Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности противовоспалительных (канакинумаб) и стимулирующих хрящ (LNA043) препаратов, вводимых в коленный сустав участникам с остеоартритом коленного сустава (ОА)

8 октября 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное четырехгрупповое плацебо-контролируемое исследование с участием участников, исследователя и спонсора по изучению безопасности, переносимости и эффективности внутрисуставного введения канакинумаба с последующим внутрисуставным введением LNA043 у пациентов с остеоартритом коленного сустава

Исследование установит безопасность и эффективность канакинумаба и LNA043 у пациентов с остеоартритом коленного сустава (ОА).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было не подтверждающее, рандомизированное исследование с четырьмя руками, плацебо-контролируемым, участником, исследователем и спонсорским слепом для участников с симптоматическим ОА с синовиальным воспалением.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1036
        • Novartis Investigative Site
    • Bács-Kiskun county
      • Kecskemét, Bács-Kiskun county, Венгрия, 6044
        • Novartis Investigative Site
  • Латвия
      • Riga, Латвия, 1005
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Warsaw, Польша, 02-677
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Mesa, California, Соединенные Штаты, 91942
        • Horizon Clinical Research
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33765
        • Clinical Res Of W Florida
      • Sunrise, Florida, Соединенные Штаты, 33351
        • Precision Clinical Research LLC
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89119
        • LV Research
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Соединенные Штаты, 28557
        • Lucas Research
  • Чехия
    • Czech Republic
      • Prague, Czech Republic, Чехия, 19000
        • Novartis Investigative Site
  • Эстония
      • Tartu, Эстония, 50406
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 36 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Умеренная или сильная боль при ОА (соответствует боли по шкале NRS от ≥5 до ≤9) в целевом колене в течение большей части дней за последние 3 месяца до скрининга
  • Подшкала боли KOOS
  • Высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP) ≥2 мг/л
  • Рентгенологический ОА коленного сустава от 2 до 4 степени KL и ширина суставной щели (JSW) 2,0–4,0 мм (мужчины) или 1,5–3,5 мм (женщины) в медиальном тибиофеморальном отделе (TFC) в целевом колене
  • МРТ с контрастным усилением (CE-MRI) диагностирует умеренный или тяжелый синовит коленного сустава на основании установленной системы оценки синовита (умеренный балл 9-12 или тяжелый балл ≥13)

Критерий исключения:

  • История или запланировано; замена коленного сустава (частичная или полная) в любом колене; артроскопия или промывание любого коленного сустава в течение 6 месяцев до скрининга; любое другое предшествующее хирургическое вмешательство на целевом колене или на контралатеральном колене в течение 12 месяцев до скрининга, включая мозаичную пластику, микропереломы, менискэктомию >50% или остеотомию
  • Умеренная или сильная боль в контралатеральном колене в течение большей части дней за последние 3 месяца до скрининга
  • Смещение > 7,5° в целевом колене (либо варусная, либо вальгусная)
  • Любой диагноз системного воспалительного артрита или заболевания соединительной ткани, включая, помимо прочего, ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилоартрит, подагру, болезнь Педжета, системную красную волчанку) или другое системное заболевание, которое может затруднить оценку ОА (например, фибромиалгия)
  • Ипсилатеральный ОА тазобедренного сустава или недавно имплантированный протез тазобедренного сустава (в течение 1 года до скрининга) или замена тазобедренного сустава с обеих сторон, запланированная в течение периода исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Плацебо+LNA043
Плацебо до канакинумаба в 1 -й день, за которым следуют LNA043 в дни 15, 43 и 71
Биологический: LNA043
LNA043 40 мг внутрисуставная инъекция (в колено) каждые 4 недели, в дни 15, 43 и 71
Другой: Плацебо для канакинумаба
Плацебо до канакинумаб единственной внутрисуставной инъекции (в колено) на 1 день
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо для канакинумаба на 1 день
Другой: Плацебо для канакинумаба
Плацебо до канакинумаб единственной внутрисуставной инъекции (в колено) на 1 день
Экспериментальный: Canakinumab + LNA043
Канакинумаб на 1 день, за которым следуют LNA043 в дни 15, 43 и 71
Биологический: LNA043
LNA043 40 мг внутрисуставная инъекция (в колено) каждые 4 недели, в дни 15, 43 и 71
Биологический: Канакинумаб
Канакинумаб 600 мг единственная внутрисуставная инъекция (в колено) в день 1
Другие имена:
  • ACZ885
Экспериментальный: Канакинумаб
Канакинумаб на 1 день
Биологический: Канакинумаб
Канакинумаб 600 мг единственная внутрисуставная инъекция (в колено) в день 1
Другие имена:
  • ACZ885

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение объема хряща в области индекса, измеренное МРТ на дни 197 (плацебо на ACZ885+LNA043 против плацебо до ACZ885)
Временное ограничение: Базовая линия, день 197
Магнитно -резонансные изображения (МРТ) были получены из целевого колена для визуализации и количественной оценки изменений в объеме хряща в области индекса. Индексная область была определена как союз бедренных медиальных передних (FMA), центральных (FMC) и задних (FMP) субрегионов хряща в колене.
Базовая линия, день 197
Изменение травмы колена и оценки исхода остеоартрита (KOOS) Подшкала боли (ACZ885 против плацебо на ACZ885)
Временное ограничение: Базовая линия, день 85
Анкета KOOS является широко используемым инструментом для оценки восприятия пациента об их колене и связанных с ними проблемах. Первоначальный курс Koos состоит из 5 подшкал. Одним из них является боль в Куосе, состоящая из 9 вопросов с отзывом 7 дней. Каждый вопрос имеет 5 стандартизированных вариантов ответа с оценкой от 0 до 4. Нормализованный балл (100, указывающий на отсутствие симптомов и 0, указывающие на экстремальные симптомы) рассчитывается для каждой подшкалы.
Базовая линия, день 85

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с антителами против LNA043 (плацебо до ACZ885 + LNA043 против ACZ885 + LNA043)
Временное ограничение: От дозы до 365
Оценить иммуногенность LNA043 посредством проверенного лиганд-связывающего анализа потенциальных антител против LNA043.
От дозы до 365
Максимальная концентрация в сыворотке (CMAX) Angptl3 (плацебо до ACZ885+LNA043 против ACZ885+LNA043)
Временное ограничение: День дозы 1, день 15, день 43 и 60 минут после первой инъекции LNA043 на 15-й день

Angptl3 - это белок, который в основном участвует в метаболизме липидов, но недавно было показано, что он обладает хондрогенным и хондропротекторным эффектом.

CMAX определяется как максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация после дозы. Концентрации в сыворотке Angptl3 определяли с использованием фактического зарегистрированного времени отбора проб и некомментированного метода с Phoenix Winnonlin (версия 8 или выше). ANGPTL3 определяли с помощью проверенного анализа связывания лиганда; Ожидаемый LLOQ составляет 39,7 пмоль/л в сыворотке.
День дозы 1, день 15, день 43 и 60 минут после первой инъекции LNA043 на 15-й день
Концентрации синовиальной жидкости ANGPTL3 (плацебо до ACZ885+LNA043 против ACZ885+LNA043)
Временное ограничение: Предварительная доза в дни, 15, 43 и 71

Angptl3 - это белок, который в основном участвует в метаболизме липидов, но недавно было показано, что он обладает хондрогенным и хондропротекторным эффектом.

Angptl3 измеряли в синовиальной жидкости.
Предварительная доза в дни, 15, 43 и 71
Максимальная концентрация в сыворотке (CMAX) LNA043 (плацебо до ACZ885+LNA043 против ACZ885+LNA043)
Временное ограничение: День 15: предварительная доза, 20, 60, 120 и 240 минут, а также 8 и 24 часа после LNA043 Первая инъекция в 15 день 15
CMAX определяется как максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация после дозы. Концентрации в сыворотке LNA043 определяли с использованием фактического зарегистрированного времени отбора проб и не совместного метода с Phoenix Winnonlin (версия 8 или выше). LNA043 определяли с помощью подтвержденного метода иммуно-захвата и LC-MS/MS; Ожидаемый LLOQ составляет 10 нг/мл в сыворотке.
День 15: предварительная доза, 20, 60, 120 и 240 минут, а также 8 и 24 часа после LNA043 Первая инъекция в 15 день 15
Время до достижения максимальной концентрации сыворотки (TMAX) LNA043 (плацебо до ACZ885+LNA043 против ACZ885+LNA043)
Временное ограничение: День 15: предварительная доза, 20, 60, 120 и 240 минут, а также 8 и 24 часа после LNA043 Первая инъекция в 15 день 15
Tmax-это время достижения максимальной (пиковой) концентрации лекарственного средства после введения в одну дозу (время). Концентрации в сыворотке LNA043 определяли с использованием фактического зарегистрированного времени отбора проб и не совместного метода с Phoenix Winnonlin (версия 8 или выше). LNA043 определяли с помощью подтвержденного метода иммуно-захвата и LC-MS/MS; Ожидаемый LLOQ составляет 10 нг/мл в сыворотке.
День 15: предварительная доза, 20, 60, 120 и 240 минут, а также 8 и 24 часа после LNA043 Первая инъекция в 15 день 15
Площадь под кривой концентрации в сыворотке от времени от времени нулевого до последнего измеримого времени отбора проб концентрации (AUCLAST) LNA043 (плацебо до ACZ885+LNA043 по сравнению с ACZ885+LNA043)
Временное ограничение: День 15: предварительная доза, 20, 60, 120 и 240 минут, а также 8 и 24 часа после LNA043 Первая инъекция в 15 день 15
Auclast является площадью под кривой времени концентрации в сыворотке от нуля времени до времени последней количественной концентрации (TLAST) LNA043. Концентрации в сыворотке LNA043 определяли с использованием фактического зарегистрированного времени отбора проб и не совместного метода с Phoenix Winnonlin (версия 8 или выше). LNA043 определяли с помощью подтвержденного метода иммуно-захвата и LC-MS/MS; Ожидаемый LLOQ составляет 10 нг/мл в сыворотке.
День 15: предварительная доза, 20, 60, 120 и 240 минут, а также 8 и 24 часа после LNA043 Первая инъекция в 15 день 15
Изменение объема хряща в области индекса, измеренная МРТ в день 197 и дня 365 (ACZ885+LNA043 против ACZ885 и ACZ885+LNA043 по сравнению с плацебо до ACZ885+LNA043)
Временное ограничение: Базовая линия, день 197 и день 365
Магнитно -резонансные изображения (МРТ) были получены из целевого колена для визуализации и количественной оценки изменений в объеме хряща в области индекса. Индексная область была определена как союз бедренных медиальных передних (FMA), центральных (FMC) и задних (FMP) субрегионов хряща в колене.
Базовая линия, день 197 и день 365
Изменение объема хряща индексной области, измеренной МРТ на дне 365 (плацебо до ACZ885+LNA043 против плацебо до ACZ885)
Временное ограничение: Базовая линия, день 365
Магнитно -резонансные изображения (МРТ) были получены из целевого колена для визуализации и количественной оценки изменений в объеме хряща в области индекса. Индексная область была определена как союз бедренных медиальных передних (FMA), центральных (FMC) и задних (FMP) субрегионов хряща в колене.
Базовая линия, день 365
Изменение толщины хряща в области индекса, измеренная МРТ в день 197 и дня 365 (ACZ885+LNA043 против ACZ885 и ACZ885+LNA043 по сравнению с плацебо до ACZ885+LNA043)
Временное ограничение: Базовая линия, день 197 и 365
Магнитно -резонансные изображения (МРТ) были получены из целевого колена для визуализации и количественной оценки изменений толщины хряща в области индекса. Индексная область была определена как союз бедренных медиальных передних (FMA), центральных (FMC) и задних (FMP) субрегионов хряща в колене.
Базовая линия, день 197 и 365
Изменение толщины хряща в области индекса, измеренное МРТ на 197 и день 365 (плацебо на ACZ885+LNA043 против плацебо до ACZ885)
Временное ограничение: Базовая линия, день 197 и 365
Магнитно -резонансные изображения (МРТ) были получены из целевого колена для визуализации и количественной оценки изменений толщины хряща в области индекса. Индексная область была определена как союз бедренных медиальных передних (FMA), центральных (FMC) и задних (FMP) субрегионов хряща в колене.
Базовая линия, день 197 и 365
Изменение уровня синовита, измеренное от KTRANS с помощью динамического контрастного усиления МРТ (DCE-MRI) (ACZ885 по сравнению с плацебо до ACZ885)
Временное ограничение: Базовая линия, день 85
Магнитно-резонансные изображения (МРТ) были получены из целевого колена с динамическим усилением контрастности (DCE) для визуализации и количественной оценки изменений в K-транс в качестве маркера активности синовиального воспаления. Во время приобретения DCE-MRI, в то время как контрастный агент преимущественно занимается на участках с повышенной перфузией из-за образования новых сосудов с высокой пористостью (такими как воспаленная синовиальная мембрана), происходит временное изменение интенсивности МРТ. Когда контраст распределяется через внутрисосудистые и вневаскулярные пространства, интенсивность сигнала МР в элементах объема изображения (вокселей) целевой ткани изменяется во времени, генерируя так называемую кривые интенсивности сигнала (SI). Эти кривые могут затем быть проанализированы для получения параметров, связанных с перфузией тканей. Параметром первичного интереса была скорость передачи объема контрастного агента на основе гадолиния (GBCA) из плазмы крови в синовиуме, обычно называемом Ktrans.
Базовая линия, день 85
Изменение числовой шкалы оценки (NRS) с течением времени (ACZ885 против плацебо на ACZ885)
Временное ограничение: Базовая линия, день 15, 29, 43, 57, 71, 85
Боли численной оценки (NRS)-это субъективная оценка, при которой люди оценивают свою боль в численной шкале одиннадцати пунктов. Шкала колеблется от 0 (без боли) до 10 (худшая возможная боль). У NRS Pain Instrument был период отзыва 24 часа, и участников попросили оценить интенсивность боли в худшем случае.
Базовая линия, день 15, 29, 43, 57, 71, 85
Изменение числовой шкалы оценки (NRS) с течением времени (ACZ885+LNA043 против ACZ885 и ACZ885+LNA043 по сравнению с плацебо на ACZ885+LNA043)
Временное ограничение: Базовая линия, день 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 и 365
Боли численной оценки (NRS)-это субъективная оценка, при которой люди оценивают свою боль в численной шкале одиннадцати пунктов. Шкала колеблется от 0 (без боли) до 10 (худшая возможная боль). У NRS Pain Instrument был период отзыва 24 часа, и участников попросили оценить интенсивность боли в худшем случае.
Базовая линия, день 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 и 365
Изменение травмы колена и подшкалы исхода на исход остеоартрита (KOOS) с течением времени (ACZ885 против плацебо до ACZ885)
Временное ограничение: Базовая линия, день 15, 29, 43, 57, 71, 85
Анкета KOOS является широко используемым инструментом для оценки восприятия пациента об их колене и связанных с ними проблемах. Первоначальный курс Koos состоит из 5 подшкал. Одним из них является боль в Куосе, состоящая из 9 вопросов с отзывом 7 дней. Каждый вопрос имеет 5 стандартизированных вариантов ответа с оценкой от 0 до 4. Нормализованный балл (100, указывающий на отсутствие симптомов и 0, указывающие на экстремальные симптомы) рассчитывается для каждой подшкалы.
Базовая линия, день 15, 29, 43, 57, 71, 85
Изменение травмы колена и подшкалы для исхода остеоартрита (KOOS) с течением времени (ACZ885+LNA043 по сравнению с ACZ885 и ACZ885+LNA043 по сравнению с плацебо до ACZ885+LNA043))
Временное ограничение: Базовая линия, день 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 и 365
Анкета KOOS является широко используемым инструментом для оценки восприятия пациента об их колене и связанных с ними проблемах. Первоначальный курс Koos состоит из 5 подшкал. Одним из них является боль в Куосе, состоящая из 9 вопросов с отзывом 7 дней. Каждый вопрос имеет 5 стандартизированных вариантов ответа с оценкой от 0 до 4. Нормализованный балл (100, указывающий на отсутствие симптомов и 0, указывающие на экстремальные симптомы) рассчитывается для каждой подшкалы.
Базовая линия, день 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 и 365
Изменение травмы колена и функции результата оценки остеоартрита (KOOS) в подшкале повседневной жизни (ADL) с течением времени (ACZ885 против плацебо до ACZ885)
Временное ограничение: Базовая линия, день 15, 29, 43, 57, 71, 85
Анкета KOOS является широко используемым инструментом для оценки восприятия пациента об их колене и связанных с ними проблемах. Первоначальный курс Koos состоит из 5 подшкал. Одним из них является функция Koos в подшкале повседневной жизни (ADL), состоящей из 17 вопросов с отзывами 7 дней. Каждый вопрос имеет 5 стандартизированных вариантов ответа с оценкой от 0 до 4. Нормализованный балл (100, указывающий на отсутствие симптомов и 0, указывающие на экстремальные симптомы) рассчитывается для каждой подшкалы.
Базовая линия, день 15, 29, 43, 57, 71, 85
Изменение травмы колена и функции результата исхода остеоартрита (KOOS) в подшкале повседневной жизни (ADL) с течением времени (ACZ885+LNA043 по сравнению с ACZ885 и ACZ885+LNA043 против плацебо до ACZ885+LNA043)
Временное ограничение: Базовая линия, день 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 и 365
Анкета KOOS является широко используемым инструментом для оценки восприятия пациента об их колене и связанных с ними проблемах. Первоначальный курс Koos состоит из 5 подшкал. Одним из них является функция Koos в подшкале повседневной жизни (ADL), состоящей из 17 вопросов с отзывами 7 дней. Каждый вопрос имеет 5 стандартизированных вариантов ответа с оценкой от 0 до 4. Нормализованный балл (100, указывающий на отсутствие симптомов и 0, указывающие на экстремальные симптомы) рассчитывается для каждой подшкалы.
Базовая линия, день 15, 29, 43, 57, 71, 85, 197 и 365

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 августа 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 июня 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

24 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLNA043A12203

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных этого исследования соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться