Pepinemab in combinatie met pembrolizumab bij recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (KEYNOTE-B84)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten ≥18 jaar oud zijn.
2. Proefpersonen of hun wettelijke vertegenwoordiger moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven om deel te nemen aan het onderzoek voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures.
3. Proefpersonen moeten histologisch of cytologisch bevestigd HNSCC hebben; in aanmerking komende histologieën omvatten SCC van de orofarynx, mondholte, hypofarynx en strottenhoofd.
4. Proefpersonen moeten de PD-L1 IHC-test (inclusief CPS-score met behulp van een door de FDA goedgekeurde test) hebben ondergaan binnen 6 maanden na screening of bij screening.
5. Een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de centrale beeldvormingsleverancier of de plaatselijke onderzoeker/radiologie. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
6. Proefpersonen moeten een lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde neoplastische ziekte hebben die niet te genezen is met de momenteel beschikbare lokale therapieën.
7. Onderwerpen moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS van 0 of 1 hebben.
8. Onderwerpen moeten een levensverwachting hebben van ten minste 12 weken.

9. Onderwerpen moeten voldoende hematologische reserve hebben op basis van het volgende:

   1. ANC ≥1.500/μL
   2. Aantal bloedplaatjes >100.000/μL
   3. Hemoglobine >9 g/dL

10. Proefpersonen moeten een adequate leverfunctie hebben op basis van het volgende:

    1. Totaal bilirubine <1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
    2. Alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN voor personen met bekende levermetastasen).

11. Proefpersonen moeten een adequate nierfunctie hebben op basis van het volgende:

    1. Serumcreatinine ≤1,5 ​​× ULN; of
    2. Berekende creatinineklaring van >30 ml/min.

12. Met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde proefpersonen moeten antiretrovirale therapie (ART) ondergaan en een goed onder controle gehouden hiv-infectie/ziekte hebben, gedefinieerd als:

    1. Onderwerpen op ART moeten een CD4+ T-celtelling van 350 cellen/mm3 hebben op het moment van screening
    2. Proefpersonen op ART moeten virologische onderdrukking hebben bereikt en behouden, gedefinieerd als een bevestigd hiv-RNA-niveau onder 50 kopieën/ml of de ondergrens van kwalificatie (onder de detectiegrens) met behulp van de lokaal beschikbare assay op het moment van screening en gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening
    3. Proefpersonen die ART gebruiken, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het begin van de studie (dag 1) een stabiel regime hebben gevolgd, zonder veranderingen in medicatie of dosisaanpassing.
13. Proefpersonen met orofarynxcarcinoom moeten archiefweefsel beschikbaar hebben voor p16-testen of bereid zijn om voorafgaand aan de studie een biopsie te ondergaan om weefsel voor p16-testen te verkrijgen.
14. Alle proefpersonen moeten archiefmateriaal of recentelijk verkregen weefsel beschikbaar hebben voor biomarkeranalyse.
15. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatieve zwangerschapstest hebben. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken of zich onthouden van heteroseksuele activiteit voor de duur van het onderzoek en gedurende 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Een vrouw is NIET in de vruchtbare leeftijd als ze een bilaterale salpingovariëctomie heeft ondergaan of in de menopauze is, gedefinieerd als een afwezigheid van menstruatie gedurende 12 opeenvolgende maanden. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met SCC van de nasopharynx.
2. Proefpersonen die een systemische behandeling hebben ondergaan voor recidiverende of gemetastaseerde HNSCC; proefpersonen die echter adjuvante systemische therapie of systemische therapie voor lokaal gevorderde ziekte hebben gekregen die meer dan 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving is voltooid, komen in aanmerking.
3. Proefpersonen moeten hersteld zijn van de effecten van een eerdere bestralingstherapie of operatie.
4. Proefpersonen die onderzoekstherapie hebben gekregen binnen 5 halfwaardetijden na het onderzoeksmiddel of 4 weken, welke korter is.
5. Proefpersonen met primaire immunodeficiëntie.
6. Proefpersonen die immunosuppressieve therapie nodig hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, behandeling met corticosteroïden in farmacologische doses (overeenkomend met ≥ 10 mg prednison per dag), ciclosporine, mycofenolaat, azathioprine, methotrexaat, adalimumab, infliximab, vedolizumab, tofacitinib, dupilumab, rituximab, enz.
7. Proefpersonen met auto-immuunziekten die behandeling nodig hadden in de afgelopen 2 jaar; proefpersonen die alleen vervangende hormoontherapie krijgen voor auto-immune endocrinopathieën komen echter in aanmerking voor inschrijving.
8. Proefpersonen met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS); proefpersonen die bestraling en/of een operatie hebben ondergaan voor de behandeling van CZS-metastasen, die neurologisch stabiel zijn en die niet langer farmacologische doses corticosteroïden gebruiken, komen echter in aanmerking; proefpersonen met leptomeningeale metastasen komen niet in aanmerking.
9. Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Proefpersonen moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
10. Proefpersonen met een eerdere maligniteit (anders dan de maligniteit die wordt onderzocht) in de 2 jaar voorafgaand aan inschrijving; proefpersonen met curatief behandelde niet-melanome huidkanker, intra-epitheliale cervicale neoplasie of in situ carcinoom van de borst komen echter in aanmerking voor inschrijving.
11. Proefpersonen met eerdere allogene transplantaties.
12. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
13. Personen met een actieve infectie die behandeling met systemische antibiotica vereisen.
14. Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
15. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met een anti-PD-1- of anti-PD-L1-, anti-CTLA-4- of anti-LAG3-middel of die eerder zijn behandeld met pepinemab.
16. HIV-geïnfecteerde proefpersonen met een voorgeschiedenis van Kaposi-sarcoom en/of multicentrische ziekte van Castleman.

17. Proefpersonen die hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief zijn, komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 4 weken antivirale therapie met het hepatitis B-virus (HBV) hebben gekregen en een niet-detecteerbare HBV-virale lading hebben voorafgaand aan inschrijving.

    Opmerking: Proefpersonen moeten tijdens de studieinterventie op antivirale therapie blijven en na voltooiing van de studieinterventie de lokale richtlijnen voor HBV-antivirale therapie volgen.

    Hepatitis B-screeningstests zijn niet vereist, tenzij:

    1. Bekende voorgeschiedenis van HBV-infectie
    2. In opdracht van de lokale gezondheidsautoriteit.

18. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) komen in aanmerking als de HCV-virale belasting niet detecteerbaar is bij de screening. Opmerking: Proefpersonen moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving een curatieve antivirale therapie hebben ondergaan.

    Hepatitis C-screeningstests zijn niet vereist, tenzij:

    1. Bekende voorgeschiedenis van HCV-infectie
    2. In opdracht van de lokale gezondheidsautoriteit.
19. Proefpersonen die binnen 30 dagen na inschrijving voor het onderzoek een levend vaccin hebben gekregen.
20. Actueel alcohol- of drugsmisbruik.
21. Proefpersonen met een bijkomende medische aandoening waarbij de bekende risico's van deelname aan het onderzoek opwegen tegen de mogelijke voordelen; proefpersonen met psychiatrische of sociale omstandigheden die verantwoorde deelname aan het onderzoek in de weg staan; proefpersonen met ernstige voedingstekorten of uitgesproken hypoalbuminemie.
22. Geschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere stof, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
23. Onvermogen om te voldoen aan het bezoekschema of andere protocolvereisten.