Pepinemab en combinación con pembrolizumab en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recidivante o metastásico (KEYNOTE-B84)

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben tener ≥18 años de edad.
2. Los sujetos o su representante legal deben poder dar su consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio.
3. Los sujetos deben tener HNSCC confirmado histológica o citológicamente; Las histologías elegibles incluyen SCC de orofaringe, cavidad oral, hipofaringe y laringe.
4. Los sujetos deben tener la prueba PD-L1 IHC (incluida la puntuación CPS usando una prueba aprobada por la FDA) completada dentro de los 6 meses posteriores a la selección o en la selección.
5. Tener una enfermedad medible según RECIST 1.1 según lo evaluado por el proveedor central de imágenes o el investigador/radiología del sitio local. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
6. Los sujetos deben tener una enfermedad neoplásica localmente avanzada, recurrente o metastásica que no sea curable con las terapias locales actualmente disponibles.
7. Los sujetos deben tener un PS del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
8. Los sujetos deben tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.

9. Los sujetos deben tener una reserva hematológica adecuada basada en lo siguiente:

   1. RAN ≥1500/μL
   2. Recuento de plaquetas >100 000/μL
   3. Hemoglobina >9 g/dL

10. Los sujetos deben tener una función hepática adecuada según lo siguiente:

    1. Bilirrubina total <1,5 × límite superior normal (LSN)
    2. Alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN para sujetos con metástasis hepática conocida).

11. Los sujetos deben tener una función renal adecuada según lo siguiente:

    1. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN; o
    2. Depuración de creatinina calculada >30 ml/min.

12. Los sujetos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben estar en terapia antirretroviral (TAR) y tener una infección/enfermedad por el VIH bien controlada definida como:

    1. Los sujetos en TAR deben tener un recuento de células T CD4+ de 350 células/mm3 en el momento de la selección
    2. Los sujetos en TAR deben haber logrado y mantenido la supresión virológica definida como un nivel de ARN del VIH confirmado por debajo de 50 copias/mL o el límite inferior de calificación (por debajo del límite de detección) utilizando el ensayo disponible localmente en el momento de la selección y durante al menos 12 semanas. antes de la proyección
    3. Los sujetos en TAR deben haber estado en un régimen estable, sin cambios en los medicamentos o modificación de la dosis, durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio (Día 1).
13. Los sujetos con cáncer orofaríngeo deben tener tejido de archivo disponible para la prueba de p16 o estar dispuestos a someterse a una biopsia previa al estudio para obtener tejido para la prueba de p16.
14. Todos los sujetos deben tener tejido de archivo o obtenido recientemente disponible para el análisis de biomarcadores.
15. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo o abstenerse de actividad heterosexual durante la duración del ensayo y durante los 120 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio. Una mujer NO está en edad fértil si se ha sometido a una salpingooforectomía bilateral o es menopáusica, definida como la ausencia de la menstruación durante 12 meses consecutivos. Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos altamente efectivos.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con SCC de la nasofaringe.
2. Sujetos que han recibido tratamiento sistémico para HNSCC recurrente o metastásico; sin embargo, los sujetos que hayan recibido terapia sistémica adyuvante o terapia sistémica para enfermedad localmente avanzada que se completó más de 6 meses antes de la inscripción en el estudio son elegibles.
3. Los sujetos deben haberse recuperado de los efectos de cualquier radioterapia o cirugía previa.
4. Sujetos que han recibido terapia en investigación dentro de las 5 semividas del agente en investigación o 4 semanas, lo que sea más corto.
5. Sujetos con inmunodeficiencia primaria.
6. Sujetos que requieran terapia inmunosupresora incluyendo, pero no limitado a, tratamiento con corticoides en dosis farmacológicas (equivalentes a ≥10 mg de prednisona al día), ciclosporina, micofenolato, azatioprina, metotrexato, adalimumab, infliximab, vedolizumab, tofacitinib, dupilumab, rituximab, etc.
7. Sujetos con condiciones autoinmunes que requieren tratamiento en los 2 años anteriores; sin embargo, los sujetos que solo reciben terapia hormonal de reemplazo para endocrinopatías autoinmunes son elegibles para la inscripción.
8. Sujetos con metástasis activas del sistema nervioso central (SNC); sin embargo, los sujetos que se han sometido a radiación y/o cirugía para el tratamiento de metástasis del SNC, que están neurológicamente estables y que ya no están tomando dosis farmacológicas de corticosteroides son elegibles; los sujetos con metástasis leptomeníngeas no son elegibles.
9. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
10. Sujetos con una neoplasia maligna anterior (que no sea la neoplasia maligna en estudio) en los 2 años anteriores a la inscripción; sin embargo, los sujetos con cánceres de piel no melanoma tratados de forma curativa, neoplasia cervical intraepitelial o carcinoma de mama in situ son elegibles para la inscripción.
11. Sujetos con trasplantes alogénicos previos.
12. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
13. Sujetos con una infección activa que requiera tratamiento con antibióticos sistémicos.
14. Sujetos que están embarazadas o en período de lactancia.
15. Sujetos que hayan recibido tratamiento previo con un agente anti-PD-1 o anti-PD-L1, anti-CTLA-4 o anti-LAG3 o que hayan recibido tratamiento previo con pepinemab.
16. Sujetos infectados por el VIH con antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad multicéntrica de Castleman.

17. Los sujetos que son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B son elegibles si han recibido terapia antiviral contra el virus de la hepatitis B (VHB) durante al menos 4 semanas y tienen una carga viral del VHB indetectable antes de la inscripción.

    Nota: Los sujetos deben continuar con la terapia antiviral durante la intervención del estudio y seguir las pautas locales para la terapia antiviral contra el VHB después de la finalización de la intervención del estudio.

    No se requieren pruebas de detección de hepatitis B a menos que:

    1. Antecedentes conocidos de infección por VHB
    2. Según lo dispuesto por la autoridad sanitaria local.

18. Los sujetos con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en la selección. Nota: Los sujetos deben haber completado la terapia antiviral curativa al menos 4 semanas antes de la inscripción.

    No se requieren pruebas de detección de hepatitis C a menos que:

    1. Antecedentes conocidos de infección por VHC
    2. Según lo dispuesto por la autoridad sanitaria local.
19. Sujetos que hayan recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio.
20. Abuso actual de alcohol o drogas.
21. Sujetos con cualquier condición médica intercurrente donde los riesgos conocidos de la participación en el ensayo superan cualquier beneficio potencial; sujetos con circunstancias psiquiátricas o sociales que impidan la participación responsable en el ensayo; sujetos con deficiencias nutricionales severas o marcada hipoalbuminemia.
22. Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe el investigador (o la persona designada).
23. Incapacidad para cumplir con el horario de visitas u otros requisitos del protocolo.