Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti protizánětlivých léků (Canakinumab) a stimulujících chrupavku (LNA043) injekčně podávaných do kolenního kloubu u účastníků s osteoartrózou kolena (OA)

8. října 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, čtyřramenná, kanakinumabem kontrolovaná, placebem kontrolovaná, účastníkem, zkoušejícím a sponzorem zaslepená studie zkoumající bezpečnost, snášenlivost a účinnost intraartikulárního kanakinumabu následovaná intraartikulárním LNA043 u pacientů s osteoartrózou kolena

Studie stanoví bezpečnost a účinnost kanakinumabu a LNA043 u pacientů s osteoartrózou kolena (OA).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o nekupturu, randomizované, čtyři ramene, placebem kontrolované, účastníky, vyšetřovatele a sponzory zaslepené studie u účastníků se symptomatickým OA kolena se synoviálním zánětem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Estonsko
      • Tartu, Estonsko, 50406
        • Novartis Investigative Site
  • Lotyšsko
      • Riga, Lotyšsko, 1005
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1036
        • Novartis Investigative Site
    • Bács-Kiskun county
      • Kecskemét, Bács-Kiskun county, Maďarsko, 6044
        • Novartis Investigative Site
  • Polsko
      • Warsaw, Polsko, 02-677
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • La Mesa, California, Spojené státy, 91942
        • Horizon Clinical Research
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Spojené státy, 33765
        • Clinical Res Of W Florida
      • Sunrise, Florida, Spojené státy, 33351
        • Precision Clinical Research LLC
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89119
        • LV Research
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Spojené státy, 28557
        • Lucas Research
  • Česko
    • Czech Republic
      • Prague, Czech Republic, Česko, 19000
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

36 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Středně závažná až závažná bolest OA (odpovídající bolesti NRS ≥5 až ≤9) v cílovém koleni po většinu dní v posledních 3 měsících před screeningem
  • KOOS subškála bolesti
  • Vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP) ≥2 mg/l
  • Radiografický KL stupeň 2 až 4 kolenní OA a šířka kloubního prostoru (JSW) 2,0-4,0 mm (muži) nebo 1,5-3,5 mm (ženy) v mediálním tibiofemorálním kompartmentu (TFC) v cílovém koleni
  • Kontrastní MRI (CE-MRI) diagnostikovaná středně těžká nebo těžká synovitida kolena na základě zavedeného systému skóre synovitidy (střední skóre 9-12 nebo těžké skóre ≥13)

Kritéria vyloučení:

  • Historie nebo plánované; náhrada kolena (částečná nebo celková) v kterémkoli koleni; artroskopie nebo laváž kteréhokoli kolena během 6 měsíců před screeningem; jakýkoli jiný předchozí chirurgický zákrok na cílovém koleni nebo na kontralaterálním koleni během 12 měsíců před screeningem, včetně mozaikové plastiky, mikrofraktury, meniscektomie >50 % nebo osteotomie
  • Střední až silná bolest v kontralaterálním koleni po většinu dní v posledních 3 měsících před screeningem
  • Nesprávné postavení >7,5° v cílovém koleni (buď varózní nebo valgózní)
  • Jakákoli diagnóza systémové zánětlivé artritidy nebo onemocnění pojivové tkáně, včetně, aniž by byl výčet omezující, revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy, ankylozující spondylitidy, dny, Pagetovy choroby, systémového lupus erythematodes) nebo jiných systémových stavů, které by mohly zmařit hodnocení OA (např. fibromyalgie)
  • Ipsilaterální OA kyčle nebo protéza kyčle nedávno implantovaná (do 1 roku před screeningem) nebo náhrada kyčelního kloubu na obou stranách plánovaná během období studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Placebo+LNA043
Placebo do Canakinumabu v 1. den následované LNA043 ve dnech 15., 43 a 71
Biologický: LNA043
LNA043 40 mg intraartikulární injekce (do kolena) každé 4 týdny, ve dnech 15, 43 a 71
Jiný: Placebo do Canakinumabu
Placebo do Canakinumab Single intraartikulární injekce (do kolena) v den 1
Komparátor placeba: Placebo
Placebo do Canakinumabu 1. den
Jiný: Placebo do Canakinumabu
Placebo do Canakinumab Single intraartikulární injekce (do kolena) v den 1
Experimentální: Canakinumab + LNA043
Canakinumab 1. den následovaný LNA043 ve dnech 15., 43 a 71
Biologický: LNA043
LNA043 40 mg intraartikulární injekce (do kolena) každé 4 týdny, ve dnech 15, 43 a 71
Biologický: Canakinumab
Canakinumab 600 mg single intraartikulární injekce (do kolena) v den 1
Ostatní jména:
  • ACZ885
Experimentální: Canakinumab
Canakinumab 1. den
Biologický: Canakinumab
Canakinumab 600 mg single intraartikulární injekce (do kolena) v den 1
Ostatní jména:
  • ACZ885

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna objemu chrupavky v oblasti indexu měřená MRI v den 197 (placebo na ACZ885+LNA043 versus placebo na ACZ885)
Časové okno: Základní linie, den 197
Z cílového kolena byly získány magnetické rezonance (MRI) pro vizualizaci a kvantifikaci změn objemu chrupavky v indexové oblasti. Oblast indexu byla definována jako spojení femorálních mediálních předních (FMA), centrálního (FMC) a zadního (FMP) chrupavky v koleni.
Základní linie, den 197
Změna poškození kolena a skóre výsledku osteoartrózy (KOOS) Bolest Subcale (ACZ885 versus placebo na ACZ885)
Časové okno: Základní linie, den 85
Dotazník KOOS je běžně používaným nástrojem k posouzení vnímání pacienta o jejich koleni a souvisejících problémech. Původní KOOS se skládá z 5 dílčích stupnic. Jednou z nich je bolest Koos sestávající z 9 otázek s odvoláním na 7 dní. Každá otázka má 5 standardizovaných možností odpovědi se skóre od 0 do 4. Pro každou dílčí škálu se vypočítá normalizované skóre (100, které naznačují žádné příznaky a 0 označující extrémní příznaky).
Základní linie, den 85

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s anti-LNA043 protilátkami (placeba k ACZ885 + LNA043 versus ACZ885 + LNA043)
Časové okno: Od předběžné dávky až do dne 365
Pro vyhodnocení imunogenity LNA043 prostřednictvím validovaného testu vazebného ligandu potenciálních protilátek anti-LNA043.
Od předběžné dávky až do dne 365
Maximální koncentrace séra (CMAX) Angptl3 (placebo na ACZ885+LNA043 versus ACZ885+LNA043)
Časové okno: PŘEDDÁNÍ DEN 1, DEN 15, Den 43 a 60 minut po prvním injekci LNA043 v den 15

Angptl3 je protein, který je primárně zapojen do metabolismu lipidů, ale nedávno se ukázalo, že má chondrogenní a chondroprotektivní účinky.

CMAX je definován jako maximální (pík) pozorovaná koncentrace po dávce. Koncentrace séra Angptl3 byly stanoveny pomocí skutečných zaznamenaných časů odběru vzorků a nekompartmentální metody s Phoenix Winnonlin (verze 8 nebo vyšší). Angptl3 byl stanoven validovaným testem vazebného ligandu; Očekávané LLOQ je 39,7 pmol/l v séru.
PŘEDDÁNÍ DEN 1, DEN 15, Den 43 a 60 minut po prvním injekci LNA043 v den 15
Koncentrace synoviální tekutiny Angptl3 (placebo na ACZ885+LNA043 versus ACZ885+LNA043)
Časové okno: Předběžná dávka ve dnech 1., 15, 43 a 71

Angptl3 je protein, který je primárně zapojen do metabolismu lipidů, ale nedávno se ukázalo, že má chondrogenní a chondroprotektivní účinky.

