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Pepinemab 联合 Pembrolizumab 治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌 (KEYNOTE-B84)

2024年2月26日 更新者：Vaccinex Inc.

Pepinemab 和 Pembrolizumab 联合治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌的 1b/2 期研究

该研究的目的是评估 pepinemab 联合 pembrolizumab 作为一线治疗的安全性和耐受性，并确定复发或转移性头颈部鳞状细胞癌 (R/M HNSCC) 患者的推荐 2 期剂量 (RP2D) ).

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该研究的目的是评估 pepinemab 联合 pembrolizumab 作为一线治疗的安全性和耐受性，并确定复发或转移性头颈部鳞状细胞癌 (R/M HNSCC) 患者的推荐 2 期剂量 (RP2D) ). 该研究将包括安全运行阶段和剂量扩展阶段。

该研究安全磨合期的主要目的是评估 pepinemab 联合 pembrolizumab 作为一线治疗的安全性和耐受性，并确定剂量扩展阶段招募受试者的推荐 2 期剂量 (RP2D)复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌 (R/M HNSCC) 患者。

该研究剂量扩展阶段的主要目标是根据实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1评估 pepinemab/pembrolizumab 联合治疗 R/M HNSCC 免疫治疗初治患者的客观反应率（ORR）。

该研究的次要目标是通过 RECIST 1.1 评估 pepinemab/pembrolizumab 联合疗法在未接受过免疫治疗的 R/M HNSCC 患者中的无进展生存期 (PFS)，以评估总生存期 (OS)，并评估持续时间响应（DOR）。

该研究的探索性目标是通过 iRECIST 标准评估 PFS、ORR 和 DOR，评估组合的药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和免疫原性，研究 pepinemab 和 pembrolizumab 治疗与某些生物标志物和基线或存档肿瘤样本的基因组特征。

安全磨合阶段将招募最少 3 名受试者和最多 18 名受试者，他们将接受静脉注射 pepinemab IV（从 20 mg/kg 开始，可能将剂量修改为 15 mg/kg 或 10 mg/kg）和 pembrolizumab 200 mg IV，Q3W。 该研究的剂量扩展阶段将招募最多约 62 名受试者，他们将在 RP2D 接受静脉注射 pepinemab 治疗，加上 pembrolizumab 200 mg IV，Q3W。

受试者将在基线、第 9 周、第 1 年每 6 周以及此后每 9 周接受一次疾病程度 (EOD) 评估。 停止研究治疗的受试者将在安全随访后每 12 周继续接受一次生存随访（最长约 2 年）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

65

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Terrence Fisher, PhD
  • 电话号码：585-271-2700
  • 邮箱：info@vaccinex.com

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 100年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 受试者必须年满 18 岁。
  2. 在执行任何特定于研究的程序之前，受试者或其法定代表必须能够提供书面知情同意书以参与试验。
  3. 受试者必须具有经组织学或细胞学证实的 HNSCC；符合条件的组织学包括口咽、口腔、下咽和喉部的 SCC。
  4. 受试者必须在筛选后 6 个月内或筛选时完成 PD-L1 IHC（包括使用 FDA 批准测试的 CPS 评分）测试。
  5. 根据中央成像供应商或当地现场调查员/放射科评估的 RECIST 1.1 具有可测量的疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
  6. 受试者必须患有目前可用的局部疗法无法治愈的局部晚期、复发性或转移性肿瘤疾病。
  7. 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) PS 必须为 0 或 1。
  8. 受试者的预期寿命必须至少为 12 周。

  9. 受试者必须有足够的血液储备，基于以下几点：

    1. 主动降噪≥1,500/μL
    2. 血小板计数 >100,000/μL
    3. 血红蛋白 >9 克/分升

  10. 受试者必须根据以下条件具有足够的肝功能：

    1. 总胆红素 <1.5 × 正常上限 (ULN)
    2. 丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤2.5 x ULN（≤5 x ULN 用于已知肝转移的受试者）。

  11. 受试者必须根据以下条件具有足够的肾功能：

    1. 血清肌酐≤1.5×ULN；或者
    2. 计算出的肌酐清除率 >30 mL/min。

  12. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的受试者必须接受抗逆转录病毒治疗 (ART)，并且 HIV 感染/疾病得到良好控制，定义为：

