice.
A região do índice foi definida como a união das sub -regiões de cartilagem medial anterior (FMA), Central (FMC) e Posterior (FMP) no joelho.
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Linha de base, dia 197 e 365
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Alteração no nível de sinovite medido a partir de Ktrans por ressonância magnética aprimorada de contraste dinâmico (DCE-MRI) (ACZ885 versus placebo para ACZ885)
Prazo: Linha de base, dia 85
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As imagens de ressonância magnética (ressonância magnética) foram obtidas do joelho alvo com aprimoramento dinâmico de contraste (DCE) para visualizar e quantificar alterações no K-trans como um marcador da atividade da inflamação sinovial.
Durante a aquisição do DCE-RI, enquanto o agente de contraste é preferencialmente adotado em locais com uma perfusão aumentada devido à formação de novos vasos com alta porosidade (como a membrana sinovial inflamada), ocorre uma variação temporal da intensidade do sinal de ressonância magnética.
Quando o contraste distribui através dos espaços intravasculares e extravasculares, a intensidade do sinal de RM nos elementos de volume da imagem (voxels) do tecido alvo muda ao longo do tempo, gerando as chamadas curvas de intensidade de sinal (SI).
Essas curvas podem ser analisadas para derivar parâmetros relacionados à perfusão tecidual.
O parâmetro de interesse primário foi a taxa de transferência de volume do agente de contraste à base de gadolínio (GBCA) do plasma sanguíneo em Synovium, comumente referido como Ktrans.
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Linha de base, dia 85
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Mudança na escala de classificação numérica (NRS) ao longo do tempo (ACZ885 versus placebo para ACZ885)
Prazo: Linha de base, dia 15, 29, 43, 57, 71, 85
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A dor na escala de classificação numérica (NRS) é uma avaliação subjetiva na qual os indivíduos classificam sua dor em uma escala numérica de onze pontos.
A escala varia de 0 (sem dor) a 10 (pior dor possível).
O instrumento de dor nas NRS teve um período de recall de 24 horas e os participantes foram solicitados a classificar a intensidade da dor no seu pior.
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Linha de base, dia 15, 29, 43, 57, 71, 85
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Mudança na Escala de Classificação Numérica (NRS) ao longo do tempo (ACZ885+LNA043 versus ACZ885 e ACZ885+LNA043 versus placebo para ACZ885+LNA043)
Prazo: BASELE, dia 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 e 365
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A dor na escala de classificação numérica (NRS) é uma avaliação subjetiva na qual os indivíduos classificam sua dor em uma escala numérica de onze pontos.
A escala varia de 0 (sem dor) a 10 (pior dor possível).
O instrumento de dor nas NRS teve um período de recall de 24 horas e os participantes foram solicitados a classificar a intensidade da dor no seu pior.
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BASELE, dia 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 e 365
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Alteração na lesão do joelho e subescala de dor no resultado do resultado da osteoartrite (KOOS) ao longo do tempo (ACZ885 versus placebo para ACZ885)
Prazo: Linha de base, dia 15, 29, 43, 57, 71, 85
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O Questionário Koos é um instrumento comumente usado para avaliar a percepção do paciente sobre o joelho e os problemas associados.
O Koos original consiste em 5 subescalas.
Uma delas é a dor de koos que consiste em 9 perguntas com um recall de 7 dias.
Cada pergunta possui 5 opções de resposta padronizadas com uma pontuação de 0 a 4. Uma pontuação normalizada (100 indicando nenhum sintoma e 0 indicando sintomas extremos) é calculada para cada subescala.
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Linha de base, dia 15, 29, 43, 57, 71, 85
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Mudança na lesão do joelho e subescala de dor no escore de resultados da osteoartrite (KOOS) ao longo do tempo (ACZ885+LNA043 versus ACZ885 e ACZ885+LNA043 versus placebo para acz885+lna043)
Prazo: BASELE, dia 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 e 365
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O Questionário Koos é um instrumento comumente usado para avaliar a percepção do paciente sobre o joelho e os problemas associados.
O Koos original consiste em 5 subescalas.
Uma delas é a dor de koos que consiste em 9 perguntas com um recall de 7 dias.
Cada pergunta possui 5 opções de resposta padronizadas com uma pontuação de 0 a 4. Uma pontuação normalizada (100 indicando nenhum sintoma e 0 indicando sintomas extremos) é calculada para cada subescala.
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BASELE, dia 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 e 365
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Mudança na lesão do joelho e escore de resultados da osteoartrite (KOOs) na subescala de vida diária (ADL) ao longo do tempo (ACZ885 versus placebo para ACZ885)
Prazo: Linha de base, dia 15, 29, 43, 57, 71, 85
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O Questionário Koos é um instrumento comumente usado para avaliar a percepção do paciente sobre o joelho e os problemas associados.
O Koos original consiste em 5 subescalas.
Uma delas é a subescala Koos da Função na Vida Diária (ADL), composta por 17 perguntas com um recall de 7 dias.
Cada pergunta possui 5 opções de resposta padronizadas com uma pontuação de 0 a 4. Uma pontuação normalizada (100 indicando nenhum sintoma e 0 indicando sintomas extremos) é calculada para cada subescala.
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Linha de base, dia 15, 29, 43, 57, 71, 85
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Mudança na lesão do joelho e escore de resultado da osteoartrite (KOOS) na subescala de vida diária (ADL) ao longo do tempo (ACZ885+LNA043 versus ACZ885 e ACZ885+LNA043 versus placebo para acz885+lna043)
Prazo: BASELE, dia 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 e 365
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O Questionário Koos é um instrumento comumente usado para avaliar a percepção do paciente sobre o joelho e os problemas associados.
O Koos original consiste em 5 subescalas.
Uma delas é a subescala Koos da Função na Vida Diária (ADL), composta por 17 perguntas com um recall de 7 dias.
Cada pergunta possui 5 opções de resposta padronizadas com uma pontuação de 0 a 4. Uma pontuação normalizada (100 indicando nenhum sintoma e 0 indicando sintomas extremos) é calculada para cada subescala.
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BASELE, dia 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 e 365
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de agosto de 2021
Conclusão Primária (Real)
24 de junho de 2024
Conclusão do estudo (Real)
24 de junho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de março de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de março de 2021
Primeira postagem (Real)
24 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
24 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de outubro de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLNA043A12203
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados deste estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .