Pepinemab in Kombination mit Pembrolizumab bei rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (KEYNOTE-B84)

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
2. Die Probanden oder ihre gesetzlichen Vertreter müssen in der Lage sein, vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
3. Die Probanden müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes HNSCC haben; geeignete Histologien umfassen SCC des Oropharynx, der Mundhöhle, des Hypopharynx und des Larynx.
4. Die Probanden müssen einen PD-L1-IHC-Test (einschließlich CPS-Score mit einem von der FDA zugelassenen Test) haben, der innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder beim Screening abgeschlossen ist.
5. Haben Sie eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1, wie vom zentralen Bildgebungsanbieter oder dem örtlichen Ermittler/Radiologen beurteilt. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
6. Die Probanden müssen eine lokal fortgeschrittene, rezidivierende oder metastasierte neoplastische Erkrankung haben, die durch derzeit verfügbare lokale Therapien nicht heilbar ist.
7. Die Probanden müssen einen PS von 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
8. Die Probanden müssen eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.

9. Die Probanden müssen basierend auf Folgendem über eine angemessene hämatologische Reserve verfügen:

   1. ANC ≥1.500/μl
   2. Thrombozytenzahl > 100.000/μl
   3. Hämoglobin >9 g/dl

10. Die Probanden müssen basierend auf Folgendem eine angemessene Leberfunktion haben:

    1. Gesamtbilirubin <1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    2. Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit bekannten Lebermetastasen).

11. Die Probanden müssen basierend auf Folgendem eine angemessene Nierenfunktion haben:

    1. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN; oder
    2. Berechnete Kreatinin-Clearance von >30 ml/min.

12. Personen, die mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind, müssen sich einer antiretroviralen Therapie (ART) unterziehen und eine gut kontrollierte HIV-Infektion/Erkrankung haben, definiert als:

    1. Probanden unter ART müssen zum Zeitpunkt des Screenings eine CD4+ T-Zellzahl von 350 Zellen/mm3 aufweisen
    2. Probanden auf ART müssen eine virologische Suppression erreicht und aufrechterhalten haben, definiert als bestätigter HIV-RNA-Spiegel unter 50 Kopien/ml oder die untere Qualifikationsgrenze (unter der Nachweisgrenze) unter Verwendung des lokal verfügbaren Assays zum Zeitpunkt des Screenings und für mindestens 12 Wochen vor dem Screening
    3. Probanden mit ART müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn (Tag 1) ein stabiles Regime ohne Änderungen der Medikamente oder Dosisanpassungen erhalten haben.
13. Probanden mit Oropharynxkrebs müssen über archiviertes Gewebe für p16-Tests verfügen oder bereit sein, sich vor der Studie einer Biopsie zu unterziehen, um Gewebe für p16-Tests zu erhalten.
14. Alle Probanden müssen über archiviertes oder kürzlich erhaltenes Gewebe für die Biomarkeranalyse verfügen.
15. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen für die Dauer der Studie und für 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden oder auf heterosexuelle Aktivitäten verzichten. Eine Frau ist NICHT gebärfähig, wenn sie sich einer bilateralen Salpingophorektomie unterzogen hat oder in den Wechseljahren ist, definiert als Ausbleiben der Menstruation für 12 aufeinanderfolgende Monate. Männliche Probanden müssen einer hochwirksamen Empfängnisverhütung zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit SCC des Nasopharynx.
2. Patienten, die eine systemische Behandlung für rezidivierendes oder metastasiertes HNSCC erhalten haben; Teilnahmeberechtigt sind jedoch Patienten, die eine adjuvante systemische Therapie oder eine systemische Therapie für eine lokal fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben, die mehr als 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie abgeschlossen wurde.
3. Die Probanden müssen sich von den Auswirkungen einer früheren Strahlentherapie oder Operation erholt haben.
4. Probanden, die eine Prüftherapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats oder 4 Wochen erhalten haben, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
5. Patienten mit primärer Immunschwäche.
6. Patienten, die eine immunsuppressive Therapie benötigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Behandlung mit Kortikosteroiden in pharmakologischen Dosen (entsprechend ≥ 10 mg Prednison täglich), Cyclosporin, Mycophenolat, Azathioprin, Methotrexat, Adalimumab, Infliximab, Vedolizumab, Tofacitinib, Dupilumab, Rituximab usw.
7. Patienten mit behandlungsbedürftigen Autoimmunerkrankungen in den letzten 2 Jahren; Probanden, die nur eine Hormonersatztherapie für Autoimmun-Endokrinopathien erhalten, sind jedoch für die Aufnahme geeignet.
8. Patienten mit Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS); Patienten, die sich einer Bestrahlung und/oder Operation zur Behandlung von ZNS-Metastasen unterzogen haben, neurologisch stabil sind und keine pharmakologischen Dosen von Kortikosteroiden mehr einnehmen, sind jedoch geeignet; Personen mit leptomeningealen Metastasen sind nicht teilnahmeberechtigt.
9. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Probanden müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen zulässig.
10. Probanden mit einer früheren Malignität (außer der untersuchten Malignität) in den 2 Jahren vor der Einschreibung; Studienteilnehmer mit kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, intraepithelialer zervikaler Neoplasie oder In-situ-Karzinom der Brust können jedoch aufgenommen werden.
11. Probanden mit früheren allogenen Transplantationen.
12. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
13. Patienten mit einer aktiven Infektion, die eine Behandlung mit systemischen Antibiotika erfordern.
14. Probanden, die schwanger sind oder stillen.
15. Patienten, die zuvor mit einem Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-, Anti-CTLA-4- oder Anti-LAG3-Mittel behandelt wurden oder die zuvor mit Pepinemab behandelt wurden.
16. HIV-infizierte Patienten mit Kaposi-Sarkom und/oder multizentrischer Castleman-Krankheit in der Vorgeschichte.

17. Probanden, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mindestens 4 Wochen lang eine antivirale Therapie mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) erhalten haben und vor der Aufnahme eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen.

    Hinweis: Die Probanden sollten während der gesamten Studienintervention eine antivirale Therapie erhalten und die lokalen Richtlinien für eine antivirale HBV-Therapie nach Abschluss der Studienintervention befolgen.

    Hepatitis-B-Screening-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn:

    1. Bekannte Vorgeschichte einer HBV-Infektion
    2. Wie von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.

18. Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist. Hinweis: Die Probanden müssen die kurative antivirale Therapie mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen haben.

    Hepatitis-C-Screening-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn:

    1. Bekannte Vorgeschichte einer HCV-Infektion
    2. Wie von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
19. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen nach Studieneinschreibung einen Lebendimpfstoff erhalten haben.
20. Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
21. Probanden mit interkurrenten Erkrankungen, bei denen die bekannten Risiken der Teilnahme an der Studie potenzielle Vorteile überwiegen; Probanden mit psychiatrischen oder sozialen Umständen, die eine verantwortungsvolle Teilnahme an der Studie ausschließen; Patienten mit schweren Ernährungsmängeln oder ausgeprägter Hypalbuminämie.
22. Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit, Intoleranz oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel oder andere Substanzen, sofern nicht vom Prüfarzt (oder Beauftragten) genehmigt.
23. Unfähigkeit, den Besuchsplan oder andere Protokollanforderungen einzuhalten.