Pepinemab in combinazione con pembrolizumab nel carcinoma a cellule squamose ricorrente o metastatico della testa e del collo (KEYNOTE-B84)

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono avere ≥18 anni di età.
2. I soggetti o il loro rappresentante legale devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto a partecipare allo studio prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio.
3. I soggetti devono avere HNSCC confermato istologicamente o citologicamente; le istologie idonee includono SCC dell'orofaringe, della cavità orale, dell'ipofaringe e della laringe.
4. I soggetti devono avere completato il test PD-L1 IHC (compreso il punteggio CPS utilizzando un test approvato dalla FDA) entro 6 mesi dallo screening o allo screening.
5. Avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come valutato dal fornitore di imaging centrale o dal ricercatore / radiologo del sito locale. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
6. - I soggetti devono avere una malattia neoplastica localmente avanzata, ricorrente o metastatica non curabile con le terapie locali attualmente disponibili.
7. I soggetti devono avere un PS ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
8. I soggetti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.

9. I soggetti devono avere un'adeguata riserva ematologica basata su quanto segue:

   1. ANC ≥1.500/μL
   2. Conta piastrinica >100.000/μL
   3. Emoglobina >9 g/dL

10. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità epatica basata su quanto segue:

    1. Bilirubina totale <1,5 × limite superiore della norma (ULN)
    2. Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche note).

11. I soggetti devono avere una funzione renale adeguata basata su quanto segue:

    1. Creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN; O
    2. Clearance della creatinina calcolata >30 ml/min.

12. I soggetti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono essere in terapia antiretrovirale (ART) e avere un'infezione/malattia da HIV ben controllata definita come:

    1. I soggetti in ART devono avere una conta di cellule T CD4+ di 350 cellule/mm3 al momento dello screening
    2. I soggetti in terapia antiretrovirale devono aver raggiunto e mantenuto la soppressione virologica definita come livello confermato di HIV RNA inferiore a 50 copie/mL o il limite inferiore di qualificazione (sotto il limite di rilevamento) utilizzando il test disponibile localmente al momento dello screening e per almeno 12 settimane prima della proiezione
    3. I soggetti in terapia antiretrovirale devono essere stati in un regime stabile, senza cambiamenti nei farmaci o modifica della dose, per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (Giorno 1).
13. I soggetti con carcinoma orofaringeo devono disporre di tessuto d'archivio disponibile per il test p16 o essere disposti a sottoporsi a biopsia pre-studio per ottenere tessuto per il test p16.
14. Tutti i soggetti devono disporre di tessuti archiviati o ottenuti di recente disponibili per l'analisi dei biomarcatori.
15. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza negativo entro 72 ore dalla prima dose del trattamento in studio. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una modalità contraccettiva altamente efficace o astenersi dall'attività eterosessuale per la durata dello studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Una donna NON è potenzialmente fertile se è stata sottoposta a salpingooforectomia bilaterale o è in menopausa, definita come assenza di mestruazioni per 12 mesi consecutivi. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con SCC del rinofaringe.
2. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento sistemico per HNSCC ricorrente o metastatico; tuttavia, sono ammissibili i soggetti che hanno ricevuto terapia sistemica adiuvante o terapia sistemica per malattia localmente avanzata che è stata completata più di 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
3. I soggetti devono essersi ripresi dagli effetti di qualsiasi precedente radioterapia o intervento chirurgico.
4. - Soggetti che hanno ricevuto la terapia sperimentale entro 5 emivite dall'agente sperimentale o 4 settimane, a seconda di quale sia più breve.
5. Soggetti con immunodeficienza primaria.
6. Soggetti che richiedono una terapia immunosoppressiva incluso, ma non limitato a, trattamento con corticosteroidi a dosi farmacologiche (equivalenti a ≥10 mg di prednisone al giorno), ciclosporina, micofenolato, azatioprina, metotrexato, adalimumab, infliximab, vedolizumab, tofacitinib, dupilumab, rituximab, ecc.
7. Soggetti con condizioni autoimmuni che hanno richiesto un trattamento nei 2 anni precedenti; tuttavia, i soggetti in sola terapia ormonale sostitutiva per endocrinopatie autoimmuni sono idonei per l'arruolamento.
8. Soggetti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC); sono invece idonei i soggetti sottoposti a radioterapia e/o intervento chirurgico per il trattamento delle metastasi del SNC, neurologicamente stabili e che non assumono più dosi farmacologiche di corticosteroidi; i soggetti con metastasi leptomeningee non sono ammissibili.
9. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
10. Soggetti con un precedente tumore maligno (diverso dal tumore maligno in esame) nei 2 anni precedenti l'arruolamento; tuttavia, i soggetti con tumori cutanei non melanoma trattati in modo curativo, neoplasia cervicale intraepiteliale o carcinoma mammario in situ sono idonei per l'arruolamento.
11. Soggetti con precedenti trapianti allogenici.
12. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
13. Soggetti con un'infezione attiva che richiede un trattamento con antibiotici sistemici.
14. Soggetti in gravidanza o in allattamento.
15. Soggetti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un agente anti-PD-1 o anti-PD-L1, anti-CTLA-4 o anti-LAG3 o che hanno ricevuto un precedente trattamento con pepinemab.
16. Soggetti con infezione da HIV con una storia di sarcoma di Kaposi e/o malattia multicentrica di Castleman.

17. I soggetti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B sono idonei se hanno ricevuto una terapia antivirale per il virus dell'epatite B (HBV) per almeno 4 settimane e hanno una carica virale HBV non rilevabile prima dell'arruolamento.

    Nota: i soggetti devono rimanere in terapia antivirale per tutta la durata dell'intervento dello studio e seguire le linee guida locali per la terapia antivirale dell'HBV dopo il completamento dell'intervento dello studio.

    I test di screening per l'epatite B non sono richiesti a meno che:

    1. Storia nota di infezione da HBV
    2. Come disposto dall'Azienda sanitaria locale.

18. I soggetti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) sono idonei se la carica virale dell'HCV non è rilevabile allo screening. Nota: i soggetti devono aver completato la terapia antivirale curativa almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.

    I test di screening per l'epatite C non sono richiesti a meno che:

    1. Storia nota di infezione da HCV
    2. Come disposto dall'Azienda sanitaria locale.
19. Soggetti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio.
20. Abuso attuale di alcol o droghe.
21. Soggetti con qualsiasi condizione medica intercorrente in cui i rischi noti della partecipazione alla sperimentazione superano qualsiasi potenziale beneficio; soggetti con circostanze psichiatriche o sociali che precludano la partecipazione responsabile al processo; soggetti con gravi carenze nutrizionali o marcata ipoalbuminemia.
22. Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo o altra sostanza, salvo approvazione da parte dello sperimentatore (o designato).
23. Incapacità di rispettare il programma delle visite o altri requisiti del protocollo.