Angptl3 byl měřen v synoviální tekutině.
Předběžná dávka ve dnech 1., 15, 43 a 71
Maximální koncentrace séra (CMAX) LNA043 (placebo na ACZ885+LNA043 versus ACZ885+LNA043)
Časové okno: Den 15: Předběžná dávka, 20, 60, 120 a 240 minut a 8 a 24 hodin po LNA043 První injekce v den 15
CMAX je definován jako maximální (pík) pozorovaná koncentrace po dávce. Sérové koncentrace LNA043 byly stanoveny pomocí skutečných zaznamenaných doby odběru vzorků a nekompartmentální metody s Phoenix Winnonlin (verze 8 nebo vyšší). LNA043 byla stanovena ověřeným imuno-zachycovacím a LC-MS/MS metodou; Očekávaný LLOQ je v séru 10 ng/ml.
Den 15: Předběžná dávka, 20, 60, 120 a 240 minut a 8 a 24 hodin po LNA043 První injekce v den 15
Čas na dosažení maximální koncentrace séra (TMAX) LNA043 (placebo na ACZ885+LNA043 versus ACZ885+LNA043)
Časové okno: Den 15: Předběžná dávka, 20, 60, 120 a 240 minut a 8 a 24 hodin po LNA043 První injekce v den 15
TMAX je čas dosáhnout maximální (maximální) koncentrace léčiva po podání jedné dávky (čas). Sérové koncentrace LNA043 byly stanoveny pomocí skutečných zaznamenaných doby odběru vzorků a nekompartmentální metody s Phoenix Winnonlin (verze 8 nebo vyšší). LNA043 byla stanovena ověřeným imuno-zachycovacím a LC-MS/MS metodou; Očekávaný LLOQ je v séru 10 ng/ml.
Den 15: Předběžná dávka, 20, 60, 120 a 240 minut a 8 a 24 hodin po LNA043 První injekce v den 15
Plocha pod křivkou koncentrace séra od času nula do poslední měřitelné doby odběru koncentrace (AUclast) LNA043 (placebo na ACZ885+LNA043 versus ACZ885+LNA043)
Časové okno: Den 15: Předběžná dávka, 20, 60, 120 a 240 minut a 8 a 24 hodin po LNA043 První injekce v den 15
Auclast je oblast pod křivkou sérového koncentrace času od nuly do doby poslední kvantifikovatelné koncentrace (Tlast) LNA043. Sérové koncentrace LNA043 byly stanoveny pomocí skutečných zaznamenaných doby odběru vzorků a nekompartmentální metody s Phoenix Winnonlin (verze 8 nebo vyšší). LNA043 byla stanovena ověřeným imuno-zachycovacím a LC-MS/MS metodou; Očekávaný LLOQ je v séru 10 ng/ml.
Den 15: Předběžná dávka, 20, 60, 120 a 240 minut a 8 a 24 hodin po LNA043 První injekce v den 15
Změna objemu chrupavky v oblasti indexu měřená MRI v den 197 a den 365 (ACZ885+LNA043 versus ACZ885 a ACZ885+LNA043 versus placebo na ACZ885+LNA043)
Časové okno: Základní linie, den 197 a den 365
Z cílového kolena byly získány magnetické rezonance (MRI) pro vizualizaci a kvantifikaci změn objemu chrupavky v indexové oblasti. Oblast indexu byla definována jako spojení femorálních mediálních předních (FMA), centrálního (FMC) a zadního (FMP) chrupavky v koleni.
Základní linie, den 197 a den 365
Změna objemu chrupavky v oblasti indexu měřená MRI v den 365 (placebo na ACZ885+LNA043 versus placebo na ACZ885)
Časové okno: Základní linie, den 365
Z cílového kolena byly získány magnetické rezonance (MRI) pro vizualizaci a kvantifikaci změn objemu chrupavky v indexové oblasti. Oblast indexu byla definována jako spojení femorálních mediálních předních (FMA), centrálního (FMC) a zadního (FMP) chrupavky v koleni.
Základní linie, den 365
Změna tloušťky chrupavky v oblasti indexu měřená MRI v den 197 a den 365 (ACZ885+LNA043 versus ACZ885 a ACZ885+LNA043 versus placebo na ACZ885+LNA043)
Časové okno: Základní linie, den 197 a 365
