Pepinemab w skojarzeniu z pembrolizumabem w nawrotowym lub przerzutowym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi (KEYNOTE-B84)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
2. Uczestnicy lub ich przedstawiciele prawni muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
3. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie HNSCC; kwalifikujące się histologie obejmują SCC jamy ustnej i gardła, jamy ustnej, gardła dolnego i krtani.
4. Uczestnicy muszą mieć ukończone testy PD-L1 IHC (w tym wynik CPS przy użyciu testu zatwierdzonego przez FDA) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub podczas badania przesiewowego.
5. Mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1, zgodnie z oceną dokonaną przez centralnego dostawcę usług obrazowania lub lokalnego badacza/radiologa. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
6. Pacjenci muszą mieć miejscowo zaawansowaną, nawracającą lub przerzutową chorobę nowotworową, której nie można wyleczyć za pomocą obecnie dostępnych terapii miejscowych.
7. Pacjenci muszą mieć PS Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
8. Badani muszą mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni.

9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią rezerwę hematologiczną w oparciu o:

   1. ANC ≥1500/μl
   2. Liczba płytek krwi >100 000/μl
   3. Hemoglobina >9 g/dl

10. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby w oparciu o:

    1. Bilirubina całkowita <1,5 × górna granica normy (GGN)
    2. Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby).

11. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek na podstawie następujących kryteriów:

    1. kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN; Lub
    2. Obliczony klirens kreatyniny >30 ml/min.

12. Osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) muszą być w trakcie terapii przeciwretrowirusowej (ART) i mieć dobrze kontrolowane zakażenie/chorobę HIV zdefiniowaną jako:

    1. Osoby poddane ART muszą mieć liczbę limfocytów T CD4+ 350 komórek/mm3 w czasie badania przesiewowego
    2. Pacjenci stosujący ART muszą osiągnąć i utrzymać supresję wirusologiczną zdefiniowaną jako potwierdzony poziom RNA HIV poniżej 50 kopii/ml lub dolną granicę kwalifikacji (poniżej granicy wykrywalności) przy użyciu lokalnie dostępnego testu w czasie badania przesiewowego i przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
    3. Pacjenci stosujący ART musieli stosować stabilny schemat, bez zmian leków lub modyfikacji dawki, przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania (Dzień 1).
13. Osoby z rakiem jamy ustnej i gardła muszą mieć dostępną archiwalną tkankę do badania p16 lub być chętne do poddania się biopsji poprzedzającej badanie w celu uzyskania tkanki do badania p16.
14. Wszyscy badani muszą dysponować archiwalną lub niedawno uzyskaną tkanką dostępną do analizy biomarkerów.
15. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin od podania pierwszej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej na czas trwania badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobieta NIE jest w stanie zajść w ciążę, jeśli przeszła obustronną resekcję jajowodów lub jest w okresie menopauzy, definiowanym jako brak miesiączki przez 12 kolejnych miesięcy. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z SCC nosogardzieli.
2. Osoby, które otrzymały leczenie ogólnoustrojowe z powodu nawracającego lub przerzutowego HNSCC; jednakże pacjenci, którzy otrzymali adiuwantową terapię ogólnoustrojową lub terapię systemową z powodu miejscowo zaawansowanej choroby, którą zakończono ponad 6 miesięcy przed włączeniem do badania, kwalifikują się.
3. Pacjenci musieli wyzdrowieć ze skutków jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii lub zabiegu chirurgicznego.
4. Pacjenci, którzy otrzymali eksperymentalną terapię w ciągu 5 okresów półtrwania badanego środka lub 4 tygodni, w zależności od tego, który okres jest krótszy.
5. Osoby z pierwotnym niedoborem odporności.
6. Osoby, które wymagają leczenia immunosupresyjnego, w tym między innymi leczenia kortykosteroidami w dawkach farmakologicznych (co odpowiada ≥10 mg prednizonu na dobę), cyklosporyny, mykofenolanu, azatiopryny, metotreksatu, adalimumabu, infliksymabu, wedolizumabu, tofacytynibu, dupilumabu, rytuksymabu itp.
7. Osoby z chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia w ciągu ostatnich 2 lat; jednakże pacjenci poddawani wyłącznie zastępczej terapii hormonalnej z powodu endokrynopatii autoimmunologicznych kwalifikują się do włączenia.
8. Osoby z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); jednakże pacjenci, którzy przeszli radioterapię i/lub operację w celu leczenia przerzutów do OUN, którzy są stabilni neurologicznie i którzy nie przyjmują już farmakologicznych dawek kortykosteroidów, kwalifikują się; pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych nie kwalifikują się.
9. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Osoby badane musiały wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagały kortykosteroidów i nie miały popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
10. Pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym (innym niż badany nowotwór złośliwy) w ciągu 2 lat przed włączeniem; jednakże pacjenci z leczonymi wyleczalnie nieczerniakowymi nowotworami skóry, śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy lub rakiem piersi in situ kwalifikują się do włączenia.
11. Osoby z wcześniejszymi przeszczepami allogenicznymi.
12. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
13. Pacjenci z czynną infekcją wymagającą leczenia antybiotykami ogólnoustrojowymi.
14. Osoby w ciąży lub karmiące piersią.
15. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni środkiem anty-PD-1 lub anty-PD-L1, anty-CTLA-4 lub anty-LAG3 lub którzy otrzymywali wcześniej leczenie pepinemabem.
16. Osoby zakażone wirusem HIV z historią mięsaka Kaposiego i/lub wieloośrodkowej choroby Castlemana.

17. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B kwalifikują się, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBV) przez co najmniej 4 tygodnie i mają niewykrywalne miano wirusa HBV przed włączeniem do badania.

    Uwaga: Uczestnicy powinni pozostać na terapii przeciwwirusowej przez cały udział w badaniu i postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia przeciwwirusowego HBV po zakończeniu udziału w badaniu.

    Testy przesiewowe na zapalenie wątroby typu B nie są wymagane, chyba że:

    1. Znana historia zakażenia HBV
    2. Zgodnie z zaleceniami lokalnych władz ds. zdrowia.

18. Pacjenci z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się, jeśli miano wirusa HCV jest niewykrywalne podczas badań przesiewowych. Uwaga: Pacjenci muszą przejść leczniczą terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem.

    Testy przesiewowe na zapalenie wątroby typu C nie są wymagane, chyba że:

    1. Znana historia zakażenia HCV
    2. Zgodnie z zaleceniami lokalnych władz ds. zdrowia.
19. Osoby, które otrzymały żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od włączenia do badania.
20. Bieżące nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
21. Uczestnicy z jakimkolwiek współistniejącym schorzeniem, w przypadku którego znane ryzyko związane z udziałem w badaniu przewyższa potencjalne korzyści; osoby z warunkami psychiatrycznymi lub społecznymi, które wykluczają odpowiedzialny udział w badaniu; osoby z poważnymi niedoborami żywieniowymi lub wyraźną hipoalbuminemią.
22. Historia znaczącej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek składnik leku, pokarm lub inną substancję, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) wyraził na to zgodę.
23. Niezdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt lub innych wymagań protokołu.