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将抗炎 (Canakinumab) 和软骨刺激 (LNA043) 药物注射到膝骨关节炎 (OA) 参与者的膝关节中的安全性和有效性研究

2025年10月8日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项随机、四组、Canakinumab 安慰剂对照、参与者、研究者和申办者盲法研究，调查关节内 Canakinumab 随后关节内 LNA043 治疗膝骨关节炎患者的安全性、耐受性和有效性

该研究将确定 canakinumab 和 LNA043 在膝骨关节炎 (OA) 患者中的安全性和有效性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项非证实，随机，四个手臂，安慰剂对照的，参与者，研究者和赞助者盲的研究，对有症状的膝盖OA和滑膜炎症的参与者进行了研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

23

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1036
        • Novartis Investigative Site
    • Bács-Kiskun county
      • Kecskemét、Bács-Kiskun county、匈牙利、6044
        • Novartis Investigative Site
  • 拉脱维亚
      • Riga、拉脱维亚、1005
        • Novartis Investigative Site
  • 捷克语
    • Czech Republic
      • Prague、Czech Republic、捷克语、19000
        • Novartis Investigative Site
  • 波兰
      • Warsaw、波兰、02-677
        • Novartis Investigative Site
  • 爱沙尼亚
      • Tartu、爱沙尼亚、50406
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • California
      • La Mesa、California、美国、91942
        • Horizon Clinical Research
    • Florida
      • Clearwater、Florida、美国、33765
        • Clinical Res Of W Florida
      • Sunrise、Florida、美国、33351
        • Precision Clinical Research LLC
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89119
        • LV Research
    • North Carolina
      • Morehead City、North Carolina、美国、28557
        • Lucas Research

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

36年 至 76年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 在筛选前的最后 3 个月的大部分时间里，目标膝关节出现中度至重度 OA 疼痛（对应于 NRS 疼痛≥5 至 ≤9）
  • KOOS 疼痛分量表
  • 高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) ≥2 mg/L
  • 放射学 KL 2 至 4 级膝关节 OA 和关节间隙宽度 (JSW) 2.0-4.0 毫米（男性）或 1.5-3.5 毫米（女性）在目标膝关节的内侧胫股间室 (TFC)
  • 根据已建立的滑膜炎评分系统（中度评分 9-12 或重度评分≥13），对比增强 MRI (CE-MRI) 诊断为中度或重度膝关节滑膜炎

排除标准：

  • 历史或计划中的；任一膝盖的膝关节置换术（部分或全部）；筛选前 6 个月内对任一膝进行关节镜检查或灌洗；筛选前 12 个月内目标膝关节或对侧膝关节的任何其他既往手术干预，包括镶嵌成形术、微骨折、半月板切除术 >50% 或截骨术
  • 在筛选前的最后 3 个月的大部分时间里，对侧膝关节出现中度至重度疼痛
  • 目标膝关节错位 >7.5°（内翻或外翻）
  • 全身性炎症性关节炎或结缔组织病的任何诊断，包括但不限于类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、痛风、佩吉特病、系统性红斑狼疮）或其他可能混淆 OA 评估的全身性疾病（例如 纤维肌痛）
  • 最近植入的同侧髋关节骨关节炎或髋关节假体（筛选前 1 年内）或计划在研究期间对任一侧进行髋关节置换术

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：安慰剂+LNA043
安慰剂到第1天到Canakinumab，然后在第15、43和71天进行LNA043
生物：LNA043
LNA043 40毫克关节内注射（膝盖）每4周，第15、43和71天
其他：安慰剂到canakinumab
安慰剂到甲基瘤单一关节内注射（膝盖）第1天
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂到第1天到甘纳氏菌
其他：安慰剂到canakinumab
安慰剂到甲基瘤单一关节内注射（膝盖）第1天
实验性的：Canakinumab + LNA043
第1天的canakinumab，然后在第15、43和71天进行LNA043
生物：LNA043
LNA043 40毫克关节内注射（膝盖）每4周，第15、43和71天
生物：canakinumab
Canakinumab 600毫克单个关节内注射（膝盖）第1天
其他名称：
  • ACZ885
实验性的：canakinumab
第1天的canakinumab
生物：canakinumab
Canakinumab 600毫克单个关节内注射（膝盖）第1天
其他名称：
  • ACZ885

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
MRI在第197天测得的指数区域的软骨体积变化（安慰剂至ACZ885+LNA043对安慰剂到ACZ885）
大体时间：基线，第197天
从目标膝盖获得磁共振图像（MRI），以可视化和量化指数区域软骨体积的变化。 指数区域被定义为膝盖中股内侧前（FMA），中央（FMC）和后（FMP）软骨子区域的耦合。
基线，第197天
膝关节损伤和骨关节炎结局评分（KOOS）疼痛量表的变化（ACZ885对安慰剂到ACZ885）
大体时间：基线，第85天
Koos问卷是一种常用的工具，用于评估患者对膝盖和相关问题的看法。 原始的koos由5个子量表组成。 其中之一是koos疼痛，包括9个问题，召回了7天。 每个问题都有5个标准化的答案选项，分数为0到4。计算每个子量表的归一化分数（100个没有症状和0表示极端症状的症状）。
基线，第85天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
抗LNA043抗体的参与者数量（安慰剂至ACZ885 + LNA043与ACZ885 + LNA043）
大体时间：从预剂量到第365天
通过对潜在抗LNA043抗体的经过验证的配体结合测定法评估LNA043的免疫原性。
从预剂量到第365天
Angptl3的最大血清浓度（CMAX）（安慰剂至ACZ885+LNA043与ACZ885+LNA043）
大体时间：剂量前第1天，第15天，第43天和第15天首次注射LNA043后的60分钟

ANGPTL3是一种主要参与脂质代谢的蛋白质，但最近已被证明具有软骨和软骨保护作用。

CMAX定义为剂量后观察到的最大（峰值）浓度。 使用Phoenix Winnonlin（第8版或更高版本）使用实际记录的采样时间和非室内方法确定Angptl3血清浓度。 ANGPTL3由经过验证的配体结合测定法确定；预期的LLOQ为39.7 pmol/L血清。
剂量前第1天，第15天，第43天和第15天首次注射LNA043后的60分钟
Angptl3的滑液浓度（安慰剂至ACZ885+LNA043与ACZ885+LNA043）
大体时间：第1、15、43和71天的预剂量

ANGPTL3是一种主要参与脂质代谢的蛋白质，但最近已被证明具有软骨和软骨保护作用。

在滑液中测量ANGPTL3。
第1、15、43和71天的预剂量
LNA043的最大血清浓度（CMAX）（安慰剂至ACZ885+LNA043与ACZ885+LNA043）
大体时间：第15天：前剂量，20、60、120和240分钟，以及LNA043在第15天的第一次注射后8和24小时
CMAX定义为剂量后观察到的最大（峰值）浓度。 使用实际记录的采样时间和凤凰城Winnonlin（第8版或更高版本）的实际记录采样时间和非室内方法确定LNA043血清浓度。 通过经过验证的免疫捕获和LC-MS/MS方法确定LNA043；预期的LLOQ为10 ng/ml，在血清中。
第15天：前剂量，20、60、120和240分钟，以及LNA043在第15天的第一次注射后8和24小时
是时候达到LNA043的最大血清浓度（TMAX）（安慰剂至ACZ885+LNA043与ACZ885+LNA043）
大体时间：第15天：前剂量，20、60、120和240分钟，以及LNA043在第15天的第一次注射后8和24小时
TMAX是在单剂量给药后达到最大（峰值）药物浓度的时间（时间）。 使用实际记录的采样时间和凤凰城Winnonlin（第8版或更高版本）的实际记录采样时间和非室内方法确定LNA043血清浓度。 通过经过验证的免疫捕获和LC-MS/MS方法确定LNA043；预期的LLOQ为10 ng/ml，在血清中。
第15天：前剂量，20、60、120和240分钟，以及LNA043在第15天的第一次注射后8和24小时
血清浓度时间曲线的面积从时间零到最后一个可测量的浓度采样时间（AUCLAST）的LNA043（安慰剂至ACZ885+LNA043与ACZ885+LNA043）
大体时间：第15天：前剂量，20、60、120和240分钟，以及LNA043在第15天的第一次注射后8和24小时
Auclast是从零时间到最后可量化浓度（TLAST）LNA043的血清浓度时间曲线下的面积。 使用实际记录的采样时间和凤凰城Winnonlin（第8版或更高版本）的实际记录采样时间和非室内方法确定LNA043血清浓度。 通过经过验证的免疫捕获和LC-MS/MS方法确定LNA043；预期的LLOQ为10 ng/ml，在血清中。
第15天：前剂量，20、60、120和240分钟，以及LNA043在第15天的第一次注射后8和24小时
通过MRI在第197天和第365天测量的指数区域的软骨体积变化（ACZ885+LNA043与ACZ885相对于ACZ885+LNA043 vs acz885+acz885+lna043）
大体时间：基线，第197和第365天
从目标膝盖获得磁共振图像（MRI），以可视化和量化指数区域软骨体积的变化。 指数区域被定义为膝盖中股内侧前（FMA），中央（FMC）和后（FMP）软骨子区域的耦合。
基线，第197和第365天
MRI在第365天测量的指数区域的软骨体积变化（安慰剂至ACZ885+LNA043对安慰剂到ACZ885）
大体时间：基线，第365天
从目标膝盖获得磁共振图像（MRI），以可视化和量化指数区域软骨体积的变化。 指数区域被定义为膝盖中股内侧前（FMA），中央（FMC）和后（FMP）软骨子区域的耦合。
基线，第365天
通过MRI在第197天和第365天测量的指数区域的软骨厚度的变化（ACZ885+LNA043与ACZ885对ACZ885+LNA043对ACZ885+LNA043）
大体时间：基线，第197和365天
从目标膝盖获得磁共振图像（MRI），以可视化和量化指数区域软骨厚度的变化。 指数区域被定义为膝盖中股内侧前（FMA），中央（FMC）和后（FMP）软骨子区域的耦合。
基线，第197和365天
MRI在第197天和第365天测量的指数区域的软骨厚度的变化（安慰剂至ACZ885+LNA043对安慰剂到ACZ885）
大体时间：基线，第197和365天
从目标膝盖获得磁共振图像（MRI），以可视化和量化指数区域软骨厚度的变化。 指数区域被定义为膝盖中股内侧前（FMA），中央（FMC）和后（FMP）软骨子区域的耦合。
基线，第197和365天
通过动态对比增强MRI（DCE-MRI）（ACZ885对安慰剂到ACZ885），从KTRAN测量的滑膜炎水平的变化。
大体时间：基线，第85天
从目标膝盖获得具有动态对比度增强（DCE）的磁共振图像（MRI），以可视化和量化K-Trans的变化，作为滑膜炎症活性的标志。 在DCE-MRI采集期间，由于形成高孔隙率高的新容器（例如发炎的滑膜膜），在灌注中优先采取对比剂，但MRI信号强度的时间变化发生。 当对比通过血管内和血管外空间分布时，目标组织的图像体积元素（体素）中的MR信号强度会随时间变化，从而产生所谓的信号强度（SI）曲线。 然后可以分析这些曲线以得出与组织灌注有关的参数。 主要兴趣的参数是从滑膜中的血浆中基于Gadolinium的对比剂（GBCA）的体积转移速率，通常称为KTRAN。
基线，第85天
随着时间的推移，数字评级量表（NRS）的变化（ACZ885对安慰剂到ACZ885）
大体时间：基线，第15、29、43、57、71、85
数值评分量表（NRS）疼痛是一种主观评估，在该评估中，个体在11点数字尺度上对疼痛进行评分。 秤的范围从0（无疼痛）到10（最坏的疼痛）。 NRS疼痛仪器的召回期为24小时，并要求参与者在最严重的情况下对疼痛强度进行评分。
基线，第15、29、43、57、71、85
随着时间的推移，数字额定量表（NRS）的变化（ACZ885+LNA043与ACZ885和ACZ885+LNA043相对于ACZ885+LNA043）
大体时间：基线，第15、29、43、57、71、85、197和365
数值评分量表（NRS）疼痛是一种主观评估，在该评估中，个体在11点数字尺度上对疼痛进行评分。 秤的范围从0（无疼痛）到10（最坏的疼痛）。 NRS疼痛仪器的召回期为24小时，并要求参与者在最严重的情况下对疼痛强度进行评分。
基线，第15、29、43、57、71、85、197和365
随着时间的推移，膝关节损伤和骨关节炎结局评分（KOOS）疼痛量表（ACZ885对安慰剂到ACZ885）的变化
大体时间：基线，第15、29、43、57、71、85
Koos问卷是一种常用的工具，用于评估患者对膝盖和相关问题的看法。 原始的koos由5个子量表组成。 其中之一是koos疼痛，包括9个问题，召回了7天。 每个问题都有5个标准化的答案选项，分数为0到4。计算每个子量表的归一化分数（100个没有症状和0表示极端症状的症状）。
基线，第15、29、43、57、71、85
随着时间的推移，膝关节损伤和骨关节炎结局评分（KOOS）疼痛量表（ACZ885+LNA043与ACZ885对ACZ885+LNA043对ACZ885+LNA043））
大体时间：基线，第15、29、43、57、71、85、197和365
Koos问卷是一种常用的工具，用于评估患者对膝盖和相关问题的看法。 原始的koos由5个子量表组成。 其中之一是koos疼痛，包括9个问题，召回了7天。 每个问题都有5个标准化的答案选项，分数为0到4。计算每个子量表的归一化分数（100个没有症状和0表示极端症状的症状）。
基线，第15、29、43、57、71、85、197和365
随着时间的推移，日常生活（ADL）子量表的膝关节损伤和骨关节炎结局评分（KOO）功能（ACZ885对安慰剂到ACZ885）
大体时间：基线，第15、29、43、57、71、85
Koos问卷是一种常用的工具，用于评估患者对膝盖和相关问题的看法。 原始的koos由5个子量表组成。 其中之一是日常生活（ADL）子量表中的KOO功能，该量表由17个问题组成，召回了7天。 每个问题都有5个标准化的答案选项，分数为0到4。计算每个子量表的归一化分数（100个没有症状和0表示极端症状的症状）。
基线，第15、29、43、57、71、85
随着时间的推移（ACZ885+LNA043与ACZ885对ACZ885+LNA043对ACZ885+LNA043）
大体时间：基线，第15、29、43、57、71、85、197和365
Koos问卷是一种常用的工具，用于评估患者对膝盖和相关问题的看法。 原始的koos由5个子量表组成。 其中之一是日常生活（ADL）子量表中的KOO功能，该量表由17个问题组成，召回了7天。 每个问题都有5个标准化的答案选项，分数为0到4。计算每个子量表的归一化分数（100个没有症状和0表示极端症状的症状）。
基线，第15、29、43、57、71、85、197和365

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年8月27日

初级完成 (实际的)

2024年6月24日

研究完成 (实际的)

2024年6月24日

研究注册日期

首次提交

2021年3月22日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月22日

首次发布 (实际的)

2021年3月24日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月8日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CLNA043A12203

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与研究的患者的隐私。

本研究数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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