Z cílového kolena byly získány magnetické rezonance (MRI) pro vizualizaci a kvantifikaci změn tloušťky chrupavky v indexové oblasti. Oblast indexu byla definována jako spojení femorálních mediálních předních (FMA), centrálního (FMC) a zadního (FMP) chrupavky v koleni.
Základní linie, den 197 a 365
Změna tloušťky chrupavky v oblasti indexu měřená MRI v den 197 a den 365 (placebo na ACZ885+LNA043 versus placebo na ACZ885)
Časové okno: Základní linie, den 197 a 365
Z cílového kolena byly získány magnetické rezonance (MRI) pro vizualizaci a kvantifikaci změn tloušťky chrupavky v indexové oblasti. Oblast indexu byla definována jako spojení femorálních mediálních předních (FMA), centrálního (FMC) a zadního (FMP) chrupavky v koleni.
Základní linie, den 197 a 365
Změna hladiny synovitidy měřená z KTRANS dynamickým kontrastem zvýšeným MRI (DCE-MRI) (ACZ885 versus placebo na ACZ885)
Časové okno: Základní linie, den 85
Magnetická rezonanční obrazy (MRI) byly získány z cílového kolena s dynamickým zlepšením kontrastu (DCE) pro vizualizaci a kvantifikaci změn v K-Trans jako markeru aktivity synoviálního zánětu. Během získávání DCE-MRI, zatímco kontrastní činidlo je přednostně přijímáno na místech se zvýšenou perfuzí v důsledku tvorby nových cév s vysokou porozitou (jako je zanícená synoviální membrána), dochází k časové změně intenzity signálu MRI. Když se kontrast distribuuje prostřednictvím intravaskulárních a extravaskulárních prostorů, intenzita signálu MR v prvcích objemu obrazu (voxels) cílové tkáně v průběhu času generuje tzv. Křivky intenzity signálu (SI). Tyto křivky pak mohou být analyzovány, aby se odvodily parametry související s perfuzí tkáně. Parametr primárního zájmu byla rychlost přenosu objemu kontrastního činidla na bázi gadolinia (GBCA) z krevní plazmy v synoviu, běžně označované jako KTRANS.
Základní linie, den 85
Změna stupnice číselného hodnocení (NRS) v průběhu času (ACZ885 versus placebo na ACZ885)
Časové okno: Základní linie, den 15, 29, 43, 57, 71, 85
Bolest numerické hodnocení (NRS) je subjektivní hodnocení, ve kterém jednotlivci hodnotí svou bolest v jedenácti bodovém numerickém měřítku. Měřítko se pohybuje od 0 (bez bolesti) do 10 (nejhorší možná bolest). Přístroj NRS Pain měl období stažení 24 hodin a účastníci byli požádáni, aby ohodnotili intenzitu bolesti v jeho nejhorším případě.
Základní linie, den 15, 29, 43, 57, 71, 85
Změna číselného hodnocení stupnice (NRS) v průběhu času (ACZ885+LNA043 versus ACZ885 a ACZ885+LNA043 versus placebo na ACZ885+LNA043)
Časové okno: Základní linie, den 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 a 365
Bolest numerické hodnocení (NRS) je subjektivní hodnocení, ve kterém jednotlivci hodnotí svou bolest v jedenácti bodovém numerickém měřítku. Měřítko se pohybuje od 0 (bez bolesti) do 10 (nejhorší možná bolest). Přístroj NRS Pain měl období stažení 24 hodin a účastníci byli požádáni, aby ohodnotili intenzitu bolesti v jeho nejhorším případě.
Základní linie, den 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 a 365
Změna poškození kolena a skóre výsledku osteoartrózy (KOOS) Bolest Subscale v průběhu času (ACZ885 versus placebo na ACZ885)
Časové okno: Základní linie, den 15, 29, 43, 57, 71, 85