    1. 接受 ART 的受试者在筛选时的 CD4+ T 细胞计数必须为 350 个细胞/mm3
    2. 接受 ART 的受试者必须达到并维持病毒学抑制，定义为确认的 HIV RNA 水平低于 50 拷贝/mL 或资格下限（低于检测限），在筛选时使用当地可用的检测方法至少持续 12 周筛选前
    3. 接受 ART 的受试者必须在研究开始前（第 1 天）至少 4 周内一直采用稳定的治疗方案，没有药物变化或剂量调整。
  13. 患有口咽癌的受试者必须具有可用于 p16 检测的存档组织或愿意接受研究前活检以获得用于 p16 检测的组织。
  14. 所有受试者必须具有可用于生物标志物分析的存档或最近获得的组织。
  15. 有生育能力的女性受试者必须在首次接受研究治疗后 72 小时内进行阴性妊娠试验。 有生育能力的女性受试者必须在试验期间和最后一次研究药物给药后的 120 天内使用高效的避孕方式或避免异性性行为。 如果女性接受过双侧输卵管卵巢切除术或处于绝经期（定义为连续 12 个月没有月经），则该女性不具有生育能力。 男性受试者必须同意使用高效避孕措施。

排除标准：

  1. 患有鼻咽鳞状细胞癌的受试者。
  2. 接受过复发性或转移性 HNSCC 全身治疗的受试者；但是，接受过辅助全身治疗或在研究入组前 6 个月以上完成局部晚期疾病的全身治疗的受试者符合条件。
  3. 受试者必须已经从任何先前的放射治疗或手术的影响中恢复过来。
  4. 在研究药物的 5 个半衰期或 4 周内接受研究治疗的受试者，以较短者为准。
  5. 患有原发性免疫缺陷的受试者。
  6. 需要免疫抑制治疗的受试者，包括但不限于使用药理剂量的皮质类固醇（相当于每天≥10 mg泼尼松）、环孢菌素、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、阿达木单抗、英夫利昔单抗、维多珠单抗、托法替尼、dupilumab、利妥昔单抗等治疗。
  7. 在过去 2 年内患有需要治疗的自身免疫性疾病的受试者；但是，仅接受激素替代疗法治疗自身免疫性内分泌病的受试者有资格入组。
  8. 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移的受试者；但是，接受过放射和/或手术治疗 CNS 转移、神经稳定且不再服用药理剂量的皮质类固醇的受试者符合条件；有软脑膜转移的受试者不符合条件。
  9. 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。 受试者必须已从所有辐射相关毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
  10. 在入组前 2 年内患有既往恶性肿瘤（研究中的恶性肿瘤除外）的受试者；然而，患有治愈性非黑色素瘤皮肤癌、上皮内宫颈瘤变或乳腺原位癌的受试者有资格参加。
  11. 先前进行过同种异体移植的受试者。
  12. 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
  13. 患有需要全身性抗生素治疗的活动性感染的受试者。
  14. 怀孕或哺乳期的受试者。
  15. 先前接受过抗 PD-1 或​​抗 PD-L1、抗 CTLA-4 或抗 LAG3 药物治疗或先前接受过 pepinemab 治疗的受试者。
  16. 具有卡波济肉瘤和/或多中心卡斯尔曼病病史的 HIV 感染者。

  17. 乙型肝炎表面抗原阳性的受试者如果接受了至少 4 周的乙型肝炎病毒 (HBV) 抗病毒治疗并且在入组前检测不到 HBV 病毒载量，则符合资格。

    注意：受试者应在整个研究干预期间继续接受抗病毒治疗，并在研究干预完成后遵循当地的 HBV 抗病毒治疗指南。

    不需要进行乙型肝炎筛查试验，除非：

    1. 已知的 HBV 感染史
    2. 根据当地卫生当局的规定。

  18. 如果在筛选时检测不到 HCV 病毒载量，则具有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史的受试者符合条件。 注意：受试者必须在入组前至少 4 周完成治愈性抗病毒治疗。

    不需要进行丙型肝炎筛查试验，除非：

    1. 已知的 HCV 感染史
    2. 根据当地卫生当局的规定。
  19. 在研究登记后 30 天内接受过活疫苗的受试者。
  20. 当前酗酒或吸毒。
  21. 患有任何并发​​疾病且参与试验的已知风险超过任何潜在益处的受试者；具有妨碍负责任地参与试验的精神病或社会情况的受试者；严重营养缺乏或明显低白蛋白血症的受试者。
  22. 除非经研究者（或指定人员）批准，否则对任何药物化合物、食物或其他物质有显着超敏反应、不耐受或过敏史。
  23. 无法遵守访问时间表或其他协议要求。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：pepinemab + 派姆单抗
Pepinemab 将以 20 mg/kg（如果确定 pepinemab 的初始 20 mg/kg 剂量不能很好耐受，则可能将剂量修改为 15 mg/kg 或 10 mg/kg）与固定剂量的200 mg pembrolizumab，在单独的 IV 输注中给药，Q3W。
药品：pepinemab + 派姆单抗
安全磨合阶段将从 20 mg/kg pepinemab 开始，固定剂量为 200 mg pembrolizumab。 如果发现 20 mg/kg 的初始 pepinemab 剂量不能很好地耐受，则 pepinemab 的剂量可以减少到 15 mg/kg 或 10 mg/kg，固定剂量为 200 mg pembrolizumab。 一旦确定了 pepinemab 的推荐 II 期剂量，它将在剂量扩展阶段与 200 mg pembrolizumab 联合使用。
其他名称：
  • 可瑞达®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有治疗紧急不良事件 (TEAE) 的受试者数量。
大体时间：2年
TEAE 被定义为在首次剂量的日期时间之后发生的不良事件 (AE)，或在 IMP 开始之前存在但严重程度或关系在首次剂量的 IMP 之后增加的医疗状况。
2年
RP2D 的评估
大体时间：2年
根据血液学、临床化学和尿液分析测试结果，并考虑心电图、生命体征测量和身体检查，审查实验室异常发生率的受试者数量。
2年
疗效终点
大体时间：2年
由 pepinemab 和 pembrolizumab 联合一线治疗 R/M HNSCC 患者的 ORR 来确定。 根据 RECIST 1.1，这被定义为从第一次给药到记录证实的疾病进展的完全反应 (CR) 或 PR。
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
反应持续时间 (DoR)
大体时间：2年
从反应的第一个日期（CR 或 PR）到发展为进行性肿瘤疾病或因任何原因死亡。
2年
总生存期（OS）
大体时间：2年
从第一次给药之日（第 1 周期的第 1 天）开始计算，直至因任何原因死亡。
2年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年
将根据 RECIST 1.1 标准从入组之日到发生进行性肿瘤疾病或因任何原因死亡进行测量。
2年
疾病程度 (EOD)
大体时间：2年
基于计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描的放射学发现。
2年
药代动力学 (PK) 终点
大体时间：2年
从时间零到无穷大 (AUC0-∞) 的血浆浓度-时间曲线 (AUC) 下的面积。
2年
药代动力学 (PK) 终点
大体时间：2年
从时间零到最后可量化浓度 (AUC0-tlast) 的时间的 AUC。
2年
药代动力学 (PK) 终点
大体时间：2年
观察到的最大血浆浓度 (Cmax)。
2年
药代动力学 (PK) 终点
大体时间：2年
观察到的最大血浆浓度的时间 (tmax)。
2年
药代动力学 (PK) 终点
大体时间：2年
表观血浆终末消除半衰期 (t1/2)。
2年
药代动力学 (PK) 终点
大体时间：2年
表观总血浆清除率 (CL/F)。
2年
药代动力学 (PK) 终点
大体时间：2年
表观分布容积 (Vz/F)。
2年
免疫原性终点
大体时间：2年
Pepinemab 特异性抗药抗体 (ADA) 的发生率和严重程度。
2年
药效学 (PD) 终点
大体时间：2年
包括受体占用率、细胞 SEMA4D 水平和总可溶性 SEMA4D 水平。
2年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
治疗中肿瘤活检
大体时间：2年
从具有容易获得的肿瘤组织的受试者中收集，用于确定 T 细胞亚群和 MDSC 和其他骨髓抑制因子（例如 M2 巨噬细胞）的存在。 这些将与基线前肿瘤样本进行比较。
2年
神经炎症细胞因子的血清和脑脊液水平
大体时间：2年
IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-12、IL13、IFNγ、TNF-α、TGFβ
2年
通过流式细胞术 (TBNK) 对 T 细胞和 B 细胞进行定量
大体时间：2年
B细胞，总数；自然杀伤 (NK) 细胞，总数； T细胞，总数；绝对 CD4/CD8 计数与比率。
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Vaccinex Inc.

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年8月9日

初级完成 (估计的)

2024年12月31日

研究完成 (估计的)

2024年12月31日

研究注册日期

首次提交

2021年3月22日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月22日

首次发布 (实际的)

2021年3月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月26日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • VX15/2503-12
  • KEYNOTE-B84 (其他标识符：Merck and Co., Inc.)
  • MK3475-B84 (其他标识符：Merck and Co., Inc.)
  • VX15/2503 (其他标识符：Vaccinex)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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