Pepinemab em Combinação com Pembrolizumab em Carcinoma Espinocelular Recorrente ou Metastático da Cabeça e Pescoço (KEYNOTE-B84)

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem ter ≥18 anos de idade.
2. Os sujeitos ou seu representante legal devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo antes da realização de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
3. Os indivíduos devem ter HNSCC confirmado histológica ou citologicamente; histologias elegíveis incluem CCE da orofaringe, cavidade oral, hipofaringe e laringe.
4. Os indivíduos devem ter o teste PD-L1 IHC (incluindo pontuação CPS usando um teste aprovado pela FDA) concluído dentro de 6 meses após a triagem ou na triagem.
5. Ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1, conforme avaliado pelo fornecedor central de imagens ou pelo investigador/radiologista local. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
6. Os indivíduos devem ter doença neoplásica localmente avançada, recorrente ou metastática que não seja curável por terapias locais atualmente disponíveis.
7. Os indivíduos devem ter um PS do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Os indivíduos devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.

9. Os indivíduos devem ter reserva hematológica adequada com base no seguinte:

   1. ANC ≥1.500/μL
   2. Contagem de plaquetas >100.000/μL
   3. Hemoglobina >9 g/dL

10. Os indivíduos devem ter função hepática adequada com base no seguinte:

    1. Bilirrubina total <1,5 × limite superior do normal (LSN)
    2. Alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas conhecidas).

11. Os indivíduos devem ter função renal adequada com base no seguinte:

    1. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN; ou
    2. Depuração de creatinina calculada de >30 mL/min.

12. Indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) devem estar em terapia antirretroviral (ART) e ter uma infecção/doença por HIV bem controlada definida como:

    1. Indivíduos em TARV devem ter uma contagem de células T CD4+ de 350 células/mm3 no momento da triagem
    2. Indivíduos em TARV devem ter alcançado e mantido a supressão virológica definida como nível de RNA do HIV confirmado abaixo de 50 cópias/mL ou o limite inferior de qualificação (abaixo do limite de detecção) usando o ensaio disponível localmente no momento da triagem e por pelo menos 12 semanas antes da triagem
    3. Os indivíduos em ART devem estar em um regime estável, sem alterações nas drogas ou modificação da dose, por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo (Dia 1).
13. Indivíduos com câncer de orofaringe devem ter tecido de arquivo disponível para teste de p16 ou estar dispostos a se submeter a uma biópsia pré-estudo para obter tecido para teste de p16.
14. Todos os indivíduos devem ter tecido de arquivo ou obtido recentemente disponível para análise de biomarcador.
15. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas após a primeira dose do tratamento do estudo. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar um modo de contracepção altamente eficaz ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo e por 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Uma mulher NÃO tem potencial para engravidar se foi submetida a salpingooforectomia bilateral ou está na menopausa, definida como ausência de menstruação por 12 meses consecutivos. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com CEC de nasofaringe.
2. Indivíduos que receberam tratamento sistêmico para HNSCC recorrente ou metastático; no entanto, os indivíduos que receberam terapia sistêmica adjuvante ou terapia sistêmica para doença localmente avançada que foi concluída mais de 6 meses antes da inscrição no estudo são elegíveis.
3. Os indivíduos devem ter se recuperado dos efeitos de qualquer radioterapia ou cirurgia anterior.
4. Indivíduos que receberam terapia experimental dentro de 5 meias-vidas do agente experimental ou 4 semanas, o que for mais curto.
5. Indivíduos com imunodeficiência primária.
6. Indivíduos que necessitam de terapia imunossupressora, incluindo, mas não limitado a, tratamento com corticosteroides em doses farmacológicas (equivalente a ≥10 mg de prednisona diariamente), ciclosporina, micofenolato, azatioprina, metotrexato, adalimumabe, infliximabe, vedolizumabe, tofacitinibe, dupilumabe, rituximabe, etc.
7. Indivíduos com condições autoimunes que requerem tratamento nos últimos 2 anos; no entanto, indivíduos em terapia hormonal de reposição apenas para endocrinopatias autoimunes são elegíveis para inscrição.
8. Indivíduos com metástases ativas no sistema nervoso central (SNC); no entanto, indivíduos submetidos a radiação e/ou cirurgia para o tratamento de metástases no SNC, que estejam neurologicamente estáveis ​​e que não estejam mais tomando doses farmacológicas de corticosteróides são elegíveis; indivíduos com metástases leptomeníngeas não são elegíveis.
9. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os indivíduos devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
10. Indivíduos com malignidade anterior (diferente da malignidade em estudo) nos 2 anos anteriores à inscrição; no entanto, indivíduos com cânceres de pele não melanoma tratados curativamente, neoplasia cervical intra-epitelial ou carcinoma in situ da mama são elegíveis para inscrição.
11. Indivíduos com transplantes alogênicos anteriores.
12. Tem história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
13. Indivíduos com infecção ativa que requerem tratamento com antibióticos sistêmicos.
14. Indivíduos que estão grávidas ou amamentando.
15. Indivíduos que receberam tratamento com um agente anterior anti-PD-1 ou anti-PD-L1, anti-CTLA-4 ou anti-LAG3 ou que receberam tratamento anterior com pepinemab.
16. Indivíduos infectados pelo HIV com história de sarcoma de Kaposi e/ou Doença Multicêntrica de Castleman.

17. Indivíduos que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para o vírus da hepatite B (HBV) por pelo menos 4 semanas e tiverem carga viral de HBV indetectável antes da inscrição.

    Nota: Os indivíduos devem permanecer em terapia antiviral durante a intervenção do estudo e seguir as diretrizes locais para terapia antiviral HBV após a conclusão da intervenção do estudo.

    Os testes de triagem para hepatite B não são necessários, a menos que:

    1. História conhecida de infecção por HBV
    2. Conforme determinado pela autoridade de saúde local.

18. Indivíduos com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se a carga viral do HCV for indetectável na triagem. Nota: Os indivíduos devem ter concluído a terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes da inscrição.

    Os testes de triagem para hepatite C não são necessários, a menos que:

    1. História conhecida de infecção por HCV
    2. Conforme determinado pela autoridade de saúde local.
19. Indivíduos que receberam uma vacina viva dentro de 30 dias após a inscrição no estudo.
20. Abuso atual de álcool ou drogas.
21. Indivíduos com qualquer condição médica intercorrente em que os riscos conhecidos de participação no estudo superem quaisquer benefícios potenciais; indivíduos com circunstâncias psiquiátricas ou sociais que impeçam a participação responsável no julgamento; indivíduos com deficiências nutricionais graves ou hipoalbuminemia acentuada.
22. Histórico de hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia a qualquer composto de medicamento, alimento ou outra substância, a menos que aprovado pelo investigador (ou designado).
23. Incapacidade de cumprir o cronograma de visitas ou outros requisitos do protocolo.