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Pépinemab en association avec le pembrolizumab dans le carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou (KEYNOTE-B84)

26 février 2024 mis à jour par: Vaccinex Inc.

Une étude de phase 1b/2 sur l'association du pépinémab et du pembrolizumab chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou

Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du pepinemab en association avec le pembrolizumab comme traitement de première intention et de déterminer une dose recommandée de phase 2 (RP2D) chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent ou métastatique (R/M HNSCC ).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du pepinemab en association avec le pembrolizumab comme traitement de première intention et de déterminer une dose recommandée de phase 2 (RP2D) chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent ou métastatique (R/M HNSCC ). L'étude consistera en une phase de sécurité et une phase d'expansion de la dose.

L'objectif principal de la phase d'évaluation de l'innocuité de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du pépinemab en association avec le pembrolizumab en tant que traitement de première intention et de déterminer une dose recommandée de phase 2 (RP2D) pour la phase d'expansion de la dose recrutant des sujets dans patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent ou métastatique (R/M HNSCC).

L'objectif principal de la phase d'expansion de la dose de l'étude est d'évaluer le taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 de l'association pepinemab/pembrolizumab chez les patients naïfs d'immunothérapie avec R/M HNSCC.

Les objectifs secondaires de l'étude sont d'évaluer la survie sans progression (PFS) par RECIST 1.1 de l'association pepinemab/pembrolizumab chez des patients naïfs d'immunothérapie avec R/M HNSCC, d'évaluer la survie globale (OS) et d'évaluer la durée de réponse (DOR).

Les objectifs exploratoires de l'étude sont d'évaluer la SSP, l'ORR et la DOR via les critères iRECIST, d'évaluer la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'immunogénicité de l'association, d'étudier la relation entre le traitement par le pépinemab et le pembrolizumab et certains biomarqueurs et les signatures génomiques d'échantillons tumoraux de référence ou d'archives.

La phase de rodage de l'innocuité recrutera un minimum de 3 sujets et un maximum de 18 sujets qui seront traités par le pépinemab IV par voie intraveineuse (à partir de 20 mg/kg, avec des modifications de dose potentielles à 15 mg/kg ou 10 mg/kg) et pembrolizumab à 200 mg IV, Q3W. La phase d'expansion de la dose de l'étude recrutera un maximum d'environ 62 sujets qui seront traités par le pépinemab intraveineux administré par voie intraveineuse au RP2D, plus le pembrolizumab 200 mg IV, Q3W.

Les sujets subiront une évaluation de l'étendue de la maladie (EOD) au départ, semaine 9, toutes les 6 semaines jusqu'à l'année 1, et toutes les 9 semaines par la suite. Les sujets qui interrompent le traitement à l'étude continueront d'être suivis pour la survie toutes les 12 semaines après le suivi de sécurité (jusqu'à environ 2 ans).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

65

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Terrence Fisher, PhD
  • Numéro de téléphone: 585-271-2700
  • E-mail: info@vaccinex.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les sujets doivent avoir ≥ 18 ans.
  2. Les sujets ou leur représentant légal doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'essai avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude.
  3. Les sujets doivent avoir un HNSCC confirmé histologiquement ou cytologiquement; les histologies éligibles incluent le SCC de l'oropharynx, de la cavité buccale, de l'hypopharynx et du larynx.
  4. Les sujets doivent avoir un test PD-L1 IHC (y compris le score CPS à l'aide d'un test approuvé par la FDA) effectué dans les 6 mois suivant le dépistage ou lors du dépistage.
  5. Avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par le fournisseur central d'imagerie ou l'investigateur/radiologue du site local. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
  6. Les sujets doivent avoir une maladie néoplasique localement avancée, récurrente ou métastatique qui ne peut être guérie par les thérapies locales actuellement disponibles.
  7. Les sujets doivent avoir un PS de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  8. Les sujets doivent avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.

  9. Les sujets doivent avoir une réserve hématologique adéquate basée sur les éléments suivants :

    1. NAN ≥1 500/μL
    2. Numération plaquettaire > 100 000/μL
    3. Hémoglobine > 9 g/dL

  10. Les sujets doivent avoir une fonction hépatique adéquate basée sur les éléments suivants :

    1. Bilirubine totale <1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
    2. Alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques connues).

  11. Les sujets doivent avoir une fonction rénale adéquate basée sur les éléments suivants :

    1. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ; ou
    2. Clairance de la créatinine calculée > 30 mL/min.

