En säkerhets- och effektstudie av antiinflammatoriska (Canakinumab) och broskstimulerande (LNA043) läkemedel som injiceras i knäleden hos deltagare med knäartros (OA)
8 oktober 2025 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En randomiserad, fyrarmad, kanakinumab placebokontrollerad, deltagare, utredare och sponsor-blind studie som undersöker säkerheten, tolerabiliteten och effekten av intraartikulär Canakinumab följt av intraartikulär LNA043 hos patienter med knäartros
Studien kommer att fastställa säkerhet och effekt av canakinumab och LNA043 hos patienter med knäartros (OA).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en icke-bekräftande, randomiserad, fyra arm, placebokontrollerad, deltagare-, utredare och sponsorblindad studie hos deltagare med symtomatisk knä OA med synovial inflammation.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
23
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Tartu, Estland, 50406
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
La Mesa, California, Förenta staterna, 91942
- Horizon Clinical Research
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33765
- Clinical Res Of W Florida
-
Sunrise, Florida, Förenta staterna, 33351
- Precision Clinical Research LLC
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89119
- LV Research
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Förenta staterna, 28557
- Lucas Research
-
-
-
-
-
Riga, Lettland, 1005
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 02-677
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Czech Republic
-
Prague, Czech Republic, Tjeckien, 19000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1036
- Novartis Investigative Site
-
-
Bács-Kiskun county
-
Kecskemét, Bács-Kiskun county, Ungern, 6044
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
36 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Måttlig till svår OA-smärta (motsvarande NRS-smärta ≥5 till ≤9) i målknäet under majoriteten av dagarna under de senaste 3 månaderna före screening
- KOOS smärtsubskala
- Högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP) ≥2 mg/L
- Radiografisk KL grad 2 till 4 knä-OA och ledutrymmesbredd (JSW) 2,0-4,0 mm (män) eller 1,5-3,5 mm (kvinnor) i det mediala tibiofemorala utrymmet (TFC) i målknäet
- Kontrastförstärkt MRT (CE-MRI) diagnostiserat måttlig eller svår knäsynovit baserat på ett etablerat synovititpoängsystem (måttligt betyg 9-12 eller allvarligt värde ≥13)
Exklusions kriterier:
- Historik om, eller planerad; knäbyte (partiell eller total) i något knä; artroskopi eller sköljning i något av knäna inom 6 månader före screening; alla andra tidigare kirurgiska ingrepp i målknäet eller för det kontralaterala knäet inom 12 månader före screening, inklusive mosaikplastik, mikrofraktur, meniskektomi >50 % eller osteotomi
- Måttlig till svår smärta i det kontralaterala knät under de flesta dagar under de senaste 3 månaderna före screening
- Felställning >7,5° i målknäet (antingen varus eller valgus)
- Alla diagnoser av systemisk inflammatorisk artrit eller bindvävssjukdom, inklusive men inte begränsat till reumatoid artrit, psoriasisartrit, ankyloserande spondylit, gikt, Pagets sjukdom, systemisk lupus erythematosus) eller annat systemiskt tillstånd som kan förvirra bedömningen av artrose (t.ex. fibromyalgi)
- Ipsilateral höft-OA eller höftprotes nyligen implanterad (inom 1 år före screening) eller höftprotes på endera sidan planeras inom studieperioden
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Placebo+lna043
Placebo till canakinumab på dag 1 följt av LNA043 på dagar 15, 43 och 71
|
LNA043 40 mg intraartikulär injektion (in i knäet) var fjärde vecka, dag 15, 43 och 71
Placebo till canakinumab enstaka intraartikulär injektion (in i knäet) på dag 1
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo till canakinumab på dag 1
|
Placebo till canakinumab enstaka intraartikulär injektion (in i knäet) på dag 1
|
|
Experimentell: Canakinumab + LNA043
Canakinumab på dag 1 följt av LNA043 på dagarna 15, 43 och 71
|
LNA043 40 mg intraartikulär injektion (in i knäet) var fjärde vecka, dag 15, 43 och 71
Canakinumab 600 mg enkel-objektulär injektion (in i knäet) på dag 1
Andra namn:
|
|
Experimentell: canakinumab
Canakinumab på dag 1
|
Canakinumab 600 mg enkel-objektulär injektion (in i knäet) på dag 1
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i broskvolym i indexområdet mätt med MRI på dag 197 (placebo till ACZ885+LNA043 kontra placebo till ACZ885)
Tidsram: Baslinje, dag 197
|
Magnetresonansbilder (MRI) erhölls från målknäet för att visualisera och kvantifiera förändringar i volym av brosk i indexområdet.
Indexområdet definierades som föreningen av femoral medial anterior (FMA), centrala (FMC) och bakre (FMP) broskets subregioner i knäet.
|
Baslinje, dag 197
|
|
Förändring i knäskada och artros Resultat (KOOS) smärtskala (ACZ885 kontra placebo till ACZ885)
Tidsram: Baslinje, dag 85
|
Koos -frågeformuläret är ett vanligt använt instrument för att bedöma patientens uppfattning om deras knä och tillhörande problem.
Den ursprungliga koos består av 5 underskalor.
En av dessa är Koos -smärtan som består av nio frågor med en återkallelse av 7 dagar.
Varje fråga har 5 standardiserade svaralternativ med en poäng från 0 till 4. En normaliserad poäng (100 indikerar inga symtom och 0 som indikerar extrema symtom) beräknas för varje underskala.
|
Baslinje, dag 85
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med anti-LNA043-antikroppar (placebo till ACZ885 + LNA043 mot ACZ885 + LNA043)
Tidsram: Från pre-dos fram till dag 365
|
För att utvärdera immunogeniciteten hos LNA043 via validerad ligandbindande analys av potentiella anti-LNA043-antikroppar.
|
Från pre-dos fram till dag 365
|
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) av Angptl3 (placebo till ACZ885+LNA043 mot ACZ885+LNA043)
Tidsram: Fördosdag 1, dag 15, dag 43 och 60 minuter efter första injektionen av LNA043 på dag 15
|
Angptl3 är ett protein som främst är involverat i lipidmetabolismen men som nyligen har visat sig ha kondrogena och kondroskyddande effekter. Cmax definieras som den maximala (topp) observerade koncentrationen efter en dos. ANGPTL3-serumkoncentrationer bestämdes med användning av de faktiska inspelade provtagningstiderna och icke-omskrivningsmetoden med Phoenix Winnonlin (version 8 eller högre). Angptl3 bestämdes av en validerad ligandbindningsanalys; Den förväntade LLOQ är 39.7 pmol/L i serum. |
Fördosdag 1, dag 15, dag 43 och 60 minuter efter första injektionen av LNA043 på dag 15
|
|
Synovialvätskekoncentrationer av Angptl3 (placebo till ACZ885+LNA043 mot ACZ885+LNA043)
Tidsram: Fördos dag 1, 15, 43 och 71
|
Angptl3 är ett protein som främst är involverat i lipidmetabolismen men som nyligen har visat sig ha kondrogena och kondroskyddande effekter. Angptl3 mättes i synovialvätska. |
Fördos dag 1, 15, 43 och 71
|
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) av LNA043 (placebo till ACZ885+LNA043 mot ACZ885+LNA043)
Tidsram: Dag 15: Fördos, 20, 60, 120 och 240 minuter och 8 och 24 timmar efter LNA043 Första injektion på dag 15
|
Cmax definieras som den maximala (topp) observerade koncentrationen efter en dos.
LNA043-serumkoncentrationer bestämdes med användning av de faktiska inspelade provtagningstiderna och icke-omskrivningsmetoden med Phoenix Winnonlin (version 8 eller högre).
LNA043 bestämdes med en validerad immun-capture och LC-MS/MS-metod; Den förväntade LLOQ är 10 ng/ml i serum.
|
Dag 15: Fördos, 20, 60, 120 och 240 minuter och 8 och 24 timmar efter LNA043 Första injektion på dag 15
|
|
Tid att nå maximal serumkoncentration (TMAX) av LNA043 (placebo till ACZ885+LNA043 mot ACZ885+LNA043)
Tidsram: Dag 15: Fördos, 20, 60, 120 och 240 minuter och 8 och 24 timmar efter LNA043 Första injektion på dag 15
|
Tmax är tiden att nå maximal (topp) läkemedelskoncentration efter administrering av en dos (tid).
LNA043-serumkoncentrationer bestämdes med användning av de faktiska inspelade provtagningstiderna och icke-omskrivningsmetoden med Phoenix Winnonlin (version 8 eller högre).
LNA043 bestämdes med en validerad immun-capture och LC-MS/MS-metod; Den förväntade LLOQ är 10 ng/ml i serum.
|
Dag 15: Fördos, 20, 60, 120 och 240 minuter och 8 och 24 timmar efter LNA043 Första injektion på dag 15
|
|
Område under serumkoncentrationstidskurva från tid noll till den senaste mätbara koncentrationsprovtagningstiden (AUCLAST) av LNA043 (placebo till ACZ885+LNA043 kontra ACZ885+LNA043)
Tidsram: Dag 15: Fördos, 20, 60, 120 och 240 minuter och 8 och 24 timmar efter LNA043 Första injektion på dag 15
|
Auklast är området under serumkoncentrationstidskurvan från tid noll till tiden för den sista kvantifierbara koncentrationen (TLAST) av LNA043.
LNA043-serumkoncentrationer bestämdes med användning av de faktiska inspelade provtagningstiderna och icke-omskrivningsmetoden med Phoenix Winnonlin (version 8 eller högre).
LNA043 bestämdes med en validerad immun-capture och LC-MS/MS-metod; Den förväntade LLOQ är 10 ng/ml i serum.
|
Dag 15: Fördos, 20, 60, 120 och 240 minuter och 8 och 24 timmar efter LNA043 Första injektion på dag 15
|
|
Förändring i broskvolymen för indexregionen uppmätt med MRI vid dag 197 och dag 365 (ACZ885+LNA043 kontra ACZ885 och ACZ885+LNA043 kontra placebo till ACZ885+LNA043)
Tidsram: Baslinje, dag 197 och dag 365
|
Magnetresonansbilder (MRI) erhölls från målknäet för att visualisera och kvantifiera förändringar i volym av brosk i indexområdet.
Indexområdet definierades som föreningen av femoral medial anterior (FMA), centrala (FMC) och bakre (FMP) broskets subregioner i knäet.
|
Baslinje, dag 197 och dag 365
|
|
Förändring i broskvolymen för indexregionen uppmätt med MRI på dag 365 (placebo till ACZ885+LNA043 kontra placebo till ACZ885)
Tidsram: Baslinje, dag 365
|
Magnetresonansbilder (MRI) erhölls från målknäet för att visualisera och kvantifiera förändringar i volym av brosk i indexområdet.
Indexområdet definierades som föreningen av femoral medial anterior (FMA), centrala (FMC) och bakre (FMP) broskets subregioner i knäet.
|
Baslinje, dag 365
|
|
Förändring i brosktjockleken för indexområdet mätt med MRI vid dag 197 och dag 365 (ACZ885+LNA043 kontra ACZ885 och ACZ885+LNA043 kontra placebo till ACZ885+LNA043)
Tidsram: Baslinje, dag 197 och 365
|
Magnetresonansbilder (MRI) erhölls från målknäet för att visualisera och kvantifiera förändringar i brosktjockleken i indexområdet.
Indexområdet definierades som föreningen av femoral medial anterior (FMA), centrala (FMC) och bakre (FMP) broskets subregioner i knäet.
|
Baslinje, dag 197 och 365
|
|
Förändring i brosktjockleken för indexområdet mätt med MRI på dag 197 och dag 365 (placebo till ACZ885+LNA043 kontra placebo till ACZ885)
Tidsram: Baslinje, dag 197 och 365
|
Magnetresonansbilder (MRI) erhölls från målknäet för att visualisera och kvantifiera förändringar i brosktjockleken i indexområdet.
Indexområdet definierades som föreningen av femoral medial anterior (FMA), centrala (FMC) och bakre (FMP) broskets subregioner i knäet.
|
Baslinje, dag 197 och 365
|
|
Förändring i synovitnivå mätt från KTRANS med dynamisk kontrastförbättrad MRI (DCE-MRI) (ACZ885 kontra placebo till ACZ885)
Tidsram: Baslinje, dag 85
|
Magnetresonansbilder (MRI) erhölls från målknäet med dynamisk kontrastförbättring (DCE) för att visualisera och kvantifiera förändringar i K-trans som en markör för aktiviteten i synovial inflammation.
Under DCE-MRI-förvärvet, medan kontrastmedlet företrädesvis tas upp på platser med en ökad perfusion på grund av bildandet av nya kärl med hög porositet (såsom det inflammerade synovialmembranet), inträffar en temporär variation av MRI-signalintensiteten.
När kontrasten distribueras genom de intravaskulära och extravaskulära utrymmena förändras MR-signalintensiteten i bildvolymelementen (voxels) i målvävnaden över tid, vilket genererar så kallad signalintensitet (SI) -kurvor.
Dessa kurvor kan sedan analyseras för att härleda parametrar relaterade till vävnadsperfusion.
Parametern för primärt intresse var volymöverföringshastigheten för det gadoliniumbaserade kontrastmedlet (GBCA) från blodplasma i synovium, vanligtvis kallad Ktrans.
|
Baslinje, dag 85
|
|
Förändring i numerisk betygsskala (NRS) över tid (ACZ885 kontra placebo till ACZ885)
Tidsram: Baslinje, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85
|
Den numeriska betygsskalan (NRS) smärta är en subjektiv bedömning där individer betygsätter sin smärta på en elva-punkts numerisk skala.
Skalan sträcker sig från 0 (ingen smärta) till 10 (värsta möjliga smärta).
NRS -smärtinstrumentet hade en återkallningsperiod på 24 timmar och deltagarna ombads att betygsätta smärtintensiteten som värst.
|
Baslinje, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85
|
|
Förändring i numerisk betygsskala (NRS) över tid (ACZ885+LNA043 kontra ACZ885 och ACZ885+LNA043 kontra placebo till ACZ885+LNA043)
Tidsram: Baslinje, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 och 365
|
Den numeriska betygsskalan (NRS) smärta är en subjektiv bedömning där individer betygsätter sin smärta på en elva-punkts numerisk skala.
Skalan sträcker sig från 0 (ingen smärta) till 10 (värsta möjliga smärta).
NRS -smärtinstrumentet hade en återkallningsperiod på 24 timmar och deltagarna ombads att betygsätta smärtintensiteten som värst.
|
Baslinje, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 och 365
|
|
Förändring i knäskada och artros Resultat (KOOS) smärtskala över tid (ACZ885 kontra placebo till ACZ885)
Tidsram: Baslinje, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85
|
Koos -frågeformuläret är ett vanligt använt instrument för att bedöma patientens uppfattning om deras knä och tillhörande problem.
Den ursprungliga koos består av 5 underskalor.
En av dessa är Koos -smärtan som består av nio frågor med en återkallelse av 7 dagar.
Varje fråga har 5 standardiserade svaralternativ med en poäng från 0 till 4. En normaliserad poäng (100 indikerar inga symtom och 0 som indikerar extrema symtom) beräknas för varje underskala.
|
Baslinje, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85
|
|
Förändring i knäskada och artros Resultat (KOOS) smärtskal över tid (ACZ885+LNA043 kontra ACZ885 och ACZ885+LNA043 kontra placebo till ACZ885+LNA043)
Tidsram: Baslinje, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 och 365
|
Koos -frågeformuläret är ett vanligt använt instrument för att bedöma patientens uppfattning om deras knä och tillhörande problem.
Den ursprungliga koos består av 5 underskalor.
En av dessa är Koos -smärtan som består av nio frågor med en återkallelse av 7 dagar.
Varje fråga har 5 standardiserade svaralternativ med en poäng från 0 till 4. En normaliserad poäng (100 indikerar inga symtom och 0 som indikerar extrema symtom) beräknas för varje underskala.
|
Baslinje, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 och 365
|
|
Förändring i knäskada och artros utfallsresultat (KOOS) -funktion i dagliga liv (ADL) underskala över tid (ACZ885 kontra placebo till ACZ885)
Tidsram: Baslinje, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85
|
Koos -frågeformuläret är ett vanligt använt instrument för att bedöma patientens uppfattning om deras knä och tillhörande problem.
Den ursprungliga koos består av 5 underskalor.
En av dessa är KOOS -funktionen i Daily Living (ADL) underskala som består av 17 frågor med en återkallelse av 7 dagar.
Varje fråga har 5 standardiserade svaralternativ med en poäng från 0 till 4. En normaliserad poäng (100 indikerar inga symtom och 0 som indikerar extrema symtom) beräknas för varje underskala.
|
Baslinje, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85
|
|
Förändring i knäskada och artros Resultat (KOOS) -funktion i daglig liv (ADL) underskala över tid (ACZ885+LNA043 kontra ACZ885 och ACZ885+LNA043 kontra placebo till ACZ885+LNA043)
Tidsram: Baslinje, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 och 365
|
Koos -frågeformuläret är ett vanligt använt instrument för att bedöma patientens uppfattning om deras knä och tillhörande problem.
Den ursprungliga koos består av 5 underskalor.
En av dessa är KOOS -funktionen i Daily Living (ADL) underskala som består av 17 frågor med en återkallelse av 7 dagar.
Varje fråga har 5 standardiserade svaralternativ med en poäng från 0 till 4. En normaliserad poäng (100 indikerar inga symtom och 0 som indikerar extrema symtom) beräknas för varje underskala.
|
Baslinje, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 och 365
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 augusti 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
24 juni 2024
Avslutad studie (Faktisk)
24 juni 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 mars 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 mars 2021
Första postat (Faktisk)
24 mars 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
24 oktober 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 oktober 2025
Senast verifierad
1 oktober 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CLNA043A12203
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i studien i enlighet med gällande lagar och förordningar.
Denna studiedatatillgänglighet är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .