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재발성 또는 전이성 두경부 편평 세포 암종에서 페피네맙과 펨브롤리주맙 병용 (KEYNOTE-B84)

2025년 1월 6일 업데이트: Vaccinex Inc.

재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암종 환자를 대상으로 Pepinemab과 Pembrolizumab 병용요법에 대한 임상 1b/2상 연구

이 연구의 목적은 재발성 또는 전이성 두경부 편평 세포 암종(R/M HNSCC ).

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구의 목적은 재발성 또는 전이성 두경부 편평 세포 암종(R/M HNSCC ). 이 연구는 안전성 실행 단계와 용량 확장 단계로 구성됩니다.

연구의 안전성 준비 단계의 주요 목적은 1차 치료로서 pembrolizumab과 조합된 pepinemab의 안전성과 내약성을 평가하고 용량 확장 단계에 피험자를 등록하기 위해 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하는 것입니다. 재발성 또는 전이성 두경부 편평 세포 암종(R/M HNSCC) 환자.

연구의 용량 확장 단계의 1차 목적은 R/M HNSCC가 있는 면역 요법을 받지 않은 환자에서 페피네맙/펨브롤리주맙 조합의 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따른 객관적 반응률(ORR)을 평가하는 것입니다.

이 연구의 2차 목적은 R/M HNSCC를 가진 면역요법 무경험 환자에서 페피네맙/펨브롤리주맙 조합의 RECIST 1.1에 의한 무진행 생존(PFS)을 평가하고 전체 생존(OS)을 평가하고 기간을 평가하는 것입니다. 반응(DOR).

이 연구의 탐색적 목적은 iRECIST 기준을 통해 PFS, ORR 및 DOR을 평가하고, 조합의 약동학(PK), 약력학(PD) 및 면역원성을 평가하고, 페피네맙과 펨브롤리주맙 및 기준선 또는 보관 종양 샘플의 특정 바이오마커 및 게놈 서명.

Safety Run-in 단계에는 정맥 내 페피네맙 IV(20mg/kg에서 시작, 15mg/kg 또는 10mg/kg으로 잠재적 용량 수정)로 치료할 최소 3명의 피험자 및 최대 18명의 피험자가 등록됩니다. 및 펨브롤리주맙 200 mg IV, Q3W. 연구의 용량 확장 단계에는 RP2D에서 IV로 투여되는 페피네맙 정맥주사와 Q3W 펨브롤리주맙 200mg IV로 치료될 최대 약 62명의 피험자가 등록됩니다.

피험자는 기준선, 9주, 1년차까지 6주마다, 그 후 9주마다 질병 정도(EOD)에 대한 평가를 받게 됩니다. 연구 치료를 중단한 피험자는 안전성 추적 후 매 12주마다(최대 약 2년 동안) 생존을 위해 계속 추적될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

49

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, 미국, 72762
        • Highlands Oncology Group, PA - North Hills
    • California
      • Fresno, California, 미국, 93720
        • California Cancer Associates for Research and Excellence (CCARE)-Fresno
      • San Francisco, California, 미국, 94158
        • UCSF Medical Center at Mission Bay
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06510
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Celebration, Florida, 미국, 34747
        • AdventHealth Celebration
      • Orlando, Florida, 미국, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30308
        • Emory Saint Joseph's Hospital
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Siteman Cancer Center - Washington University Medical Campus
    • New York
      • Lake Success, New York, 미국, 11042
        • Northwell Health - Centers for Advanced Medicine
      • Rochester, New York, 미국, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, 미국, 28806
        • Messino Cancer Centers
    • Ohio
      • Canton, Ohio, 미국, 44718
        • Gabrail Cancer Research Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, 미국, 22031
        • Virginia Cancer Specialists - Fairfax

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
  2. 피험자 또는 법적 대리인은 연구 관련 절차를 수행하기 전에 임상시험 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
  3. 피험자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 HNSCC를 가지고 있어야 합니다. 적합한 조직학에는 구인두, 구강, 하인두 및 후두의 SCC가 포함됩니다.
  4. 피험자는 스크리닝 또는 스크리닝 시 6개월 이내에 PD-L1 IHC(FDA 승인 테스트를 사용한 CPS 점수 포함) 테스트를 완료해야 합니다.
  5. 중앙 영상 공급업체 또는 지역 현장 조사관/방사선과에서 평가한 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 그러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
  6. 피험자는 현재 이용 가능한 국소 요법으로 치료할 수 없는 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 종양 질환이 있어야 합니다.
  7. 피험자는 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) PS를 가져야 합니다.
  8. 피험자는 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.

  9. 피험자는 다음을 기준으로 적절한 혈액 보유량을 가지고 있어야 합니다.

    1. ANC ≥1,500/μL
    2. 혈소판 수 >100,000/μL
    3. 헤모글로빈 >9g/dL

  10. 피험자는 다음을 기준으로 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

    1. 총 빌리루빈 <1.5 × 정상 상한(ULN)
    2. 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 x ULN(알려진 간 전이가 있는 피험자의 경우 ≤5 x ULN).

  11. 피험자는 다음을 기준으로 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

    1. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN; 또는
    2. >30 mL/min의 계산된 크레아티닌 청소율.

  12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 피험자는 항레트로바이러스 요법(ART)을 받고 있어야 하며 다음과 같이 잘 통제되는 HIV 감염/질병이 있어야 합니다.

    1. ART 대상자는 스크리닝 시 CD4+ T 세포 수가 350 세포/mm3이어야 합니다.
    2. ART 대상자는 50 copies/mL 미만의 확인된 HIV RNA 수준 또는 자격의 하한(검출 한계 미만)으로 정의된 바이러스 억제를 달성하고 유지해야 합니다. 상영 전에
    3. ART 대상자는 연구 시작 전 최소 4주 동안(제1일) 약물 또는 용량 변경 없이 안정적인 요법을 받아야 합니다.
  13. 구인두암이 있는 피험자는 p16 테스트에 사용할 수 있는 보관 조직이 있거나 p16 테스트를 위한 조직을 얻기 위해 사전 연구 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
  14. 모든 피험자는 바이오마커 분석에 사용할 수 있는 보관 또는 최근에 얻은 조직을 가지고 있어야 합니다.
  15. 가임 여성 피험자는 연구 치료제의 첫 투여 후 72시간 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 가임 여성 피험자는 시험 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 매우 효과적인 피임 방식을 사용하거나 이성애 활동을 삼가야 합니다. 여성이 양측 난소절제술을 받았거나 연속 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의되는 폐경기인 경우 가임 가능성이 없습니다. 남성 피험자는 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

  1. 비인두의 SCC가 있는 피험자.
  2. 재발성 또는 전이성 HNSCC에 대한 전신 치료를 받은 피험자; 그러나 보조 전신 요법 또는 연구 등록 전 6개월 이상 완료된 국소 진행성 질환에 대한 전신 요법을 받은 피험자는 자격이 있습니다.
  3. 피험자는 이전의 방사선 요법 또는 수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
  4. 시험약의 5반감기 또는 4주 중 더 짧은 기간 이내에 시험요법을 받은 피험자.
  5. 원발성 면역결핍이 있는 피험자.
  6. 약리학적 용량의 코르티코스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손에 해당), 사이클로스포린, 마이코페놀레이트, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 아달리무맙, 인플릭시맙, 베돌리주맙, 토파시티닙, 두필루맙, 리툭시맙 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역억제 요법이 필요한 피험자
  7. 지난 2년 동안 치료를 필요로 하는 자가면역 질환이 있는 피험자; 그러나 자가면역 내분비병증에 대한 대체 호르몬 요법만을 받는 피험자는 등록할 수 있습니다.
  8. 활동성 중추신경계(CNS) 전이가 있는 피험자; 그러나, CNS 전이의 치료를 위해 방사선 및/또는 수술을 받았고, 신경학적으로 안정하고 더 이상 약리학적 용량의 코르티코스테로이드를 복용하지 않는 대상체는 적격이다; 연수막 전이가 있는 피험자는 적합하지 않습니다.
  9. 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 피험자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
  10. 등록 전 2년 동안 이전에 악성 종양(연구 중인 악성 종양 제외)이 있는 피험자; 그러나 치유적으로 치료된 비흑색종 피부암, 상피 자궁경부 신생물 또는 유방의 상피내 암종을 가진 피험자는 등록할 수 있습니다.
  11. 사전 동종 이식을 받은 피험자.
  12. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
  13. 전신 항생제 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 피험자.
  14. 임신 또는 수유중인 피험자.
  15. 이전 항-PD-1 또는 항-PD-L1, 항-CTLA-4 또는 항-LAG3 제제로 치료를 받았거나 이전에 페피네맙으로 치료를 받은 피험자.
  16. 카포시 육종 및/또는 다발성 캐슬만병 병력이 있는 HIV 감염 피험자.

  17. B형 간염 표면 항원 양성인 피험자는 B형 간염 바이러스(HBV) 항바이러스 요법을 최소 4주 동안 받았고 등록 전에 감지할 수 없는 HBV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.

    참고: 피험자는 연구 중재 기간 동안 항바이러스 요법을 계속 받아야 하며 연구 중재 완료 후 HBV 항바이러스 요법에 대한 지역 지침을 따라야 합니다.

    B형 간염 선별 검사는 다음과 같은 경우가 아니면 필요하지 않습니다.

    1. HBV 감염의 알려진 병력
    2. 지역 보건 당국에서 지시한 대로.

  18. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력이 있는 피험자는 HCV 바이러스 부하가 스크리닝에서 감지되지 않는 경우 적격입니다. 참고: 피험자는 등록하기 최소 4주 전에 치유적 항바이러스 요법을 완료해야 합니다.

    C형 간염 선별 검사는 다음과 같은 경우가 아니면 필요하지 않습니다.

    1. HCV 감염의 알려진 이력
    2. 지역 보건 당국에서 지시한 대로.
  19. 연구 등록 30일 이내에 생백신을 받은 피험자.
  20. 현재 알코올 또는 약물 남용.
  21. 임상시험 참여의 알려진 위험이 잠재적 이점보다 더 중요한 병발성 질병이 있는 피험자 시험에 대한 책임 있는 참여를 방해하는 정신과적 또는 사회적 상황을 가진 피험자; 심각한 영양 결핍 또는 현저한 저알부민혈증이 있는 피험자.
  22. 조사자(또는 피지명자)가 승인하지 않는 한 약물 화합물, 식품 또는 기타 물질에 대한 심각한 과민성, 불내성 또는 알레르기의 병력.
  23. 방문 일정 또는 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 페피네맙 + 펨브롤리주맙
페피네맙은 다음의 고정 용량과 병용하여 20mg/kg(페피네맙의 초기 20mg/kg 용량이 내약성이 좋지 않다고 판단되는 경우 15mg/kg 또는 10mg/kg으로 가능한 용량 수정 가능)으로 투여됩니다. 200mg 펨브롤리주맙, 별도의 IV 주입으로 투여, Q3W.
의약품: 페피네맙 + 펨브롤리주맙
Safety Run-in 단계는 고정 용량의 펨브롤리주맙 200mg과 함께 20mg/kg의 페피네맙에서 시작됩니다. 초기 페피네맙 용량 20mg/kg이 내약성이 좋지 않은 것으로 확인되면 페피네맙 용량을 15mg/kg 또는 10mg/kg으로 감량하고 고정 용량인 펨브롤리주맙 200mg을 사용할 수 있습니다. 페피네맙의 권장 2상 용량이 결정되면 200mg pembrolizumab과 함께 용량 확장 단계에서 활용될 것입니다.
다른 이름들:
  • 키트루다®

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 응급 부작용(TEAE's)이 있는 대상체의 수.
기간: 2 년
TEAE는 첫 번째 투여 날짜-시간 이후에 발병한 부작용(AE) 또는 IMP 시작 전에 존재했지만 IMP의 첫 번째 투여 날짜-시간 이후 심각도 또는 관계가 증가한 의학적 상태로 정의됩니다.
2 년
RP2D 평가
기간: 2 년
심전도, 활력 징후 측정 및 신체 검사를 고려하여 혈액학, 임상 화학 및 소변 검사 결과를 기반으로 실험실 이상 발생이 있는 피험자 수를 검토합니다.
2 년
효능 종점
기간: 2 년
R/M HNSCC 환자에서 페피네맙과 펨브롤리주맙 병용 1차 치료의 ORR에 의해 결정됩니다. 이것은 RECIST 1.1에 따른 완전 반응(CR) 또는 PR로 정의됩니다.
2 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
대응 기간(DoR)
기간: 2 년
첫 번째 반응 날짜(CR 또는 PR)부터 진행성 신생물성 질병의 발병 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 측정됩니다.
2 년
전체 생존(OS)
기간: 2 년
첫 번째 투여일(주기 1의 1일)부터 모든 원인으로 인한 사망까지 측정됩니다.
2 년
무진행생존기간(PFS)
기간: 2 년
To는 등록일로부터 진행성 신생물 질환의 발병 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 RECIST 1.1 기준에 따라 측정됩니다.
2 년
질병 정도(EOD)
기간: 2 년
컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔의 방사선학적 소견을 기반으로 합니다.
2 년
약동학(PK) 종말점
기간: 2 년
시간 0에서 무한대(AUC0-∞)까지의 혈장 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적.
2 년
약동학(PK) 종말점
기간: 2 년
시간 0부터 마지막 ​​정량화 가능한 농도 시간까지의 AUC(AUC0-tlast).
2 년
약동학(PK) 종말점
기간: 2 년
관찰된 최대 혈장 농도(Cmax).
2 년
약동학(PK) 종말점
기간: 2 년
관찰된 최대 혈장 농도의 시간(tmax).
2 년
약동학(PK) 종말점
기간: 2 년
명백한 혈장 최종 제거 반감기(t1/2).
2 년
약동학(PK) 종말점
기간: 2 년
겉보기 총 혈장 청소율(CL/F).
2 년
약동학(PK) 종말점
기간: 2 년
분포의 겉보기 부피(Vz/F).
2 년
면역원성 종점
기간: 2 년
페피네맙에 대한 특정 항약물 항체(ADA)의 발생률 및 중증도.
2 년
약력학(PD) 종점
기간: 2 년
수용체 점유, 세포 SEMA4D 수준 및 총 수용성 SEMA4D 수준을 포함합니다.
2 년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 중 종양 생검
기간: 2 년
T 세포 하위 집단 및 MDSC 및 기타 골수 억제인자(예: M2 대식세포)의 존재를 확인하기 위해 쉽게 접근할 수 있는 종양 조직을 가진 피험자로부터 수집합니다. 이들은 사전 기준선 종양 샘플과 비교될 것입니다.
2 년
신경 염증성 사이토 카인의 혈청 및 CSF 수준
기간: 2 년
IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12, IL13, IFNγ, TNF-α, TGFβ
2 년
유세포 분석법(TBNK)에 의한 T 및 B 세포 정량
기간: 2 년
B 세포, 총 수; 자연 살해(NK) 세포, 총 수; T 세포, 총 수; 비율이 있는 절대 CD4/CD8 카운트.
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Vaccinex Inc.

협력자

Merck Sharp & Dohme LLC

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 8월 9일

기본 완료 (실제)

2024년 7월 24일

연구 완료 (실제)

2024년 7월 24일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 3월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 3월 22일

처음 게시됨 (실제)

2021년 3월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 1월 6일

마지막으로 확인됨

2025년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • VX15/2503-12
  • KEYNOTE-B84 (기타 식별자: Merck and Co., Inc.)
  • MK3475-B84 (기타 식별자: Merck and Co., Inc.)
  • VX15/2503 (기타 식별자: Vaccinex)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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