Pepinemab v kombinaci s pembrolizumabem u recidivujícího nebo metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (KEYNOTE-B84)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí být ve věku ≥18 let.
2. Subjekty nebo jejich zákonní zástupci musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
3. Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou HNSCC; vhodné histologie zahrnují SCC orofaryngu, ústní dutiny, hypofaryngu a hrtanu.
4. Subjekty musí mít testování PD-L1 IHC (včetně skóre CPS pomocí testu schváleného FDA) dokončeno do 6 měsíců od screeningu nebo při screeningu.
5. Mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 podle posouzení dodavatelem centrálního zobrazování nebo místním zkoušejícím/radiologem. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
6. Subjekty musí mít lokálně pokročilé, recidivující nebo metastatické neoplastické onemocnění, které není léčitelné aktuálně dostupnými lokálními terapiemi.
7. Subjekty musí mít PS východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.
8. Subjekty musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.

9. Subjekty musí mít přiměřenou hematologickou rezervu na základě následujícího:

   1. ANC ≥1 500/μL
   2. Počet krevních destiček >100 000/μL
   3. Hemoglobin > 9 g/dl

10. Subjekty musí mít adekvátní funkci jater na základě následujícího:

    1. Celkový bilirubin <1,5 × horní hranice normy (ULN)
    2. Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN pro subjekty se známými jaterními metastázami).

11. Subjekty musí mít adekvátní renální funkce na základě následujícího:

    1. Sérový kreatinin ≤1,5 ​​× ULN; nebo
    2. Vypočtená clearance kreatininu >30 ml/min.

12. Subjekty infikované virem lidské imunodeficience (HIV) musí být na antiretrovirové terapii (ART) a mít dobře kontrolovanou infekci/onemocnění HIV definované jako:

    1. Subjekty na ART musí mít v době screeningu počet CD4+ T buněk 350 buněk/mm3
    2. Subjekty na ART musí dosáhnout a udržet virologickou supresi definovanou jako potvrzená hladina HIV RNA pod 50 kopií/ml nebo spodní limit kvalifikace (pod limitem detekce) pomocí lokálně dostupného testu v době screeningu a po dobu alespoň 12 týdnů před screeningem
    3. Subjekty na ART musí mít stabilní režim beze změn léků nebo úpravy dávky po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie (den 1).
13. Subjekty s rakovinou orofaryngu musí mít k dispozici archivní tkáň pro testování p16 nebo být ochotni podstoupit biopsii před studiem, aby získali tkáň pro testování p16.
14. Všechny subjekty musí mít k dispozici archivní nebo nedávno získanou tkáň pro analýzu biomarkerů.
15. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin po první dávce studijní léčby. Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinný způsob antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu trvání studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Žena NENÍ v plodném věku, pokud podstoupila bilaterální salpingooforektomii nebo je v menopauze, definovaná jako absence menstruace po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců. Muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s SCC nosohltanu.
2. Subjekty, které dostaly systémovou léčbu pro recidivující nebo metastazující HNSCC; avšak jedinci, kteří podstoupili adjuvantní systémovou terapii nebo systémovou terapii pro lokálně pokročilé onemocnění, která byla dokončena více než 6 měsíců před zařazením do studie, jsou způsobilí.
3. Subjekty se musí zotavit z účinků jakékoli předchozí radiační terapie nebo chirurgického zákroku.
4. Subjekty, které dostaly zkoumanou terapii během 5 poločasů zkoušené látky nebo 4 týdnů, podle toho, co je kratší.
5. Subjekty s primární imunodeficiencí.
6. Subjekty, které vyžadují imunosupresivní léčbu, včetně, ale bez omezení, léčby kortikosteroidy ve farmakologických dávkách (ekvivalentních ≥10 mg prednisonu denně), cyklosporinem, mykofenolátem, azathioprinem, methotrexátem, adalimumabem, infliximabem, vedolizumabem, tofacitminibem, atd.
7. Subjekty s autoimunitními stavy vyžadujícími léčbu v předchozích 2 letech; avšak pro zařazení do studie jsou způsobilí jedinci na substituční hormonální terapii pouze pro autoimunitní endokrinopatie.
8. Subjekty s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS); avšak způsobilí jsou jedinci, kteří podstoupili ozařování a/nebo chirurgický zákrok pro léčbu metastáz do CNS, kteří jsou neurologicky stabilní a kteří již neužívají farmakologické dávky kortikosteroidů; subjekty s leptomeningeálními metastázami nejsou způsobilé.
9. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Subjekty se musely zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovaly kortikosteroidy a neměly radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
10. Subjekty s předchozí malignitou (jinou než studovaná malignita) během 2 let před zařazením; avšak jedinci s kurativním způsobem léčenými nemelanomovými kožními karcinomy, intraepiteliální cervikální neoplazií nebo in situ karcinomem prsu jsou způsobilí k zařazení.
11. Subjekty s předchozí alogenní transplantací.
12. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
13. Subjekty s aktivní infekcí vyžadující léčbu systémovými antibiotiky.
14. Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící.
15. Subjekty, které byly dříve léčeny anti-PD-1 nebo anti-PD-L1, anti-CTLA-4 nebo anti-LAG3 činidlem nebo které byly předtím léčeny pepinemabem.
16. Subjekty infikované HIV s anamnézou Kaposiho sarkomu a/nebo multicentrické Castlemanovy choroby.

17. Subjekty, které jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, jsou způsobilé, pokud dostávaly antivirovou terapii virem hepatitidy B (HBV) po dobu alespoň 4 týdnů a mají před zařazením nedetekovatelnou virovou zátěž HBV.

    Poznámka: Subjekty by měly zůstat na antivirové terapii po celou dobu intervence studie a po dokončení intervence studie by se měly řídit místními pokyny pro antivirovou terapii HBV.

    Screeningové testy na hepatitidu B se nevyžadují, pokud:

    1. Známá anamnéza infekce HBV
    2. Jak nařídil místní zdravotnický úřad.

18. Subjekty s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) jsou způsobilé, pokud je virová nálož HCV při screeningu nedetekovatelná. Poznámka: Subjekty musí mít dokončenou kurativní antivirovou terapii alespoň 4 týdny před zařazením.

    Screeningové testy na hepatitidu C se nevyžadují, pokud:

    1. Známá anamnéza infekce HCV
    2. Jak nařídil místní zdravotnický úřad.
19. Subjekty, které dostaly živou vakcínu do 30 dnů od zařazení do studie.
20. Současné zneužívání alkoholu nebo drog.
21. Subjekty s jakýmkoli interkurentním zdravotním stavem, kde známá rizika účasti ve studii převažují nad potenciálními přínosy; subjekty s psychiatrickými nebo sociálními okolnostmi, které vylučují odpovědnou účast na hodnocení; subjekty se závažnými nutričními nedostatky nebo výraznou hypoalbuminémií.
22. Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to neschválí zkoušející (nebo pověřená osoba).
23. Neschopnost dodržet plán návštěv nebo jiné požadavky protokolu.