Pepinemabi yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa toistuvassa tai metastasoituneessa pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (KEYNOTE-B84)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
2. Tutkittavien tai heidän laillisen edustajansa on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
3. Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HNSCC; kelvollisia histologioita ovat suunnielun, suuontelon, hypofarynksin ja kurkunpään SCC.
4. Koehenkilöillä on oltava PD-L1 IHC -testi (mukaan lukien CPS-pisteet FDA:n hyväksymällä testillä) 6 kuukauden kuluessa seulonnasta tai seulonnan yhteydessä.
5. Sillä on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -standardin mukaan keskuskuvauksen toimittajan tai paikallisen tutkijan/radiologian arvioimana. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
6. Potilailla on oltava paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen neoplastinen sairaus, jota ei voida parantaa tällä hetkellä saatavilla olevilla paikallisilla hoidoilla.
7. Koehenkilöillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0 tai 1.
8. Tutkittavien elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.

9. Koehenkilöillä on oltava riittävä hematologinen reservi seuraavien seikkojen perusteella:

   1. ANC ≥1 500/μL
   2. Verihiutaleiden määrä >100 000/μl
   3. Hemoglobiini >9 g/dl

10. Koehenkilöillä on oltava riittävä maksan toiminta seuraavien seikkojen perusteella:

    1. Kokonaisbilirubiini <1,5 × normaalin yläraja (ULN)
    2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN henkilöillä, joilla tiedetään maksametastaaseja).

11. Koehenkilöillä on oltava riittävä munuaisten toiminta seuraavien seikkojen perusteella:

    1. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN; tai
    2. Laskettu kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min.

12. Ihmisen immuunikatoviruksella (HIV) tartunnan saaneiden henkilöiden on saatava antiretroviraalista hoitoa (ART) ja heillä on oltava hyvin hallinnassa oleva HIV-infektio/sairaus, joka määritellään seuraavasti:

    1. ART-potilailla on oltava CD4+ T-solujen määrän 350 solua/mm3 seulontahetkellä
    2. ART-potilailla on täytynyt saavuttaa ja ylläpitää virologinen suppressio, joka määritellään vahvistetuksi HIV-RNA-tasoksi alle 50 kopiota/ml tai pätevyyden alarajaksi (alle havaitsemisrajan) käyttämällä paikallisesti saatavilla olevaa määritystä seulontahetkellä ja vähintään 12 viikon ajan. ennen seulontaa
    3. ART-potilaiden on täytynyt olla vakaassa hoito-ohjelmassa ilman lääkkeiden muutoksia tai annosmuutoksia vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (päivä 1).
13. Suunielun syöpää sairastavilla koehenkilöillä on oltava arkistokudosta saatavilla p16-testausta varten tai heidän on oltava valmiita ottamaan esitutkimusbiopsiaa saadakseen kudoksen p16-testausta varten.
14. Kaikilla koehenkilöillä on oltava arkisto tai äskettäin hankittu kudos saatavilla biomarkkerianalyysiä varten.
15. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 72 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Nainen EI ole hedelmällisessä iässä, jos hänelle on tehty molemminpuolinen salpingooforektomia tai hän on menopaussilla eli kuukautisten poissaoloksi 12 peräkkäisen kuukauden ajan. Miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on nenänielun SCC.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä hoitoa uusiutuvaan tai metastaattiseen HNSCC:hen; kuitenkin tutkittavat, jotka ovat saaneet systeemistä adjuvanttihoitoa tai paikallisesti edenneen taudin systeemistä hoitoa, joka on saatu päätökseen yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista, ovat kelpoisia.
3. Potilaiden on oltava toipuneet aiemman sädehoidon tai leikkauksen vaikutuksista.
4. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tutkimushoitoa 5 puoliintumisajan sisällä tutkittavasta aineesta tai 4 viikon kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
5. Kohteet, joilla on primaarinen immuunipuutos.
6. Potilaat, jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hoito kortikosteroideilla farmakologisina annoksina (vastaa ≥10 mg prednisonia päivässä), siklosporiinia, mykofenolaattia, atsatiopriinia, metotreksaattia, adalimumabi, infliksimabi, vedolitsumabi,, touksfacilitumabi,,
7. Potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia, jotka vaativat hoitoa edellisten 2 vuoden aikana; kuitenkin henkilöt, jotka saavat vain korvaushormonihoitoa autoimmuunisten endokrinopatioiden vuoksi, ovat oikeutettuja mukaan.
8. Potilaat, joilla on aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä; kuitenkin tutkittavat, joille on tehty säteilytys ja/tai leikkaus keskushermoston etäpesäkkeiden hoitamiseksi, jotka ovat neurologisesti stabiileja ja jotka eivät enää käytä farmakologisia kortikosteroidiannoksia, ovat kelvollisia; koehenkilöt, joilla on leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, eivät ole kelvollisia.
9. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
10. Koehenkilöt, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain (muu kuin tutkittava pahanlaatuinen kasvain) 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista; kuitenkin henkilöt, joilla on parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, intraepiteelin sisäinen kohdunkaulan neoplasia tai in situ rintasyöpä, ovat kelvollisia osallistumaan.
11. Koehenkilöt, joille on aiemmin tehty allogeenisia siirtoja.
12. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus.
13. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa systeemisillä antibiooteilla.
14. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
15. Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa aiemmalla anti-PD-1- tai anti-PD-L1-, anti-CTLA-4- tai anti-LAG3-aineella tai jotka ovat saaneet aiemmin pepinemabihoitoa.
16. HIV-tartunnan saaneet henkilöt, joilla on ollut Kaposin sarkooma ja/tai monikeskinen Castlemanin tauti.

17. Potilaat, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivisia, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet hepatiitti B -viruksen (HBV) antiviraalista hoitoa vähintään 4 viikon ajan ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma ennen ilmoittautumista.

    Huomautus: Koehenkilöiden tulee jatkaa antiviraalista hoitoa koko tutkimustoimenpiteen ajan ja noudattaa paikallisia ohjeita HBV:n antiviraalista hoitoa varten tutkimustoimenpiteen päätyttyä.

    Hepatiitti B -seulontatestejä ei vaadita, ellei:

    1. Tunnettu HBV-infektio
    2. Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana.

18. Potilaat, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, ovat kelvollisia, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa. Huomautus: Koehenkilöiden on oltava suorittaneet parantava viruslääkitys vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.

    C-hepatiittiseulontatestejä ei vaadita, ellei:

    1. Tunnettu HCV-infektio
    2. Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana.
19. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
20. Nykyinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
21. Koehenkilöt, joilla on jokin väliaikainen sairaus, jossa tutkimukseen osallistumisen tunnetut riskit ovat suuremmat kuin mahdolliset hyödyt; koehenkilöt, joiden psykiatriset tai sosiaaliset olosuhteet estävät vastuullisen osallistumisen tutkimukseen; henkilöt, joilla on vakavia ravitsemuspuutteita tai huomattava hypoalbuminemia.
22. Aiempi merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia jollekin lääkeyhdisteelle, elintarvikkeelle tai muulle aineelle, ellei tutkija (tai tutkija) ole hyväksynyt sitä.
23. Kyvyttömyys noudattaa vierailuaikataulua tai muita protokollavaatimuksia.