頭頸部の再発または転移性扁平上皮癌におけるペピネマブとペムブロリズマブの併用 (KEYNOTE-B84)
2025年1月6日 更新者：Vaccinex Inc.
頭頸部の再発または転移性扁平上皮がん患者におけるペピネマブとペムブロリズマブの併用に関する第 Ib/II 相試験
この研究の目的は、ペピネマブとペムブロリズマブを組み合わせた第一選択治療の安全性と忍容性を評価し、再発または転移性頭頸部扁平上皮がん（R / M HNSCC ）。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、ペピネマブとペムブロリズマブを組み合わせた第一選択治療の安全性と忍容性を評価し、再発または転移性頭頸部扁平上皮がん（R / M HNSCC ）。 この研究は、フェーズ内の安全な実行と用量拡大フェーズで構成されます。
試験の安全性導入フェーズの主な目的は、第一選択治療としてペムブロリズマブと組み合わせたペピネマブの安全性と忍容性を評価し、被験者を登録する用量拡大フェーズの推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を決定することです。再発性または転移性頭頸部扁平上皮癌（R/M HNSCC）の患者。
試験の用量拡大フェーズの主な目的は、R/M HNSCC の免疫療法未経験患者におけるペピネマブ/ペムブロリズマブ併用の固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 ごとの客観的反応率 (ORR) を評価することです。
この研究の二次的な目的は、免疫療法を受けていない R/M HNSCC 患者におけるペピネマブ/ペンブロリズマブの組み合わせの RECIST 1.1 による無増悪生存期間 (PFS) を評価し、全生存期間 (OS) を評価し、期間を評価することです。応答 (DOR) の。
この研究の探索的目的は、iRECIST基準を介してPFS、ORR、およびDORを評価し、組み合わせの薬物動態（PK）、薬力学（PD）、および免疫原性を評価し、ペピネマブとペムブロリズマブによる治療の関係を調査することです。特定のバイオマーカーと、ベースラインまたはアーカイブの腫瘍サンプルのゲノム シグネチャ。
Safety Run-in フェーズでは、ペピネマブ IV 静脈内投与 (20 mg/kg から開始し、用量を 15 mg/kg または 10 mg/kg に変更する可能性があります) で治療される、最低 3 人の被験者と最大 18 人の被験者を登録します。およびペムブロリズマブ 200 mg IV、Q3W。 研究の用量拡大フェーズでは、RP2D で IV 投与される静脈内ペピネマブとペムブロリズマブ 200 mg IV、Q3W で治療される最大約 62 人の被験者が登録されます。
被験者は、ベースライン、9週目、1年目から6週間ごと、その後9週間ごとに、疾患の程度（EOD）の評価を受けます。 研究治療を中止した被験者は、安全性の追跡調査後、12週間ごとに生存について追跡され続けます（最大約2年間）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
49
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arkansas
-
Springdale、Arkansas、アメリカ、72762
- Highlands Oncology Group, PA - North Hills
-
-
California
-
Fresno、California、アメリカ、93720
- California Cancer Associates for Research and Excellence (CCARE)-Fresno
-
San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Medical Center at Mission Bay
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Celebration、Florida、アメリカ、34747
- AdventHealth Celebration
-
Orlando、Florida、アメリカ、32803
- AdventHealth Orlando
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- Emory Saint Joseph's Hospital
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- American Oncology Partners of Maryland, PA
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Siteman Cancer Center - Washington University Medical Campus
-
-
New York
-
Lake Success、New York、アメリカ、11042
- Northwell Health - Centers for Advanced Medicine
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Asheville、North Carolina、アメリカ、28806
- Messino Cancer Centers
-
-
Ohio
-
Canton、Ohio、アメリカ、44718
- Gabrail Cancer Research Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists - Fairfax
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～100年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -被験者は18歳以上でなければなりません。
- 被験者またはその法定代理人は、研究固有の手順を実行する前に、試験に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません。
- 被験者は、組織学的または細胞学的に確認されたHNSCCを持っている必要があります。適格な組織型には、中咽頭、口腔、下咽頭、および喉頭の SCC が含まれます。
- -被験者は、PD-L1 IHC（FDA承認のテストを使用したCPSスコアを含む）を持っている必要があります スクリーニングの6か月以内またはスクリーニング時にテストが完了しました。
- -中央の画像ベンダーまたはローカルサイトの調査員/放射線科によって評価されるように、RECIST 1.1ごとに測定可能な疾患があります。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
- -被験者は、現在利用可能な局所療法では治癒できない局所進行性、再発性、または転移性腫瘍性疾患を持っている必要があります。
- 被験者は0または1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）PSを持っている必要があります。
- 被験者は、少なくとも12週間の平均余命を持っている必要があります。
被験者は、以下に基づいて十分な血液予備能を持っている必要があります。
- ANC≧1,500/μL
- 血小板数 >100,000/μL
- ヘモグロビン >9 g/dL
被験者は、以下に基づいて適切な肝機能を備えている必要があります。
- 総ビリルビン <1.5 × 正常値の上限 (ULN)
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN（既知の肝転移のある被験者の場合、≤5 x ULN）。
被験者は、以下に基づいて適切な腎機能を持っている必要があります。
- -血清クレアチニン≤1.5×ULN;また
- 計算されたクレアチニン クリアランスが 30 mL/分を超える。
-ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した被験者は、抗レトロウイルス療法（ART）を受けており、次のように定義された十分に制御されたHIV感染/疾患を持っている必要があります。
- -ARTの被験者は、スクリーニング時にCD4 + T細胞数が350細胞/ mm3でなければなりません
- -ARTの被験者は、確認されたHIV RNAレベルとして定義されるウイルス学的抑制を達成および維持している必要があります 50コピー/ mLまたは資格の下限（検出限界未満） スクリーニング時にローカルで利用可能なアッセイを使用して、少なくとも12週間スクリーニングの前に
- ART中の被験者は、研究登録前（1日目）の少なくとも4週間、薬物の変更や用量の変更なしで、安定したレジメンを行っていなければなりません。
- 中咽頭がんの被験者は、p16 テストに使用できるアーカイブ組織を持っているか、p16 テスト用の組織を取得するために研究前の生検を受けることをいとわない必要があります。
- すべての被験者は、バイオマーカー分析に使用できるアーカイブまたは最近取得した組織を持っている必要があります。
- 出産の可能性のある女性被験者は、試験治療の初回投与から72時間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性被験者は、非常に効果的な避妊方法を使用するか、試験期間中および治験薬の最後の投与から120日間、異性愛行為を控えなければなりません。 女性は、両側卵管卵巣摘出術を受けているか、12 か月連続して月経がない場合と定義される閉経期である場合、出産の可能性はありません。 男性被験者は、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -鼻咽頭のSCCを有する被験者。
- -再発または転移性HNSCCの全身治療を受けた被験者;ただし、アジュバント全身療法または局所進行性疾患の全身療法を受け、研究登録の6か月以上前に完了した被験者は適格です。
- 被験者は、以前の放射線療法または手術の影響から回復している必要があります。
- -治験薬の5半減期または4週間以内のいずれか短い方で治験治療を受けた被験者。
- -原発性免疫不全の被験者。
- -薬理学的用量のコルチコステロイドによる治療を含むがこれらに限定されない免疫抑制療法を必要とする被験者（1日10 mg以上のプレドニゾンに相当）、シクロスポリン、ミコフェノール酸、アザチオプリン、メトトレキサート、アダリムマブ、インフリキシマブ、ベドリズマブ、トファシチニブ、デュピルマブ、リツキシマブなど。
- -過去2年間に治療を必要とする自己免疫状態の被験者;ただし、自己免疫性内分泌障害のための補充ホルモン療法のみを受けている被験者は、登録の資格があります。
- -アクティブな中枢神経系（CNS）転移のある被験者;ただし、CNS転移の治療のために放射線および/または手術を受け、神経学的に安定しており、薬理学的用量のコルチコステロイドを服用していない被験者は適格です。軟髄膜転移のある被験者は対象外です。
- -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 被験者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
