Pepinemab i kombination med Pembrolizumab vid återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och nacke (KEYNOTE-B84)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna måste vara ≥18 år gamla.
2. Försökspersoner eller deras juridiska ombud måste kunna ge skriftligt informerat samtycke för att delta i prövningen innan några studiespecifika procedurer utförs.
3. Försökspersoner måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad HNSCC; kvalificerade histologier inkluderar SCC i orofarynx, munhåla, hypofarynx och struphuvud.
4. Försökspersonerna måste ha PD-L1 IHC-test (inklusive CPS-poäng med ett FDA-godkänt test) som genomförts inom 6 månader efter screening eller vid screening.
5. Har mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 enligt bedömningen av den centrala bildåterförsäljaren eller den lokala utredaren/radiologin. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
6. Försökspersoner måste ha lokalt avancerad, återkommande eller metastaserande neoplastisk sjukdom som inte kan botas med för närvarande tillgängliga lokala terapier.
7. Försökspersoner måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS på 0 eller 1.
8. Försökspersonerna måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor.

9. Försökspersonerna måste ha tillräcklig hematologisk reserv baserat på följande:

   1. ANC ≥1 500/μL
   2. Trombocytantal >100 000/μL
   3. Hemoglobin >9 g/dL

10. Försökspersonerna måste ha adekvat leverfunktion baserat på följande:

    1. Totalt bilirubin <1,5 × övre normalgräns (ULN)
    2. Alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN för försökspersoner med kända levermetastaser).

11. Försökspersonerna måste ha adekvat njurfunktion baserat på följande:

    1. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN; eller
    2. Beräknat kreatininclearance på >30 ml/min.

12. Humant immunbristvirus (HIV) infekterade försökspersoner måste vara på antiretroviral terapi (ART) och ha en välkontrollerad HIV-infektion/sjukdom definierad som:

    1. Försökspersoner på ART måste ha ett CD4+ T-cellantal 350 celler/mm3 vid tidpunkten för screening
    2. Försökspersoner på ART måste ha uppnått och bibehållit virologisk suppression definierad som bekräftad HIV RNA-nivå under 50 kopior/ml eller den nedre kvalifikationsgränsen (under detektionsgränsen) med hjälp av den lokalt tillgängliga analysen vid tidpunkten för screening och i minst 12 veckor innan screening
    3. Försökspersoner på ART måste ha varit på en stabil regim, utan förändringar i läkemedel eller dosändringar, i minst 4 veckor innan studiestart (dag 1).
13. Försökspersoner med orofarynxcancer måste ha tillgänglig arkivvävnad för p16-testning eller vara villiga att genomgå förstudiebiopsi för att få vävnad för p16-testning.
14. Alla försökspersoner måste ha arkiverad eller nyligen erhållen vävnad tillgänglig för biomarköranalys.
15. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 72 timmar efter den första dosen av studiebehandlingen. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste använda ett mycket effektivt preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under hela försöket och i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. En kvinna är INTE i fertil ålder om hon har genomgått bilateral salpingooforektomi eller är i klimakteriet, definierat som frånvaro av mens under 12 månader i följd. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda mycket effektiv preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med SCC i nasofarynx.
2. Försökspersoner som har fått systemisk behandling för återkommande eller metastaserande HNSCC; Emellertid är försökspersoner som har fått adjuvant systemisk terapi eller systemisk terapi för lokalt avancerad sjukdom som avslutades mer än 6 månader före studieregistreringen berättigade.
3. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från effekterna av någon tidigare strålbehandling eller operation.
4. Försökspersoner som har fått prövningsbehandling inom 5 halveringstider från prövningsmedlet eller 4 veckor, beroende på vilket som är kortast.
5. Försökspersoner med primär immunbrist.
6. Patienter som behöver immunsuppressiv terapi inklusive, men inte begränsat till, behandling med kortikosteroider i farmakologiska doser (motsvarande ≥10 mg prednison dagligen), ciklosporin, mykofenolat, azatioprin, metotrexat, adalimumab, infliximab, vedolizabitumab, duimfacumitumab, toimfacumit, etc.
7. Patienter med autoimmuna tillstånd som har krävt behandling under de senaste 2 åren; Emellertid är individer på ersättningshormonbehandling enbart för autoimmuna endokrinopatier berättigade till inskrivning.
8. Försökspersoner med aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS); dock är försökspersoner som har genomgått strålning och/eller kirurgi för behandling av CNS-metastaser, som är neurologiskt stabila och som inte längre tar farmakologiska doser av kortikosteroider berättigade; försökspersoner med leptomeningeala metastaser är inte berättigade.
9. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
10. Försökspersoner med en tidigare malignitet (annan än den malignitet som studeras) under de två åren före inskrivningen; Emellertid är försökspersoner med kurativt behandlade icke-melanom hudcancer, intraepitelial cervikal neoplasi eller in situ cancer i bröstet kvalificerade för inskrivning.
11. Försökspersoner med tidigare allogena transplantationer.
12. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
13. Patienter med en aktiv infektion som kräver behandling med systemiska antibiotika.
14. Försökspersoner som är gravida eller ammar.
15. Patienter som har fått behandling med ett tidigare anti-PD-1 eller anti-PD-L1, anti-CTLA-4 eller anti-LAG3 medel eller som tidigare har fått behandling med pepinemab.
16. HIV-infekterade försökspersoner med en historia av Kaposi-sarkom och/eller multicentrisk Castleman-sjukdom.

17. Försökspersoner som är hepatit B-ytantigenpositiva är kvalificerade om de har fått hepatit B-virus (HBV) antiviral behandling i minst 4 veckor och har en odetekterbar HBV-virusmängd före inskrivningen.

    Obs: Försökspersonerna bör förbli på antiviral terapi under hela studieinterventionen och följa lokala riktlinjer för HBV antiviral terapi efter avslutad studieintervention.

    Hepatit B-screeningtest krävs inte om inte:

    1. Känd historia av HBV-infektion
    2. Enligt uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.

18. Försökspersoner med en historia av infektion med hepatit C-virus (HCV) är berättigade om HCV-virusmängd inte kan upptäckas vid screening. Obs: Försökspersoner måste ha avslutat kurativ antiviral terapi minst 4 veckor före inskrivningen.

    Hepatit C-screeningtest krävs inte om inte:

    1. Känd historia av HCV-infektion
    2. Enligt uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
19. Försökspersoner som har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter registreringen av studien.
20. Aktuellt alkohol- eller drogmissbruk.
21. Försökspersoner med något interkurrent medicinskt tillstånd där de kända riskerna med att delta i prövningen överväger eventuella fördelar; försökspersoner med psykiatriska eller sociala omständigheter som hindrar ansvarsfullt deltagande i rättegången; personer med allvarliga näringsbrister eller uttalad hypoalbuminemi.
22. Historik med betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon läkemedelsförening, mat eller annan substans, såvida det inte godkänts av utredaren (eller utsedd).
23. Oförmåga att följa besöksschemat eller andra protokollkrav.