Dotazník KOOS je běžně používaným nástrojem k posouzení vnímání pacienta o jejich koleni a souvisejících problémech. Původní KOOS se skládá z 5 dílčích stupnic. Jednou z nich je bolest Koos sestávající z 9 otázek s odvoláním na 7 dní. Každá otázka má 5 standardizovaných možností odpovědi se skóre od 0 do 4. Pro každou dílčí škálu se vypočítá normalizované skóre (100, které naznačují žádné příznaky a 0 označující extrémní příznaky).
Základní linie, den 15, 29, 43, 57, 71, 85
Změna poškození kolen a skóre výsledku osteoartrózy (KOOS) Bolest Subscale v průběhu času (ACZ885+LNA043 versus ACZ885 a ACZ885+LNA043 versus placebo na ACZ885+LNA043)
Časové okno: Základní linie, den 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 a 365
Dotazník KOOS je běžně používaným nástrojem k posouzení vnímání pacienta o jejich koleni a souvisejících problémech. Původní KOOS se skládá z 5 dílčích stupnic. Jednou z nich je bolest Koos sestávající z 9 otázek s odvoláním na 7 dní. Každá otázka má 5 standardizovaných možností odpovědi se skóre od 0 do 4. Pro každou dílčí škálu se vypočítá normalizované skóre (100, které naznačují žádné příznaky a 0 označující extrémní příznaky).
Základní linie, den 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 a 365
Změna poškození kolen a skóre výsledku osteoartrózy (KOOS) v průběhu času v denní úrovni (ADL) v průběhu času (ACZ885 versus placebo na ACZ885)
Časové okno: Základní linie, den 15, 29, 43, 57, 71, 85
Dotazník KOOS je běžně používaným nástrojem k posouzení vnímání pacienta o jejich koleni a souvisejících problémech. Původní KOOS se skládá z 5 dílčích stupnic. Jedním z nich je funkce KOOS v denní škálu každodenního života (ADL) sestávající ze 17 otázek s odvoláním na 7 dní. Každá otázka má 5 standardizovaných možností odpovědi se skóre od 0 do 4. Pro každou dílčí škálu se vypočítá normalizované skóre (100, které naznačují žádné příznaky a 0 označující extrémní příznaky).
Základní linie, den 15, 29, 43, 57, 71, 85
Změna poškození kolen a skóre výsledku osteoartritidy (KOOS) v průběhu času v průběhu času (ACZ885+LNA043 versus ACZ885 a ACZ885+LNA043 až ACZ885+LNA043).
Časové okno: Základní linie, den 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 a 365
Dotazník KOOS je běžně používaným nástrojem k posouzení vnímání pacienta o jejich koleni a souvisejících problémech. Původní KOOS se skládá z 5 dílčích stupnic. Jedním z nich je funkce KOOS v denní škálu každodenního života (ADL) sestávající ze 17 otázek s odvoláním na 7 dní. Každá otázka má 5 standardizovaných možností odpovědi se skóre od 0 do 4. Pro každou dílčí škálu se vypočítá normalizované skóre (100, které naznačují žádné příznaky a 0 označující extrémní příznaky).
Základní linie, den 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 a 365

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. srpna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

24. června 2024

Dokončení studie (Aktuální)

24. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

24. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

24. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLNA043A12203

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto dat studie je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na LNA043

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit