Un estudio de seguridad y eficacia de fármacos antiinflamatorios (Canakinumab) y estimulantes del cartílago (LNA043) inyectados en la articulación de la rodilla de participantes con osteoartritis de rodilla (OA)
8 de octubre de 2025 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio aleatorizado, de cuatro brazos, controlado con placebo de canakinumab, participante, investigador y patrocinador ciego que investiga la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de canakinumab intraarticular seguido de LNA043 intraarticular en pacientes con osteoartritis de rodilla
El estudio establecerá la seguridad y eficacia de canakinumab y LNA043 en pacientes con osteoartritis (OA) de rodilla.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio no confirmatorio, aleatorizado, de cuatro brazos, controlado con placebo, participante, investigador y patrocinador ciego ciego en participantes con OA de rodilla sintomática con inflamación sinovial.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
23
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Czech Republic
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Prague, Czech Republic, Chequia, 19000
- Novartis Investigative Site
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California
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La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
- Horizon Clinical Research
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Florida
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33765
- Clinical Res Of W Florida
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Sunrise, Florida, Estados Unidos, 33351
- Precision Clinical Research LLC
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89119
- LV Research
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North Carolina
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Morehead City, North Carolina, Estados Unidos, 28557
- Lucas Research
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Tartu, Estonia, 50406
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungría, 1036
- Novartis Investigative Site
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Bács-Kiskun county
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Kecskemét, Bács-Kiskun county, Hungría, 6044
- Novartis Investigative Site
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Riga, Letonia, 1005
- Novartis Investigative Site
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Warsaw, Polonia, 02-677
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
36 años a 76 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dolor de OA de moderado a intenso (correspondiente a NRS Dolor ≥5 a ≤9) en la rodilla objetivo durante la mayoría de los días en los últimos 3 meses antes de la selección
- Subescala de dolor KOOS
- Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) ≥2 mg/L
- Radiografía KL grado 2 a 4 OA de rodilla y ancho del espacio articular (JSW) 2,0-4,0 mm (hombres) o 1,5-3,5 mm (mujeres) en el compartimento tibiofemoral medial (TFC) en la rodilla objetivo
- La resonancia magnética con contraste (CE-MRI) diagnosticó sinovitis de rodilla moderada o grave según un sistema de puntuación de sinovitis establecido (puntuación moderada 9-12 o puntuación grave ≥13)
Criterio de exclusión:
- Historia de, o planeado; reemplazo de rodilla (parcial o total) en cualquiera de las rodillas; artroscopia o lavado en cualquiera de las rodillas dentro de los 6 meses anteriores a la selección; cualquier otra intervención quirúrgica previa en la rodilla objetivo, o para la rodilla contralateral dentro de los 12 meses previos a la Selección, incluyendo mosaicoplastia, microfractura, meniscectomía >50% u osteotomía
- Dolor de moderado a intenso en la rodilla contralateral durante la mayoría de los días en los últimos 3 meses antes de la selección
- Mala alineación >7,5° en la rodilla objetivo (ya sea en varo o en valgo)
- Cualquier diagnóstico de artritis inflamatoria sistémica o enfermedad del tejido conjuntivo, incluidos, entre otros, artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, gota, enfermedad de Paget, lupus eritematoso sistémico) u otra afección sistémica que pueda confundir la evaluación de la OA (p. fibromialgia)
- OA de cadera ipsolateral o prótesis de cadera recientemente implantada (dentro del año anterior a la selección) o reemplazo de cadera en cualquier lado planeado dentro del período de estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Placebo+lna043
Placebo a Canakinumab el día 1 seguido de LNA043 en los días 15, 43 y 71
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LNA043 40 mg de inyección intraarticular (en la rodilla) cada 4 semanas, en los días 15, 43 y 71
Inyección intraarticular única de placebo a canakinumab (en la rodilla) el día 1
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo a canakinumab el día 1
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Inyección intraarticular única de placebo a canakinumab (en la rodilla) el día 1
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Experimental: Canakinumab + LNA043
Canakinumab el día 1 seguido de LNA043 en los días 15, 43 y 71
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LNA043 40 mg de inyección intraarticular (en la rodilla) cada 4 semanas, en los días 15, 43 y 71
Inyección intraarticular única de canakinumab 600 mg (en la rodilla) el día 1
Otros nombres:
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Experimental: canakinumab
Canakinumab el día 1
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Inyección intraarticular única de canakinumab 600 mg (en la rodilla) el día 1
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el volumen de cartílago en la región índice medida por MRI en el día 197 (placebo a ACZ885+LNA043 versus placebo a ACZ885)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 197
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Se obtuvieron imágenes de resonancia magnética (MRI) de la rodilla objetivo para visualizar y cuantificar los cambios en el volumen de cartílago en la región índice.
La región índice se definió como la unión de las subregiones de cartílago medial femoral anterior (FMA), central (FMC) y posterior (FMP) en la rodilla.
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Línea de base, día 197
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Cambio en la lesión de la rodilla y la subescala de dolor de la puntuación de resultados de osteoartritis (KOOS) (ACZ885 versus placebo a ACZ885)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 85
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El cuestionario KOOS es un instrumento de uso común para evaluar la percepción del paciente sobre su rodilla y problemas asociados.
El koos original consta de 5 subescalas.
Uno de ellos es el dolor koos que consta de 9 preguntas con un retiro de 7 días.
Cada pregunta tiene 5 opciones de respuesta estandarizada con una puntuación de 0 a 4. Se calcula una puntuación normalizada (100 que indica síntomas y 0 que indican síntomas extremos) para cada subescala.
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Línea de base, día 85
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con anticuerpos anti-LNA043 (placebo a ACZ885 + LNA043 versus ACZ885 + LNA043)
Periodo de tiempo: Desde la dosis hasta el día 365
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Evaluar la inmunogenicidad de LNA043 a través del ensayo de unión a ligando validado de anticuerpos anti-LNNA043 potenciales.
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Desde la dosis hasta el día 365
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Concentración sérica máxima (CMAX) de ANGPTL3 (placebo a ACZ885+LNA043 versus ACZ885+LNA043)
Periodo de tiempo: PRINCIÓN DÍA 1, DÍA 15, DÍA 43 y 60 MINUTOS después de la primera inyección de LNA043 el día 15
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ANGPTL3 es una proteína que está involucrada principalmente en el metabolismo de los lípidos, pero recientemente se ha demostrado que tiene efectos condrogénicos y condroprotectores. Cmax se define como la concentración máxima (pico) observada después de una dosis. Las concentraciones de suero ANGPTL3 se determinaron utilizando los tiempos de muestreo registrados reales y el método no compartimental con Phoenix Winnonlin (versión 8 o superior). ANGPTL3 se determinó mediante un ensayo de enlace de ligando validado; El Lloq anticipado es 39.7 pmol/L en suero. |
PRINCIÓN DÍA 1, DÍA 15, DÍA 43 y 60 MINUTOS después de la primera inyección de LNA043 el día 15
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Concentraciones de fluido sinovial de ANGPTL3 (placebo a ACZ885+LNA043 versus ACZ885+LNA043)
Periodo de tiempo: Previa en la dosis en los días 1, 15, 43 y 71
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ANGPTL3 es una proteína que está involucrada principalmente en el metabolismo de los lípidos, pero recientemente se ha demostrado que tiene efectos condrogénicos y condroprotectores. ANGPTL3 se midió en fluido sinovial. |
Previa en la dosis en los días 1, 15, 43 y 71
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Concentración sérica máxima (CMAX) de LNA043 (placebo a ACZ885+LNA043 versus ACZ885+LNA043)
Periodo de tiempo: Día 15: Previa, 20, 60, 120 y 240 minutos, y 8 y 24 horas después de LNA043 Primera inyección en el día 15
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Cmax se define como la concentración máxima (pico) observada después de una dosis.
Las concentraciones séricas de LNA043 se determinaron utilizando los tiempos de muestreo registrados reales y el método no compartimental con Phoenix Winnonlin (versión 8 o superior).
LNA043 se determinó mediante un método Validado Inmunocapture y LC-MS/MS; El Lloq anticipado es de 10 ng/ml en suero.
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Día 15: Previa, 20, 60, 120 y 240 minutos, y 8 y 24 horas después de LNA043 Primera inyección en el día 15
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Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima (TMAX) de LNA043 (placebo a ACZ885+LNA043 versus ACZ885+LNA043)
Periodo de tiempo: Día 15: Previa, 20, 60, 120 y 240 minutos, y 8 y 24 horas después de LNA043 Primera inyección en el día 15
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Tmax es el momento de alcanzar la concentración máxima (máxima) del fármaco después de la administración de dosis única (tiempo).
Las concentraciones séricas de LNA043 se determinaron utilizando los tiempos de muestreo registrados reales y el método no compartimental con Phoenix Winnonlin (versión 8 o superior).
LNA043 se determinó mediante un método Validado Inmunocapture y LC-MS/MS; El Lloq anticipado es de 10 ng/ml en suero.
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Día 15: Previa, 20, 60, 120 y 240 minutos, y 8 y 24 horas después de LNA043 Primera inyección en el día 15
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Área bajo curva de tiempo de concentración sérica desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo de concentración medible (Auclast) de LNA043 (placebo a ACZ885+LNA043 versus ACZ885+LNA043)
Periodo de tiempo: Día 15: Previa, 20, 60, 120 y 240 minutos, y 8 y 24 horas después de LNA043 Primera inyección en el día 15
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Auclast es el área bajo la curva de tiempo de concentración sérica desde el tiempo cero hasta el tiempo de la última concentración cuantificable (TLAST) de LNA043.
Las concentraciones séricas de LNA043 se determinaron utilizando los tiempos de muestreo registrados reales y el método no compartimental con Phoenix Winnonlin (versión 8 o superior).
LNA043 se determinó mediante un método Validado Inmunocapture y LC-MS/MS; El Lloq anticipado es de 10 ng/ml en suero.
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Día 15: Previa, 20, 60, 120 y 240 minutos, y 8 y 24 horas después de LNA043 Primera inyección en el día 15
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Cambio en el volumen de cartílago de la región índice medida por MRI en el día 197 y el día 365 (ACZ885+LNA043 versus ACZ885 y ACZ885+LNA043 versus placebo a ACZ885+LNA043)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 197 y día 365
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Se obtuvieron imágenes de resonancia magnética (MRI) de la rodilla objetivo para visualizar y cuantificar los cambios en el volumen de cartílago en la región índice.
La región índice se definió como la unión de las subregiones de cartílago medial femoral anterior (FMA), central (FMC) y posterior (FMP) en la rodilla.
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Línea de base, día 197 y día 365
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Cambio en el volumen de cartílago de la región de índice medido por MRI en el día 365 (placebo a ACZ885+LNA043 versus placebo a ACZ885)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 365
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Se obtuvieron imágenes de resonancia magnética (MRI) de la rodilla objetivo para visualizar y cuantificar los cambios en el volumen de cartílago en la región índice.
La región índice se definió como la unión de las subregiones de cartílago medial femoral anterior (FMA), central (FMC) y posterior (FMP) en la rodilla.
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Línea de base, día 365
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Cambio en el espesor del cartílago de la región índice medido por MRI en el día 197 y el día 365 (ACZ885+LNA043 versus ACZ885 y ACZ885+LNA043 versus placebo a ACZ885+LNA043)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 197 y 365
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Se obtuvieron imágenes de resonancia magnética (MRI) de la rodilla objetivo para visualizar y cuantificar los cambios en el grosor del cartílago en la región índice.
La región índice se definió como la unión de las subregiones de cartílago medial femoral anterior (FMA), central (FMC) y posterior (FMP) en la rodilla.
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Línea de base, día 197 y 365
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Cambio en el espesor del cartílago de la región índice medido por MRI en el día 197 y el día 365 (placebo a ACZ885+LNA043 versus placebo a ACZ885)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 197 y 365
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Se obtuvieron imágenes de resonancia magnética (MRI) de la rodilla objetivo para visualizar y cuantificar los cambios en el grosor del cartílago en la región índice.
La región índice se definió como la unión de las subregiones de cartílago medial femoral anterior (FMA), central (FMC) y posterior (FMP) en la rodilla.
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Línea de base, día 197 y 365
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Cambio en el nivel de sinovitis medido a partir de Ktrans por MRI mejorada de contraste dinámico (DCE-MRI) (ACZ885 versus placebo a ACZ885)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 85
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Se obtuvieron imágenes de resonancia magnética (MRI) de la rodilla objetivo con mejora dinámica de contraste (DCE) para visualizar y cuantificar los cambios en K-Trans como un marcador de la actividad de la inflamación sinovial.
Durante la adquisición de DCE-MRI, mientras que el agente de contraste se toma preferentemente en los sitios con una mayor perfusión debido a la formación de nuevos vasos con alta porosidad (como la membrana sinovial inflamada), se produce una variación temporal de la intensidad de la señal de resonancia magnética.
Cuando el contraste se distribuye a través de los espacios intravasculares y extravasculares, la intensidad de la señal de MR en los elementos de volumen de imagen (vóxeles) del tejido objetivo cambia con el tiempo, generando las llamadas curvas de intensidad de señal (SI).
Estas curvas se pueden analizar para obtener parámetros relacionados con la perfusión tisular.
El parámetro de interés primario fue la tasa de transferencia de volumen del agente de contraste basado en gadolinio (GBCA) del plasma sanguíneo en el sinovium, comúnmente conocido como ktrans.
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Línea de base, día 85
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Cambio en la escala de calificación numérica (NRS) a lo largo del tiempo (ACZ885 versus placebo a ACZ885)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15, 29, 43, 57, 71, 85
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El dolor de la escala de calificación numérica (NRS) es una evaluación subjetiva en la que los individuos califican su dolor en una escala numérica de once puntos.
La escala varía de 0 (sin dolor) a 10 (peor dolor posible).
El instrumento de dolor NRS tuvo un período de retiro de 24 horas y se les pidió a los participantes que calificaran la intensidad del dolor en su peor momento.
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Línea de base, día 15, 29, 43, 57, 71, 85
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Cambio en la escala de calificación numérica (NRS) a lo largo del tiempo (ACZ885+LNA043 versus ACZ885 y ACZ885+LNA043 versus placebo a ACZ885+LNA043)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 y 365
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El dolor de la escala de calificación numérica (NRS) es una evaluación subjetiva en la que los individuos califican su dolor en una escala numérica de once puntos.
La escala varía de 0 (sin dolor) a 10 (peor dolor posible).
El instrumento de dolor NRS tuvo un período de retiro de 24 horas y se les pidió a los participantes que calificaran la intensidad del dolor en su peor momento.
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Línea de base, día 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 y 365
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Cambio en la lesión de la rodilla y la subescala de dolor de la puntuación de resultados de osteoartritis (KOOS) con el tiempo (ACZ885 versus placebo a ACZ885)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15, 29, 43, 57, 71, 85
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El cuestionario KOOS es un instrumento de uso común para evaluar la percepción del paciente sobre su rodilla y problemas asociados.
El koos original consta de 5 subescalas.
Uno de ellos es el dolor koos que consta de 9 preguntas con un retiro de 7 días.
Cada pregunta tiene 5 opciones de respuesta estandarizada con una puntuación de 0 a 4. Se calcula una puntuación normalizada (100 que indica síntomas y 0 que indican síntomas extremos) para cada subescala.
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Línea de base, día 15, 29, 43, 57, 71, 85
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Cambio en la lesión de la rodilla y la subescala de dolor de la puntuación de resultado de la osteoartritis (KOOS) con el tiempo (ACZ885+LNA043 versus ACZ885 y ACZ885+LNA043 versus placebo a ACZ885+LNA043)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 y 365
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El cuestionario KOOS es un instrumento de uso común para evaluar la percepción del paciente sobre su rodilla y problemas asociados.
El koos original consta de 5 subescalas.
Uno de ellos es el dolor koos que consta de 9 preguntas con un retiro de 7 días.
Cada pregunta tiene 5 opciones de respuesta estandarizada con una puntuación de 0 a 4. Se calcula una puntuación normalizada (100 que indica síntomas y 0 que indican síntomas extremos) para cada subescala.
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Línea de base, día 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 y 365
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Cambio en la lesión de la rodilla y la función de puntuación de resultado de osteoartritis (KOO) en la subescala de la vida diaria (ADL) con el tiempo (ACZ885 versus placebo a ACZ885)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15, 29, 43, 57, 71, 85
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El cuestionario KOOS es un instrumento de uso común para evaluar la percepción del paciente sobre su rodilla y problemas asociados.
El koos original consta de 5 subescalas.
Una de ellas es la función KOOS en la subescala de Daily Living (ADL) que consta de 17 preguntas con un retiro de 7 días.
Cada pregunta tiene 5 opciones de respuesta estandarizada con una puntuación de 0 a 4. Se calcula una puntuación normalizada (100 que indica síntomas y 0 que indican síntomas extremos) para cada subescala.
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Línea de base, día 15, 29, 43, 57, 71, 85
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Cambio en la lesión de la rodilla y la función de puntaje de resultado de osteoartritis (KOO) en la subescala de la vida diaria (ADL) con el tiempo (ACZ885+LNA043 versus ACZ885 y ACZ885+LNA043 versus placebo a ACZ885+LNA043)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 y 365
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El cuestionario KOOS es un instrumento de uso común para evaluar la percepción del paciente sobre su rodilla y problemas asociados.
El koos original consta de 5 subescalas.
Una de ellas es la función KOOS en la subescala de Daily Living (ADL) que consta de 17 preguntas con un retiro de 7 días.
Cada pregunta tiene 5 opciones de respuesta estandarizada con una puntuación de 0 a 4. Se calcula una puntuación normalizada (100 que indica síntomas y 0 que indican síntomas extremos) para cada subescala.
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Línea de base, día 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 y 365
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de agosto de 2021
Finalización primaria (Actual)
24 de junio de 2024
Finalización del estudio (Actual)
24 de junio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de marzo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de marzo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
24 de marzo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
24 de octubre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de octubre de 2025
Última verificación
1 de octubre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLNA043A12203
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el estudio de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este estudio está de acuerdo con los criterios y el proceso descrito en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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