- -以前の悪性腫瘍（研究中の悪性腫瘍以外）を有する被験者 登録前の2年間;ただし、治癒的に治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸部腫瘍、または乳房の上皮内がんの被験者は登録の資格があります。
- -以前に同種移植を受けた被験者。
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
- -全身性抗生物質による治療を必要とする活動性感染症の被験者。
- -妊娠中または授乳中の被験者。
- -以前に抗PD-1または抗PD-L1、抗CTLA-4、または抗LAG3剤による治療を受けたことがある被験者、またはペピネマブによる以前の治療を受けたことのある被験者。
- -カポジ肉腫および/または多中心性キャッスルマン病の病歴を持つHIV感染者。
B型肝炎表面抗原陽性の被験者は、B型肝炎ウイルス（HBV）抗ウイルス療法を少なくとも4週間受けており、登録前にHBVウイルス負荷が検出できない場合に適格です。
注: 被験者は、研究介入全体を通じて抗ウイルス療法を継続し、研究介入終了後の HBV 抗ウイルス療法に関する地域のガイドラインに従う必要があります。
以下の場合を除き、B 型肝炎のスクリーニング検査は必要ありません。
- -HBV感染の既知の病歴
- 地域の保健当局によって義務付けられています。
C型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴のある被験者は、HCVウイルス量がスクリーニングで検出できない場合に適格です。 注: 対象者は、登録の少なくとも 4 週間前に根治的抗ウイルス療法を完了している必要があります。
以下の場合を除き、C型肝炎スクリーニング検査は必要ありません。
- -HCV感染の既知の病歴
- 地域の保健当局によって義務付けられています。
- -研究登録から30日以内に生ワクチンを接種した被験者。
- 現在のアルコールまたは薬物乱用。
- -治験への参加の既知のリスクが潜在的な利益を上回る併発する病状のある被験者; -試験への責任ある参加を妨げる精神的または社会的状況を持つ被験者;重度の栄養不足または著しい低アルブミン血症の患者。
- -治験責任医師（または被指名人）の承認がない限り、薬物化合物、食品、またはその他の物質に対する重大な過敏症、不耐性、またはアレルギーの病歴。
- 訪問スケジュールまたはその他のプロトコル要件を順守できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ペピネマブ + ペムブロリズマブ
ペピネマブは固定用量の200 mg のペムブロリズマブを個別の IV 注入で投与、Q3W。
|
安全慣らし段階は、ペピネマブ 20 mg/kg で始まり、固定用量のペムブロリズマブ 200 mg が使用されます。
ペピネマブの初回投与量 20 mg/kg が十分に許容されないことが判明した場合は、ペピネマブの投与量を 15 mg/kg または 10 mg/kg に減らし、ペムブロリズマブを 200 mg に固定することができます。
ペピネマブの第 II 相推奨用量が決定されると、200 mg のペムブロリズマブと組み合わせて用量拡大フェーズで使用されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療緊急有害事象（ＴＥＡＥ）を有する被験者の数。
時間枠：2年
|
TEAE は、初回投与の日時後に発症する有害事象 (AE)、または IMP の開始前に存在したが、IMP の初回投与の日時以降に重症度または関連性が増加した病状として定義されます。
|
2年
|
|
RP2Dの評価
時間枠：2年
|
心電図、バイタルサイン測定、身体検査を考慮して、血液学、生化学、尿検査の結果に基づいて、臨床検査値異常の発生率を確認します。
|
2年
|
|
有効性エンドポイント
時間枠：2年
|
R/M HNSCC 患者におけるペピネマブとペムブロリズマブの併用による一次治療の ORR によって決定されます。
これは、RECIST 1.1 に従って、最初の投与から文書化された疾患の進行が確認されるまでの完全奏効 (CR) または PR として定義されます。
|
2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
対応期間 (DoR)
時間枠：2年
|
最初の奏功日（CRまたはPR）から進行性腫瘍性疾患の発症または何らかの原因による死亡まで測定する。
|
2年
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：2年
|
最初の投与日 (サイクル 1 の 1 日目) から何らかの原因による死亡まで測定します。
|
2年
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年
|
登録日から進行性腫瘍性疾患の発症または何らかの原因による死亡まで、RECIST 1.1基準に基づいて測定されます。
|
2年
|
|
疾患の範囲 (EOD)
時間枠：2年
|
コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンの X 線所見に基づく。
|
2年
|
|
薬物動態 (PK) エンドポイント
時間枠：2年
|
時間ゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線 (AUC) の下の面積 (AUC0-∞)。
|
2年
|
|
薬物動態 (PK) エンドポイント
時間枠：2年
|
時間ゼロから最後の定量化可能な濃度の時間までの AUC (AUC0-tlast)。
|
2年
|
|
薬物動態 (PK) エンドポイント
時間枠：2年
|
観測された最大血漿濃度 (Cmax)。
|
2年
|
|
薬物動態 (PK) エンドポイント
時間枠：2年
|
観測された最大血漿濃度の時間 (tmax)。
|
2年
|
|
薬物動態 (PK) エンドポイント
時間枠：2年
|
見かけの血漿最終排出半減期 (t1/2)。
|
2年
|
|
薬物動態 (PK) エンドポイント
時間枠：2年
|
見かけの総血漿クリアランス (CL/F)。
|
2年
|
|
薬物動態 (PK) エンドポイント
時間枠：2年
|
見かけの分布体積 (Vz/F)。
|
2年
|
|
免疫原性エンドポイント
時間枠：2年
|
ペピネマブに対する特異的抗薬物抗体 (ADA) の発生率と重症度。
|
2年
|
|
薬力学 (PD) エンドポイント
時間枠：2年
|
受容体占有率、細胞 SEMA4D レベル、および総可溶性 SEMA4D レベルが含まれます。
|
2年
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療中の腫瘍生検
時間枠：2年
|
T 細胞亜集団および MDSC および他の骨髄サプレッサー (M2 マクロファージなど) の存在を決定するために、容易にアクセスできる腫瘍組織を有する被験者から収集する必要があります。
これらは、ベースライン前の腫瘍サンプルと比較されます。
|
2年
|
|
神経炎症性サイトカインの血清およびCSFレベル
時間枠：2年
|
IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-12、IL13、IFNγ、TNF-α、TGFβ
|
2年
|
|
フローサイトメトリー (TBNK) による T 細胞および B 細胞の定量
時間枠：2年
|
B細胞、総計数。ナチュラル キラー (NK) 細胞、総数。 T 細胞、総数。絶対 CD4/CD8 カウントと比率。
|
2年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, Shintaku IP, Taylor EJ, Robert L, Chmielowski B, Spasic M, Henry G, Ciobanu V, West AN, Carmona M, Kivork C, Seja E, Cherry G, Gutierrez AJ, Grogan TR, Mateus C, Tomasic G, Glaspy JA, Emerson RO, Robins H, Pierce RH, Elashoff DA, Robert C, Ribas A. PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):568-71. doi: 10.1038/nature13954.
- Weber J. Immune checkpoint proteins: a new therapeutic paradigm for cancer--preclinical background: CTLA-4 and PD-1 blockade. Semin Oncol. 2010 Oct;37(5):430-9. doi: 10.1053/j.seminoncol.2010.09.005.
- Hirano F, Kaneko K, Tamura H, Dong H, Wang S, Ichikawa M, Rietz C, Flies DB, Lau JS, Zhu G, Tamada K, Chen L. Blockade of B7-H1 and PD-1 by monoclonal antibodies potentiates cancer therapeutic immunity. Cancer Res. 2005 Feb 1;65(3):1089-96.
- Dudley ME, Wunderlich JR, Yang JC, Sherry RM, Topalian SL, Restifo NP, Royal RE, Kammula U, White DE, Mavroukakis SA, Rogers LJ, Gracia GJ, Jones SA, Mangiameli DP, Pelletier MM, Gea-Banacloche J, Robinson MR, Berman DM, Filie AC, Abati A, Rosenberg SA. Adoptive cell transfer therapy following non-myeloablative but lymphodepleting chemotherapy for the treatment of patients with refractory metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2005 Apr 1;23(10):2346-57. doi: 10.1200/JCO.2005.00.240.
- Chemnitz JM, Parry RV, Nichols KE, June CH, Riley JL. SHP-1 and SHP-2 associate with immunoreceptor tyrosine-based switch motif of programmed death 1 upon primary human T cell stimulation, but only receptor ligation prevents T cell activation. J Immunol. 2004 Jul 15;173(2):945-54. doi: 10.4049/jimmunol.173.2.945.
- Riley JL. PD-1 signaling in primary T cells. Immunol Rev. 2009 May;229(1):114-25. doi: 10.1111/j.1600-065X.2009.00767.x.
- Fisher TL, Reilly CA, Winter LA, Pandina T, Jonason A, Scrivens M, Balch L, Bussler H, Torno S, Seils J, Mueller L, Huang H, Klimatcheva E, Howell A, Kirk R, Evans E, Paris M, Leonard JE, Smith ES, Zauderer M. Generation and preclinical characterization of an antibody specific for SEMA4D. MAbs. 2016;8(1):150-62. doi: 10.1080/19420862.2015.1102813. Epub 2015 Oct 2.
- Dunn GP, Old LJ, Schreiber RD. The immunobiology of cancer immunosurveillance and immunoediting. Immunity. 2004 Aug;21(2):137-48. doi: 10.1016/j.immuni.2004.07.017.
- Ribas A. Adaptive Immune Resistance: How Cancer Protects from Immune Attack. Cancer Discov. 2015 Sep;5(9):915-9. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0563. Epub 2015 Aug 13.
- Clavijo PE, Moore EC, Chen J, Davis RJ, Friedman J, Kim Y, Van Waes C, Chen Z, Allen CT. Resistance to CTLA-4 checkpoint inhibition reversed through selective elimination of granulocytic myeloid cells. Oncotarget. 2017 Jun 11;8(34):55804-55820. doi: 10.18632/oncotarget.18437. eCollection 2017 Aug 22.
- Janssen BJ, Robinson RA, Perez-Branguli F, Bell CH, Mitchell KJ, Siebold C, Jones EY. Structural basis of semaphorin-plexin signalling. Nature. 2010 Oct 28;467(7319):1118-22. doi: 10.1038/nature09468. Epub 2010 Sep 26.
- Tamagnone L, Artigiani S, Chen H, He Z, Ming GI, Song H, Chedotal A, Winberg ML, Goodman CS, Poo M, Tessier-Lavigne M, Comoglio PM. Plexins are a large family of receptors for transmembrane, secreted, and GPI-anchored semaphorins in vertebrates. Cell. 1999 Oct 1;99(1):71-80. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80063-x. Erratum In: Cell 2001 Jan 26;104(2):following 320.
- Ch'ng ES, Kumanogoh A. Roles of Sema4D and Plexin-B1 in tumor progression. Mol Cancer. 2010 Sep 21;9:251. doi: 10.1186/1476-4598-9-251.
- Younis RH, Han KL, Webb TJ. Human Head and Neck Squamous Cell Carcinoma-Associated Semaphorin 4D Induces Expansion of Myeloid-Derived Suppressor Cells. J Immunol. 2016 Feb 1;196(3):1419-29. doi: 10.4049/jimmunol.1501293. Epub 2016 Jan 6.
- Chen Y, Zhang L, Lv R, Zhang WQ. Overexpression of Semaphorin4D indicates poor prognosis and prompts monocyte differentiation toward M2 macrophages in epithelial ovarian cancer. Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14(10):5883-90. doi: 10.7314/apjcp.2013.14.10.5883.
- Ch'ng E, Tomita Y, Zhang B, He J, Hoshida Y, Qiu Y, Morii E, Nakamichi I, Hamada K, Ueda T, Aozasa K. Prognostic significance of CD100 expression in soft tissue sarcoma. Cancer. 2007 Jul 1;110(1):164-72. doi: 10.1002/cncr.22764.
- Clavijo PE, Friedman J, Robbins Y, Moore EC, Smith E, Zauderer M, Evans EE, Allen CT. Semaphorin4D Inhibition Improves Response to Immune-Checkpoint Blockade via Attenuation of MDSC Recruitment and Function. Cancer Immunol Res. 2019 Feb;7(2):282-291. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-18-0156. Epub 2018 Dec 4.
- Evans EE, Jonason AS Jr, Bussler H, Torno S, Veeraraghavan J, Reilly C, Doherty MA, Seils J, Winter LA, Mallow C, Kirk R, Howell A, Giralico S, Scrivens M, Klimatcheva K, Fisher TL, Bowers WJ, Paris M, Smith ES, Zauderer M. Antibody Blockade of Semaphorin 4D Promotes Immune Infiltration into Tumor and Enhances Response to Other Immunomodulatory Therapies. Cancer Immunol Res. 2015 Jun;3(6):689-701. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0171. Epub 2015 Jan 22.
- Leonard JE, Fisher TL, Winter LA, Cornelius CA, Reilly C, Smith ES, Zauderer M. Nonclinical Safety Evaluation of VX15/2503, a Humanized IgG4 Anti-SEMA4D Antibody. Mol Cancer Ther. 2015 Apr;14(4):964-72. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0924. Epub 2015 Feb 5.
- LaGanke C, Samkoff L, Edwards K, Jung Henson L, Repovic P, Lynch S, Stone L, Mattson D, Galluzzi A, Fisher TL, Reilly C, Winter LA, Leonard JE, Zauderer M. Safety/tolerability of the anti-semaphorin 4D Antibody VX15/2503 in a randomized phase 1 trial. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017 Jun 16;4(4):e367. doi: 10.1212/NXI.0000000000000367. eCollection 2017 Jul.
- Disis ML. Immune regulation of cancer. J Clin Oncol. 2010 Oct 10;28(29):4531-8. doi: 10.1200/JCO.2009.27.2146. Epub 2010 Jun 1.
- Hunder NN, Wallen H, Cao J, Hendricks DW, Reilly JZ, Rodmyre R, Jungbluth A, Gnjatic S, Thompson JA, Yee C. Treatment of metastatic melanoma with autologous CD4+ T cells against NY-ESO-1. N Engl J Med. 2008 Jun 19;358(25):2698-703. doi: 10.1056/NEJMoa0800251.
- Greenwald RJ, Freeman GJ, Sharpe AH. The B7 family revisited. Annu Rev Immunol. 2005;23:515-48. doi: 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115611.
- Okazaki T, Maeda A, Nishimura H, Kurosaki T, Honjo T. PD-1 immunoreceptor inhibits B cell receptor-mediated signaling by recruiting src homology 2-domain-containing tyrosine phosphatase 2 to phosphotyrosine. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Nov 20;98(24):13866-71. doi: 10.1073/pnas.231486598. Epub 2001 Nov 6.
- Zhang X, Schwartz JC, Guo X, Bhatia S, Cao E, Lorenz M, Cammer M, Chen L, Zhang ZY, Edidin MA, Nathenson SG, Almo SC. Structural and functional analysis of the costimulatory receptor programmed death-1. Immunity. 2004 Mar;20(3):337-47. doi: 10.1016/s1074-7613(04)00051-2. Erratum In: Immunity. 2004 May;20(5):651.
- Sheppard KA, Fitz LJ, Lee JM, Benander C, George JA, Wooters J, Qiu Y, Jussif JM, Carter LL, Wood CR, Chaudhary D. PD-1 inhibits T-cell receptor induced phosphorylation of the ZAP70/CD3zeta signalosome and downstream signaling to PKCtheta. FEBS Lett. 2004 Sep 10;574(1-3):37-41. doi: 10.1016/j.febslet.2004.07.083.
- Parry RV, Chemnitz JM, Frauwirth KA, Lanfranco AR, Braunstein I, Kobayashi SV, Linsley PS, Thompson CB, Riley JL. CTLA-4 and PD-1 receptors inhibit T-cell activation by distinct mechanisms. Mol Cell Biol. 2005 Nov;25(21):9543-53. doi: 10.1128/MCB.25.21.9543-9553.2005.
- Francisco LM, Sage PT, Sharpe AH. The PD-1 pathway in tolerance and autoimmunity. Immunol Rev. 2010 Jul;236:219-42. doi: 10.1111/j.1600-065X.2010.00923.x.
- Blank C, Brown I, Peterson AC, Spiotto M, Iwai Y, Honjo T, Gajewski TF. PD-L1/B7H-1 inhibits the effector phase of tumor rejection by T cell receptor (TCR) transgenic CD8+ T cells. Cancer Res. 2004 Feb 1;64(3):1140-5. doi: 10.1158/0008-5472.can-03-3259.
- Strome SE, Dong H, Tamura H, Voss SG, Flies DB, Tamada K, Salomao D, Cheville J, Hirano F, Lin W, Kasperbauer JL, Ballman KV, Chen L. B7-H1 blockade augments adoptive T-cell immunotherapy for squamous cell carcinoma. Cancer Res. 2003 Oct 1;63(19):6501-5.
- Spranger S, Koblish HK, Horton B, Scherle PA, Newton R, Gajewski TF. Mechanism of tumor rejection with doublets of CTLA-4, PD-1/PD-L1, or IDO blockade involves restored IL-2 production and proliferation of CD8(+) T cells directly within the tumor microenvironment. J Immunother Cancer. 2014 Feb 18;2:3. doi: 10.1186/2051-1426-2-3. eCollection 2014.
- Curran MA, Montalvo W, Yagita H, Allison JP. PD-1 and CTLA-4 combination blockade expands infiltrating T cells and reduces regulatory T and myeloid cells within B16 melanoma tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 2;107(9):4275-80. doi: 10.1073/pnas.0915174107. Epub 2010 Feb 16.
- Pilon-Thomas S, Mackay A, Vohra N, Mule JJ. Blockade of programmed death ligand 1 enhances the therapeutic efficacy of combination immunotherapy against melanoma. J Immunol. 2010 Apr 1;184(7):3442-9. doi: 10.4049/jimmunol.0904114. Epub 2010 Mar 1.
- Nomi T, Sho M, Akahori T, Hamada K, Kubo A, Kanehiro H, Nakamura S, Enomoto K, Yagita H, Azuma M, Nakajima Y. Clinical significance and therapeutic potential of the programmed death-1 ligand/programmed death-1 pathway in human pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2007 Apr 1;13(7):2151-7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2746.
- Burtness B, Harrington KJ, Greil R, Soulieres D, Tahara M, de Castro G Jr, Psyrri A, Baste N, Neupane P, Bratland A, Fuereder T, Hughes BGM, Mesia R, Ngamphaiboon N, Rordorf T, Wan Ishak WZ, Hong RL, Gonzalez Mendoza R, Roy A, Zhang Y, Gumuscu B, Cheng JD, Jin F, Rischin D; KEYNOTE-048 Investigators. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1915-1928. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32591-7. Epub 2019 Nov 1. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 25;395(10220):272. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30116-1. Lancet. 2020 Feb 22;395(10224):564. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30254-3. Lancet. 2021 Jun 12;397(10291):2252. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01119-3.
- Seymour L, Bogaerts J, Perrone A, Ford R, Schwartz LH, Mandrekar S, Lin NU, Litiere S, Dancey J, Chen A, Hodi FS, Therasse P, Hoekstra OS, Shankar LK, Wolchok JD, Ballinger M, Caramella C, de Vries EGE; RECIST working group. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):e143-e152. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30074-8. Epub 2017 Mar 2. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 May;20(5):e242. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30240-2.
- Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Cowey CL, Lao CD, Schadendorf D, Dummer R, Smylie M, Rutkowski P, Ferrucci PF, Hill A, Wagstaff J, Carlino MS, Haanen JB, Maio M, Marquez-Rodas I, McArthur GA, Ascierto PA, Long GV, Callahan MK, Postow MA, Grossmann K, Sznol M, Dreno B, Bastholt L, Yang A, Rollin LM, Horak C, Hodi FS, Wolchok JD. Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med. 2015 Jul 2;373(1):23-34. doi: 10.1056/NEJMoa1504030. Epub 2015 May 31. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185. doi: 10.1056/NEJMx180040.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年8月9日
一次修了 (実際)
2024年7月24日
研究の完了 (実際)
2024年7月24日
試験登録日
最初に提出
2021年3月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年3月22日
最初の投稿 (実際)
2021年3月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月6日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VX15/2503-12
- KEYNOTE-B84 (その他の識別子：Merck and Co., Inc.)
- MK3475-B84 (その他の識別子：Merck and Co., Inc.)
- VX15/2503 (その他の識別子：Vaccinex)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。