  12. Les sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent être sous traitement antirétroviral (ART) et avoir une infection/maladie à VIH bien contrôlée définie comme :

    1. Les sujets sous TAR doivent avoir un nombre de lymphocytes T CD4+ de 350 cellules/mm3 au moment du dépistage
    2. Les sujets sous TAR doivent avoir atteint et maintenu une suppression virologique définie comme un niveau confirmé d'ARN du VIH inférieur à 50 copies/mL ou la limite inférieure de qualification (inférieure à la limite de détection) en utilisant le test disponible localement au moment du dépistage et pendant au moins 12 semaines avant le dépistage
    3. Les sujets sous TAR doivent avoir suivi un régime stable, sans changement de médicament ni modification de dose, pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude (Jour 1).
  13. Les sujets atteints d'un cancer de l'oropharynx doivent disposer de tissus d'archives pour les tests p16 ou être disposés à subir une biopsie avant l'étude pour obtenir des tissus pour les tests p16.
  14. Tous les sujets doivent disposer de tissus d'archives ou récemment obtenus pour l'analyse des biomarqueurs.
  15. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures suivant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser un mode de contraception très efficace ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'essai et pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Une femme n'est PAS en âge de procréer si elle a subi une salpingovariectomie bilatérale ou si elle est ménopausée, définie comme une absence de règles pendant 12 mois consécutifs. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace.

Critère d'exclusion:

  1. Sujets avec SCC du nasopharynx.
  2. Sujets ayant reçu un traitement systémique pour le HNSCC récurrent ou métastatique ; cependant, les sujets qui ont reçu une thérapie systémique adjuvante ou une thérapie systémique pour une maladie localement avancée qui a été achevée plus de 6 mois avant l'inscription à l'étude sont éligibles.
  3. Les sujets doivent avoir récupéré des effets de toute radiothérapie ou chirurgie antérieure.
  4. Sujets ayant reçu un traitement expérimental dans les 5 demi-vies de l'agent expérimental ou 4 semaines, selon la période la plus courte.
  5. Sujets atteints d'immunodéficience primaire.
  6. Sujets qui nécessitent un traitement immunosuppresseur, y compris, mais sans s'y limiter, un traitement avec des corticostéroïdes à des doses pharmacologiques (équivalentes à ≥ 10 mg de prednisone par jour), de la cyclosporine, du mycophénolate, de l'azathioprine, du méthotrexate, de l'adalimumab, de l'infliximab, du vedolizumab, du tofacitinib, du dupilumab, du rituximab, etc.
  7. Sujets atteints de maladies auto-immunes nécessitant un traitement au cours des 2 années précédentes ; cependant, les sujets sous hormonothérapie substitutive seule pour les endocrinopathies auto-immunes sont éligibles à l'inscription.
  8. Sujets présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC); cependant, les sujets qui ont subi une radiothérapie et/ou une intervention chirurgicale pour le traitement des métastases du SNC, qui sont neurologiquement stables et qui ne prennent plus de doses pharmacologiques de corticostéroïdes sont éligibles ; les sujets présentant des métastases leptoméningées ne sont pas éligibles.
  9. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les sujets doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
  10. Sujets ayant un antécédent de malignité (autre que la malignité à l'étude) au cours des 2 années précédant l'inscription ; cependant, les sujets atteints de cancers de la peau non mélanomes traités curativement, de néoplasies cervicales intra-épithéliales ou de carcinomes in situ du sein sont éligibles à l'inscription.
  11. Sujets ayant déjà subi une allogreffe.
  12. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
  13. Sujets avec une infection active nécessitant un traitement avec des antibiotiques systémiques.
  14. Les sujets qui sont enceintes ou allaitantes.
  15. Sujets qui ont reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1 ou anti-PD-L1, anti-CTLA-4 ou anti-LAG3 ou qui ont reçu un traitement antérieur avec pepinemab.
  16. Sujets infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.

  17. Les sujets qui sont positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite B (VHB) pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale du VHB indétectable avant l'inscription.

    Remarque : Les sujets doivent rester sous traitement antiviral tout au long de l'intervention de l'étude et suivre les directives locales pour le traitement antiviral du VHB après la fin de l'intervention de l'étude.

    Les tests de dépistage de l'hépatite B ne sont pas requis sauf si :

    1. Antécédents connus d'infection par le VHB
    2. Tel que mandaté par l'autorité sanitaire locale.

  18. Les sujets ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage. Remarque : Les sujets doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif au moins 4 semaines avant l'inscription.

    Les tests de dépistage de l'hépatite C ne sont pas requis, sauf si :

    1. Antécédents connus d'infection par le VHC
    2. Tel que mandaté par l'autorité sanitaire locale.
  19. Sujets qui ont reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude.
  20. Abus actuel d'alcool ou de drogues.
  21. Sujets présentant une condition médicale intercurrente où les risques connus de participation à l'essai l'emportent sur les avantages potentiels ; les sujets dont les circonstances psychiatriques ou sociales empêchent une participation responsable à l'essai ; sujets présentant des carences nutritionnelles sévères ou une hypoalbuminémie marquée.
  22. Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance, sauf approbation par l'investigateur (ou la personne désignée).
  23. Incapacité à se conformer au calendrier des visites ou à d'autres exigences du protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: pépinémab + pembrolizumab
Le pépinémab sera administré à raison de 20 mg/kg (avec des modifications posologiques possibles à 15 mg/kg ou 10 mg/kg, s'il est déterminé que la dose initiale de 20 mg/kg de pépinémab n'est pas bien tolérée) en association avec une dose fixe de 200 mg de pembrolizumab, administrés en perfusions IV séparées, Q3W.
Médicament: pépinémab + pembrolizumab
La phase de rodage de sécurité commencera à 20 mg/kg de pépinemab avec une dose fixe de 200 mg de pembrolizumab. La dose de pépinémab peut être réduite à 15 mg/kg ou 10 mg/kg avec une dose fixe de 200 mg de pembrolizumab si la dose initiale de pépinémab de 20 mg/kg s'avère mal tolérée. Une fois qu'une dose de phase II recommandée de pépinemab est déterminée, elle sera utilisée dans la phase d'extension de la dose en association avec 200 mg de pembrolizumab.
Autres noms:
  • KEYTRUDA®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE).
Délai: 2 années
Les TEAE sont définis comme des événements indésirables (EI) survenus après la date-heure de la première dose, ou des conditions médicales présentes avant le début de l'IMP mais dont la gravité ou la relation ont augmenté après la date-heure de la première dose d'IMP.
2 années
Évaluation du RP2D
Délai: 2 années
Examiner le nombre de sujets présentant une incidence d'anomalies de laboratoire sur la base des résultats des tests d'hématologie, de chimie clinique et d'analyse d'urine en tenant compte de l'ECG, des mesures des signes vitaux et des examens physiques.
2 années
Critère d'évaluation de l'efficacité
Délai: 2 années
À déterminer par l'ORR de l'association pepinemab et pembrolizumab en traitement de première ligne chez les patients atteints de HNSCC R/M. Ceci est défini comme une réponse complète (RC) ou PR selon RECIST 1.1 à partir de la première dose jusqu'à la progression confirmée documentée de la maladie.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse (DoR)
Délai: 2 années
À mesurer à partir de la première date de réponse (RC ou RP) jusqu'au développement d'une maladie néoplasique progressive ou au décès quelle qu'en soit la cause.
2 années
Survie globale (OS)
Délai: 2 années
À mesurer à partir de la date de la première dose (jour 1 du cycle 1) jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause.
2 années
Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 années
Sera mesuré sur la base des critères RECIST 1.1 à partir de la date d'inscription jusqu'au développement d'une maladie néoplasique progressive ou au décès quelle qu'en soit la cause.
2 années
Étendue de la maladie (EOD)
Délai: 2 années
Basé sur les résultats radiographiques de la tomodensitométrie (CT) ou de l'imagerie par résonance magnétique (IRM).
2 années
Paramètres pharmacocinétiques (PK)
Délai: 2 années
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) du temps zéro à l'infini (AUC0-∞).
2 années
Paramètres pharmacocinétiques (PK)
Délai: 2 années
AUC du temps zéro au moment de la dernière concentration quantifiable (AUC0-tlast).
2 années
Paramètres pharmacocinétiques (PK)
Délai: 2 années
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax).
2 années
Paramètres pharmacocinétiques (PK)
Délai: 2 années
Heure de la concentration plasmatique maximale observée (tmax).
2 années
Paramètres pharmacocinétiques (PK)
Délai: 2 années
Demi-vie d'élimination plasmatique terminale apparente (t1/2).
2 années
Paramètres pharmacocinétiques (PK)
Délai: 2 années
Clairance plasmatique totale apparente (CL/F).
2 années
Paramètres pharmacocinétiques (PK)
Délai: 2 années
Volume de distribution apparent (Vz/F).
2 années
Paramètre d'immunogénicité
Délai: 2 années
L'incidence et la gravité des anticorps anti-médicament spécifiques (ADA) au pepinemab.
2 années
Paramètre pharmacodynamique (PD)
Délai: 2 années
Inclure l'occupation des récepteurs, les niveaux de SEMA4D cellulaires et les niveaux de SEMA4D solubles totaux.
2 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biopsies tumorales en cours de traitement
Délai: 2 années
À prélever sur les sujets qui ont un tissu tumoral facilement accessible pour déterminer les sous-populations de lymphocytes T et la présence de MDSC et d'autres suppresseurs myéloïdes (par exemple, le macrophage M2). Ceux-ci seront comparés à des échantillons de tumeurs pré-baseline.
2 années
Niveaux sériques et LCR de cytokines neuro-inflammatoires
Délai: 2 années
IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12, IL13, IFNγ, TNF-α, TGFβ
2 années
Quantification des cellules T et B par cytométrie en flux (TBNK)
Délai: 2 années
Lymphocytes B, numération totale ; Cellules tueuses naturelles (NK), numération totale ; lymphocytes T, numération totale ; Nombre absolu de CD4/CD8 avec rapport.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vaccinex Inc.

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 août 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2021

Première publication (Réel)

25 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VX15/2503-12
  • KEYNOTE-B84 (Autre identifiant: Merck and Co., Inc.)
  • MK3475-B84 (Autre identifiant: Merck and Co., Inc.)
  • VX15/2503 (Autre identifiant: Vaccinex)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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